- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04100057
Søvnforstyrrelser og følelsesregulering Hjernedysfunktion som mekanismer for neuropsykiatriske symptomer ved Alzheimers demens
Nylige resultater tyder på, at søvnforstyrrelser kan bidrage til generering og vedligeholdelse af neuropsykiatriske symptomer, herunder angst, depression, agitation, irritation og apati, mens behandling af søvnforstyrrelser reducerer disse symptomer. Svækkelser i de neurale systemer, der understøtter følelsesregulering, kan repræsentere en årsagsmekanisme, der medierer forholdet mellem søvn og følelsesmæssig nød. Denne model er dog endnu ikke formelt testet i en prøve af personer med eller i risiko for at udvikle Alzheimers sygdom (AD)
Dette forslag har til formål at teste en mekanistisk model, hvor søvnforstyrrelser bidrager til neuropsykiatriske symptomer gennem svækkelse af fronto-limbisk følelsesregulering hos en prøve af individer med risiko for at udvikle eller på et tidligt stadium af AD.
Denne undersøgelse søger at afgrænse den kausale sammenhæng mellem søvnforstyrrelser, fronto-limbisk følelsesregulering hjernefunktion og neuropsykiatriske symptomer. Disse mål vil blive opnået gennem et mekanistisk, randomiseret 2-arms kontrolleret forsøgsdesign. 150 voksne, der oplever søvnforstyrrelser, og som også har kognitiv svækkelse med tilstedeværelsen af mindst milde neuropsykiatriske symptomer, vil blive randomiseret til at modtage enten en søvnmanipulation (Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia CBT-I; n=75) eller en aktiv kontrol (n= 75). CBT-I forbedrer søvnmønstre gennem en kombination af søvnbegrænsning, stimuluskontrol, mindfulnesstræning, kognitiv terapi rettet mod dysfunktionelle overbevisninger om søvn og undervisning i søvnhygiejne. Neuropsykiatriske symptomer, fronto-limbisk funktion og søvnforstyrrelser vil blive vurderet ved baseline og ved slutningen af søvnmanipulationen gennem funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), kliniske interviews, PSG-optagelser og selvrapporteringsspørgeskemaer. Neuropsykiatriske symptomer (angst og depression) og søvnforstyrrelser (aktigrafi, Insomnia Severity Index og søvndagbøger) vil blive analyseret ved baseline og hver uge under søvnmanipulationen for at vurdere uge-til-uge ændringer efter et stigende antal CBT-I sessioner . Armbåndsurets aktigrafi vil blive erhvervet fra baseline til slutningen af søvnmanipulationen i uge 11. Neuropsykiatriske symptomer og søvn vil blive vurderet igen seks måneder efter manipulation.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder af enhver race eller etnisk gruppe, i alderen 50-90 (inklusive)
- Subjektiv klage over søvnløshed forbundet med funktionsnedsættelse eller angst i dagtimerne (ISI ≥ 10)
- Subjektiv klage over søvnforstyrrelser ≥ 3 måneders varighed
- Subjektiv klage over neuropsykiatriske symptomer (selvrapporteret NPI-nød total score ≥ 4 på enhver anden målestok end søvndomænet ELLER aktuelle symptomer fra undersøgelsespartner NPI ≥ 1
- Kunne verbalisere forståelse af involvering i forskningen og give skriftligt informeret samtykke eller give samtykke medunderskrevet af en LAR
- Flydende og kan engelsk
- Skriftligt, informeret samtykke
- Medicin (inklusive enhver demensrelateret medicin) stabil i mindst 4 uger før undersøgelsens baseline
Forskningsdiagnose af hukommelsessvækkelse baseret på følgende:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0. ii) Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II undertest ved hjælp af følgende rubrik: < 11 for fag med 16 eller flere års uddannelse, ≤ 9 for 8-15 års uddannelse, ≤ 6 for 0-7 års uddannelse
- MR-sikkerhedsskærm bestået
- Få en pårørende eller studiepartner, der er villig til at hjælpe med at lette protokollen og vurderingerne
- Bo inden for cirka 60 miles fra Stanford University
Ekskluderingskriterier:
- mindre end 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Akut eller ustabil kronisk sygdom: inklusive, men ikke begrænset til: ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, nyre-, prostata- eller blæretilstande, der forårsager overdrevent hyppig vandladning (> 3 gange pr. nat); medicinsk ustabilt kongestivt hjertesvigt, angina, andre alvorlige hjertesygdomme som defineret af ændringer i behandlingsregimet inden for de foregående 3 måneder; slagtilfælde med alvorlige følgesygdomme; cancer, hvis < 1 år efter endt behandling; astma, emfysem eller andre alvorlige luftvejssygdomme ukontrolleret med medicin; og neurologiske lidelser (med undtagelse af mild AD) såsom Parkinsons sygdom og ustabil epilepsi som defineret ved behandlingsregimeændringer i de foregående 3 måneder; ustabil voksendebut diabetes som defineret ved behandlingsregimeændringer i de foregående 3 måneder.
- Brug af medicin specifikt ordineret til søvnforstyrrelser eller kun om natten, lavdosis antidepressiva (f.eks. doxepin, amitriptylin, trazodon, der kun anvendes i subterapeutiske antidepressive doser og kun tages ved sengetid), specifikt ordineret til søvnforstyrrelser og uvillige eller ude af stand til at seponere > to uger (anti-depressiva) eller >1 uge (søvnmedicin) før indsamling af baseline data.
- Aktuel eller livslang historie med bipolar lidelse
- Anamnese med psykose forud for indtræden af hukommelsessvækkelser
- Stofmisbrug eller afhængighed
- Overdreven alkoholforbrug (>14 drinks om ugen eller > 4 drinks per lejlighed)
- Aktuel udsættelse for traumer eller udsættelse for traumer inden for de seneste 3 måneder
Tilstedeværelse af selvmordstanker, der repræsenterer høj risiko målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Individer anses for høj risiko, hvis de har godkendelse af et af følgende:
- En positiv påtegning i forhold til de seneste 30 dage i afsnittet "Selvmordstanker" i punkt #4 (Har du haft disse tanker og haft en eller anden intention om at handle på dem) eller punkt #5 (Er du begyndt at træne eller arbejdet ud af detaljerne om, hvordan man kan begå selvmord? Har du tænkt dig at gennemføre denne plan?
- En positiv påtegning i forhold til de seneste 90 dage i afsnittet "Selvmordsadfærd" i punkt #6 (Har du nogensinde gjort noget, begyndt at gøre noget eller forberedt dig på at gøre noget for at afslutte dit liv?)
- Mild traumatisk hjerneskade (historie med fysisk hjerneskade eller slag mod hovedet, der resulterer i bevidsthedstab >5 minutter)
- Alvorlig hindring af syn, hørelse og/eller håndbevægelse, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at gennemføre vurderingerne, eller er ude af stand og/eller usandsynligt at følge undersøgelsesprotokollerne
- Aktuel eller forventet kognitiv adfærdsterapi eller anden evidensbaseret psykoterapi for en anden tilstand (f. depression)
- Anamnese med fald og/eller alvorlig bevægelseshæmning
- Personer, der ikke er CPAP-tilhængere eller har ubehandlet OSA af moderat sværhedsgrad eller værre (AHI ≥ 15). CPAP-overholdelse defineres som at bruge CPAP-maskinen 70 % af nætterne i minimum 4 timer pr. nat.
- Modtaget kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBT-I) eller desensibiliseringsterapi for søvnløshed (DTI) inden for det seneste år
- Er ikke fuldt vaccineret for COVID-19 (f.eks. 2 doser af Moderna eller BioNTech, Pfizer-vacciner; eller 1 for Johnson og Johnson) og er uvillige til, hvis de bliver bedt om det, at fremlægge bevis (f.eks. CDC COVID-19-vaccinationskort, e-sundhedsjournal , etc.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kognitiv adfærdsterapi for insomina (CBT-I)
CBT-I forbedrer søvn gennem en kombination af adfærdsmæssige interventioner (stimuluskontrol (SC), søvnbegrænsning (SR)), kognitiv terapi (CT) samt yderligere komponenter såsom mindfulnesstræning og søvnhygiejneundervisning.
SC er en intervention, der genetablerer forbindelsen mellem sengen/soveværelset med søvnen for at hjælpe med at udvikle et mere konsistent søvn-/vågenmønster.
SR fører til søvn af højere kvalitet ved at reducere overdreven tid brugt i sengen til den faktiske mængde søvn, og derved skabe mild søvnmangel og øge den homøostatiske søvndrift.
Ligesom CT for andre lidelser er CT for søvnløshed rettet mod utilpassede tanker og erkendelser, der kan forstyrre søvnen.
|
CBT-I forbedrer søvn gennem en kombination af adfærdsmæssige interventioner (stimuluskontrol (SC), søvnbegrænsning (SR)), kognitiv terapi (CT) samt yderligere komponenter såsom mindfulnesstræning og søvnhygiejneundervisning.
SC er en intervention, der genetablerer forbindelsen mellem sengen/soveværelset med søvnen for at hjælpe med at udvikle et mere konsistent søvn-/vågenmønster.
SR fører til søvn af højere kvalitet ved at reducere overdreven tid brugt i sengen til den faktiske mængde søvn, og derved skabe mild søvnmangel og øge den homøostatiske søvndrift.
Ligesom CT for andre lidelser er CT for søvnløshed rettet mod utilpassede tanker og erkendelser, der kan forstyrre søvnen.
|
|
Aktiv komparator: Desensibiliseringsterapi for søvnløshed (DT-I)
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling præsenteret som et middel til at eliminere den "betingede ophidselse", som forlænger natlige opvågninger.
DT-I er blevet valideret som en tilstand med aktiv placebokontrol.
Terapeuter hjælper hver DT-I-modtager med at udvikle et kronologisk 12-element-hierarki af almindelige aktiviteter, han/hun udfører ved opvågning om natten (f.eks. at åbne øjnene, se med uret).
Terapeuter hjælper dem også med at udvikle 6 imaginære scener af sig selv, der er engageret i neutrale aktiviteter (f.eks. at læse avisen).
Hver session bliver DT-I-modtagere undervist i at parre neutrale scener med elementer i 12-element-hierarkiet, så ved slutningen af den sjette session er alle hierarki-emner blevet øvet med terapeutassistance.
Hver session optages øvelsen på bånd, og patienten får dette bånd låst i en afspiller.
Patienterne får besked på at træne deres øvelser derhjemme én gang hver dag, ikke mindre end 2 timer før sengetid, men undgå at bruge båndet eller træne i søvnperioder.
|
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling præsenteret som et middel til at eliminere den "betingede ophidselse", som forlænger natlige opvågninger.
DT-I er blevet valideret som en tilstand med aktiv placebokontrol.
Terapeuter hjælper hver DT-I-modtager med at udvikle et kronologisk 12-element-hierarki af almindelige aktiviteter, han/hun udfører ved opvågning om natten (f.eks. at åbne øjnene, se med uret).
Terapeuter hjælper dem også med at udvikle 6 imaginære scener af sig selv, der er engageret i neutrale aktiviteter (f.eks. at læse avisen).
Hver session bliver DT-I-modtagere undervist i at parre neutrale scener med elementer i 12-element-hierarkiet, så ved slutningen af den sjette session er alle hierarki-emner blevet øvet med terapeutassistance.
Hver session optages øvelsen på bånd, og patienten får dette bånd låst i en afspiller.
Patienterne får besked på at træne deres øvelser derhjemme én gang hver dag, ikke mindre end 2 timer før sengetid, men undgå at bruge båndet eller træne i søvnperioder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fronto-limbisk funktion
Tidsramme: skifte mellem baseline og 6 uger
|
Fronto-limbisk funktion vil blive vurderet gennem funktionel magnetisk resonansbilleddannelse.
|
skifte mellem baseline og 6 uger
|
|
Neuropsykiatriske symptomer
Tidsramme: 6 uger
|
The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) undersøger 12 underdomæner af adfærdsmæssig funktion.
Vi vil bruge en opsummeret sammensat score på 7 domæner (agitation/aggression, dysfori, angst, eufori, apati, disinhibition og irritabilitet/labilitet) som det primære resultatmål, da disse domæner har været tættest relateret til søvnforstyrrelser.
Symptomernes sværhedsgrad for hvert domæne vurderes på en skala fra 0 - 3 (højere score indikerer større sværhedsgrad).
Den samlede summerede sammensatte score vil blive skabt ved at summere den samlede score for hvert af de 7 interessedomæner.
Dette vil give en samlet summeret sammensat score fra 0 til 21 (højere score indikerer værre symptomer).
Dette spørgeskema vil blive administreret som selvrapportering til deltageren samt en informant til studiepartneren.
|
6 uger
|
|
Symptomer på søvnløshed
Tidsramme: 6 uger
|
Deltagerens subjektive oplevelse af sværhedsgraden af søvnløshed ved hjælp af Insomnia Severity Index (ISI).
ISI har vist sig at være et pålideligt subjektivt mål for sværhedsgraden af søvnløshed såvel som et følsomt mål for symptomændring.
For nylig har det også været relateret til objektive polysomnografi-foranstaltninger.
Skalaen går fra 0 til 28, hvor en score på 0-7 indikerer ingen klinisk signifikant søvnløshed, score 8-14 indikerer subtærskel søvnløshed, 15-21 indikerer moderat søvnløshed og 22-28 indikerer svær søvnløshed.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Søvnvågningsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sygdom
- Parasomnier
- Adfærdsterapi
- Psykoterapi
- Adfærdsdiscipliner og aktiviteter
- Kognitiv adfærdsterapi
- Desensibilisering, psykologisk
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-53039
- R01MH120776 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .