Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Søvnforstyrrelser og følelsesregulering Hjernedysfunksjon som mekanismer for nevropsykiatriske symptomer ved Alzheimers demens

15. mai 2026 oppdatert av: Andrea Goldstein-Piekarski, Stanford University

Nyere funn tyder på at søvnforstyrrelser kan bidra til generering og vedlikehold av nevropsykiatriske symptomer inkludert angst, depresjon, agitasjon, irritasjon og apati mens behandling av søvnforstyrrelser reduserer disse symptomene. Svekkelser i nevrale systemene som støtter emosjonsregulering kan representere en årsaksmekanisme som medierer forholdet mellom søvn og emosjonell nød. Imidlertid er denne modellen ennå ikke formelt testet i et utvalg av individer med eller i risiko for å utvikle Alzheimers sykdom (AD)

Dette forslaget tar sikte på å teste en mekanistisk modell der søvnforstyrrelser bidrar til nevropsykiatriske symptomer gjennom svekkelser i fronto-limbisk emosjonsreguleringsfunksjon hos et utvalg individer med risiko for å utvikle eller på et tidlig stadium av AD.

Denne studien søker å avgrense årsakssammenhengen mellom søvnforstyrrelser, fronto-limbisk følelsesregulering av hjernefunksjon og nevropsykiatriske symptomer. Disse målene vil bli oppnådd gjennom en mekanistisk, randomisert 2-arms kontrollert prøvedesign. 150 voksne som opplever søvnforstyrrelser og som også har kognitiv svikt med tilstedeværelse av minst milde nevropsykiatriske symptomer vil bli randomisert til å motta enten en søvnmanipulasjon (Kognitiv atferdsterapi for Insomnia CBT-I; n=75) eller en aktiv kontroll (n= 75). CBT-I forbedrer søvnmønstre gjennom en kombinasjon av søvnbegrensning, stimuluskontroll, oppmerksomhetstrening, kognitiv terapi rettet mot dysfunksjonelle oppfatninger om søvn og opplæring i søvnhygiene. Nevropsykiatriske symptomer, fronto-limbisk funksjon og søvnforstyrrelser vil bli vurdert ved baseline og ved slutten av søvnmanipulasjonen gjennom funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), kliniske intervjuer, PSG-opptak og selvrapporteringsspørreskjemaer. Nevropsykiatriske symptomer (angst og depresjon) og søvnforstyrrelser (aktigrafi, Insomnia Severity Index og søvndagbøker) vil bli analysert ved baseline og hver uke gjennom søvnmanipulasjonen for å vurdere uke-til-uke endringer etter et økende antall CBT-I økter . Armbåndsur-aktigrafi vil bli innhentet fra baseline til slutten av søvnmanipulasjonen i uke 11. Nevropsykiatriske symptomer og søvn vil bli vurdert igjen seks måneder etter manipulasjon.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Andrea Goldstein-Piekarski, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner av enhver rase eller etnisk gruppe, i alderen 50–90 (inklusive)
  • Subjektiv klage på søvnløshet assosiert med nedsatt dagtid eller nød (ISI ≥ 10)
  • Subjektiv klage på søvnforstyrrelser ≥ 3 måneder i varighet
  • Subjektiv klage på nevropsykiatriske symptomer (selvrapportert NPI distress total score ≥ 4 på alle andre mål enn søvndomenet ELLER nåværende symptomer fra studiepartner NPI ≥ 1
  • Kunne verbalisere forståelse av involvering i forskningen og gi skriftlig informert samtykke eller gi samtykke medunderskrevet av en LAR
  • Flytende og kan engelsk
  • Skriftlig, informert samtykke
  • Medisiner (inkludert alle demensrelaterte medisiner) stabile i minst 4 uker før studiens baseline
  • Forskningsdiagnose for hukommelsessvikt basert på følgende:

    i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0. ii) Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II-deltest ved bruk av følgende rubrikk: < 11 for fag med 16 eller flere års utdanning, ≤ 9 for 8-15 års utdanning, ≤ 6 for 0-7 års utdanning

  • MR sikkerhetsskjerm bestått
  • Ha en omsorgsperson eller studiepartner som er villig til å hjelpe til med å forenkle protokollen og vurderingene
  • Bo innenfor omtrent 60 miles fra Stanford University

Ekskluderingskriterier:

  • mindre enn 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • Akutt eller ustabil kronisk sykdom: inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, nyre-, prostata- eller blæretilstander som forårsaker overdrevent hyppig vannlating (> 3 ganger per natt); medisinsk ustabil kongestiv hjertesvikt, angina, annen alvorlig hjertesykdom som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene; slag med alvorlige følgetilstander; kreft hvis < 1 år siden avsluttet behandling; astma, emfysem eller andre alvorlige luftveissykdommer ukontrollert med medisiner; og nevrologiske lidelser (med unntak av mild AD) som Parkinsons sykdom og ustabil epilepsi som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene; ustabil voksendebut diabetes som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene.
  • Bruk av medisiner spesifikt foreskrevet for søvnforstyrrelser eller kun nattetid, lavdose antidepressiva (f.eks. doxepin, amitriptylin, trazodon som kun brukes ved subterapeutiske antidepressiva doser og tas kun ved sengetid) spesielt foreskrevet for søvnforstyrrelser og uvillige eller ute av stand til å seponere > to uker (antidepressiva) eller >1 uke (søvnmedisiner) før innsamling av baseline-data.
  • Nåværende eller livslang historie med bipolar lidelse
  • Historie med psykose før utbruddet av hukommelsessvikt
  • Rusmisbruk eller avhengighet
  • Overdrevent alkoholforbruk (>14 drinker per uke eller > 4 drinker per anledning)
  • Nåværende eksponering for traumer, eller eksponering for traumer i løpet av de siste 3 månedene
  • Tilstedeværelse av selvmordstanker som representerer høy risiko målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Enkeltpersoner anses som høyrisiko hvis de har godkjenning av ett av følgende:

    1. En positiv anbefaling, i forhold til de siste 30 dagene, i "Selvmordstanker"-delen av punkt #4 (Har du hatt disse tankene og hatt noen intensjon om å handle på dem) eller punkt #5 (Har du begynt å trene eller jobbet ut detaljene om hvordan du kan drepe deg selv? Har du tenkt å gjennomføre denne planen?
    2. En positiv anbefaling, i forhold til de siste 90 dagene, i delen "Selvmordsatferd" i punkt #6 (Har du noen gang gjort noe, begynt å gjøre noe eller forberedt deg på å gjøre noe for å avslutte livet ditt?)
  • Mild traumatisk hjerneskade (historie med fysisk hjerneskade eller slag mot hodet som resulterer i bevissthetstap >5 minutter)
  • Alvorlig hindring for syn, hørsel og/eller håndbevegelse, som sannsynligvis forstyrrer evnen til å fullføre vurderingene, eller er ute av stand til og/eller usannsynlig å følge studieprotokollene
  • Nåværende eller forventet kognitiv atferdsterapi eller annen evidensbasert psykoterapi for en annen tilstand (f. depresjon)
  • Anamnese med fall og/eller alvorlig bevegelseshemning
  • Personer som ikke er CPAP-tilhengere eller har ubehandlet OSA av moderat alvorlighetsgrad eller verre (AHI ≥ 15). CPAP-overholdelse defineres som bruk av CPAP-maskinen 70 % av nettene i minimum 4 timer per natt.
  • Mottatt kognitiv atferdsterapi for søvnløshet (CBT-I) eller desensibiliseringsterapi for søvnløshet (DTI) i løpet av det siste året
  • Er ikke fullstendig vaksinert for COVID-19 (f.eks. 2 doser av Moderna eller BioNTech, Pfizer-vaksiner; eller 1 for Johnson og Johnson) og vil ikke, hvis du blir bedt om det, fremlegge bevis (f.eks. CDC COVID-19-vaksinasjonskort, e-helsejournal , etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kognitiv atferdsterapi for insomina (CBT-I)
CBT-I forbedrer søvnen gjennom en kombinasjon av atferdsintervensjoner (stimuluskontroll (SC), søvnrestriksjon (SR)), kognitiv terapi (CT) samt tilleggskomponenter som oppmerksomhetstrening og opplæring i søvnhygiene. SC er en intervensjon som reetablerer forbindelsen mellom seng/soverom med søvn for å bidra til å utvikle et mer konsistent søvn/våknemønster. SR fører til søvn av høyere kvalitet ved å redusere overdreven tid brukt i sengen til den faktiske mengden søvn, og dermed skape mild søvnmangel og øke den homeostatiske søvndriften. I likhet med CT for andre lidelser, er CT for søvnløshet rettet mot feiltilpassede tanker og kognisjoner som kan forstyrre søvnen.
CBT-I forbedrer søvnen gjennom en kombinasjon av atferdsintervensjoner (stimuluskontroll (SC), søvnrestriksjon (SR)), kognitiv terapi (CT) samt tilleggskomponenter som oppmerksomhetstrening og opplæring i søvnhygiene. SC er en intervensjon som reetablerer forbindelsen mellom seng/soverom med søvn for å bidra til å utvikle et mer konsistent søvn/våknemønster. SR fører til søvn av høyere kvalitet ved å redusere overdreven tid brukt i sengen til den faktiske mengden søvn, og dermed skape mild søvnmangel og øke den homeostatiske søvndriften. I likhet med CT for andre lidelser, er CT for søvnløshet rettet mot feiltilpassede tanker og kognisjoner som kan forstyrre søvnen.
Aktiv komparator: Desensibiliseringsterapi for søvnløshet (DT-I)
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling presentert som et middel for å eliminere "betinget opphisselse", som forlenger nattlige oppvåkninger. DT-I har blitt validert som en aktiv placebokontrolltilstand. Terapeuter hjelper hver DT-I-mottaker med å utvikle et kronologisk 12-elements hierarki av vanlige aktiviteter han/hun gjør når han våkner om natten (f.eks. å åpne øynene, se på klokken). Terapeuter hjelper dem også med å utvikle 6 imaginære scener av seg selv engasjert i nøytrale aktiviteter (f.eks. å lese avisen). Hver økt blir DT-I-mottakere opplært til å pare nøytrale scener med elementer i 12-elementhierarkiet, så ved slutten av den sjette økten har alle hierarkielementer blitt praktisert med terapeutassistanse. Hver økt blir øvelsen tatt opp på bånd og pasienten får denne kassetten låst i en spiller. Pasientene får beskjed om å trene hjemme en gang hver dag, ikke mindre enn 2 timer før leggetid, men å unngå å bruke båndet eller trene i søvnperioder.
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling presentert som et middel for å eliminere "betinget opphisselse", som forlenger nattlige oppvåkninger. DT-I har blitt validert som en aktiv placebokontrolltilstand. Terapeuter hjelper hver DT-I-mottaker med å utvikle et kronologisk 12-elements hierarki av vanlige aktiviteter han/hun gjør når han våkner om natten (f.eks. å åpne øynene, se på klokken). Terapeuter hjelper dem også med å utvikle 6 imaginære scener av seg selv engasjert i nøytrale aktiviteter (f.eks. å lese avisen). Hver økt blir DT-I-mottakere opplært til å pare nøytrale scener med elementer i 12-elementhierarkiet, så ved slutten av den sjette økten har alle hierarkielementer blitt praktisert med terapeutassistanse. Hver økt blir øvelsen tatt opp på bånd og pasienten får denne kassetten låst i en spiller. Pasientene får beskjed om å trene hjemme en gang hver dag, ikke mindre enn 2 timer før leggetid, men å unngå å bruke båndet eller trene i søvnperioder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fronto-limbisk funksjon
Tidsramme: endring mellom baseline og 6 uker
Fronto-limbisk funksjon vil bli vurdert gjennom funksjonell magnetisk resonansavbildning.
endring mellom baseline og 6 uker
Nevropsykiatriske symptomer
Tidsramme: 6 uker
The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) undersøker 12 underdomener av atferdsfunksjon. Vi vil bruke en summert sammensatt poengsum på 7 domener (agitasjon/aggresjon, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering og irritabilitet/labilitet) som det primære utfallsmålet, da disse domenene har vært nærmest knyttet til søvnforstyrrelser. Alvorligheten av symptomene for hvert domene er vurdert på en skala fra 0 - 3 (høyere skåre indikerer større alvorlighetsgrad). Den samlede summerte sammensatte poengsummen vil bli opprettet ved å summere den totale poengsummen for hvert av de 7 interessedomenene. Dette vil gi en samlet summert sammensatt poengsum fra 0 til 21 (høyere poengsum indikerer verre symptomer). Dette spørreskjemaet vil bli administrert som selvrapportering til deltakeren samt en informant til studiepartneren.
6 uker
Symptomer på søvnløshet
Tidsramme: 6 uker
Deltagerens subjektive opplevelse av alvorlighetsgraden av søvnløshet ved bruk av Insomnia Severity Index (ISI). ISI har vist seg å være et pålitelig subjektivt mål på alvorlighetsgraden av søvnløshet, så vel som et sensitivt mål på symptomendring. Nylig har det også vært relatert til objektive polysomnografitiltak. Skalaen varierer fra 0 til 28, med en score på 0-7 som indikerer ingen klinisk signifikant søvnløshet, skårer 8-14 som indikerer subterskel søvnløshet, 15-21 indikerer moderat søvnløshet og 22-28 som indikerer alvorlig søvnløshet.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere