- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04100057
Søvnforstyrrelser og følelsesregulering Hjernedysfunksjon som mekanismer for nevropsykiatriske symptomer ved Alzheimers demens
Nyere funn tyder på at søvnforstyrrelser kan bidra til generering og vedlikehold av nevropsykiatriske symptomer inkludert angst, depresjon, agitasjon, irritasjon og apati mens behandling av søvnforstyrrelser reduserer disse symptomene. Svekkelser i nevrale systemene som støtter emosjonsregulering kan representere en årsaksmekanisme som medierer forholdet mellom søvn og emosjonell nød. Imidlertid er denne modellen ennå ikke formelt testet i et utvalg av individer med eller i risiko for å utvikle Alzheimers sykdom (AD)
Dette forslaget tar sikte på å teste en mekanistisk modell der søvnforstyrrelser bidrar til nevropsykiatriske symptomer gjennom svekkelser i fronto-limbisk emosjonsreguleringsfunksjon hos et utvalg individer med risiko for å utvikle eller på et tidlig stadium av AD.
Denne studien søker å avgrense årsakssammenhengen mellom søvnforstyrrelser, fronto-limbisk følelsesregulering av hjernefunksjon og nevropsykiatriske symptomer. Disse målene vil bli oppnådd gjennom en mekanistisk, randomisert 2-arms kontrollert prøvedesign. 150 voksne som opplever søvnforstyrrelser og som også har kognitiv svikt med tilstedeværelse av minst milde nevropsykiatriske symptomer vil bli randomisert til å motta enten en søvnmanipulasjon (Kognitiv atferdsterapi for Insomnia CBT-I; n=75) eller en aktiv kontroll (n= 75). CBT-I forbedrer søvnmønstre gjennom en kombinasjon av søvnbegrensning, stimuluskontroll, oppmerksomhetstrening, kognitiv terapi rettet mot dysfunksjonelle oppfatninger om søvn og opplæring i søvnhygiene. Nevropsykiatriske symptomer, fronto-limbisk funksjon og søvnforstyrrelser vil bli vurdert ved baseline og ved slutten av søvnmanipulasjonen gjennom funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), kliniske intervjuer, PSG-opptak og selvrapporteringsspørreskjemaer. Nevropsykiatriske symptomer (angst og depresjon) og søvnforstyrrelser (aktigrafi, Insomnia Severity Index og søvndagbøker) vil bli analysert ved baseline og hver uke gjennom søvnmanipulasjonen for å vurdere uke-til-uke endringer etter et økende antall CBT-I økter . Armbåndsur-aktigrafi vil bli innhentet fra baseline til slutten av søvnmanipulasjonen i uke 11. Nevropsykiatriske symptomer og søvn vil bli vurdert igjen seks måneder etter manipulasjon.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner av enhver rase eller etnisk gruppe, i alderen 50–90 (inklusive)
- Subjektiv klage på søvnløshet assosiert med nedsatt dagtid eller nød (ISI ≥ 10)
- Subjektiv klage på søvnforstyrrelser ≥ 3 måneder i varighet
- Subjektiv klage på nevropsykiatriske symptomer (selvrapportert NPI distress total score ≥ 4 på alle andre mål enn søvndomenet ELLER nåværende symptomer fra studiepartner NPI ≥ 1
- Kunne verbalisere forståelse av involvering i forskningen og gi skriftlig informert samtykke eller gi samtykke medunderskrevet av en LAR
- Flytende og kan engelsk
- Skriftlig, informert samtykke
- Medisiner (inkludert alle demensrelaterte medisiner) stabile i minst 4 uker før studiens baseline
Forskningsdiagnose for hukommelsessvikt basert på følgende:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0. ii) Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II-deltest ved bruk av følgende rubrikk: < 11 for fag med 16 eller flere års utdanning, ≤ 9 for 8-15 års utdanning, ≤ 6 for 0-7 års utdanning
- MR sikkerhetsskjerm bestått
- Ha en omsorgsperson eller studiepartner som er villig til å hjelpe til med å forenkle protokollen og vurderingene
- Bo innenfor omtrent 60 miles fra Stanford University
Ekskluderingskriterier:
- mindre enn 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Akutt eller ustabil kronisk sykdom: inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, nyre-, prostata- eller blæretilstander som forårsaker overdrevent hyppig vannlating (> 3 ganger per natt); medisinsk ustabil kongestiv hjertesvikt, angina, annen alvorlig hjertesykdom som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene; slag med alvorlige følgetilstander; kreft hvis < 1 år siden avsluttet behandling; astma, emfysem eller andre alvorlige luftveissykdommer ukontrollert med medisiner; og nevrologiske lidelser (med unntak av mild AD) som Parkinsons sykdom og ustabil epilepsi som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene; ustabil voksendebut diabetes som definert av endringer i behandlingsregime de siste 3 månedene.
- Bruk av medisiner spesifikt foreskrevet for søvnforstyrrelser eller kun nattetid, lavdose antidepressiva (f.eks. doxepin, amitriptylin, trazodon som kun brukes ved subterapeutiske antidepressiva doser og tas kun ved sengetid) spesielt foreskrevet for søvnforstyrrelser og uvillige eller ute av stand til å seponere > to uker (antidepressiva) eller >1 uke (søvnmedisiner) før innsamling av baseline-data.
- Nåværende eller livslang historie med bipolar lidelse
- Historie med psykose før utbruddet av hukommelsessvikt
- Rusmisbruk eller avhengighet
- Overdrevent alkoholforbruk (>14 drinker per uke eller > 4 drinker per anledning)
- Nåværende eksponering for traumer, eller eksponering for traumer i løpet av de siste 3 månedene
Tilstedeværelse av selvmordstanker som representerer høy risiko målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Enkeltpersoner anses som høyrisiko hvis de har godkjenning av ett av følgende:
- En positiv anbefaling, i forhold til de siste 30 dagene, i "Selvmordstanker"-delen av punkt #4 (Har du hatt disse tankene og hatt noen intensjon om å handle på dem) eller punkt #5 (Har du begynt å trene eller jobbet ut detaljene om hvordan du kan drepe deg selv? Har du tenkt å gjennomføre denne planen?
- En positiv anbefaling, i forhold til de siste 90 dagene, i delen "Selvmordsatferd" i punkt #6 (Har du noen gang gjort noe, begynt å gjøre noe eller forberedt deg på å gjøre noe for å avslutte livet ditt?)
- Mild traumatisk hjerneskade (historie med fysisk hjerneskade eller slag mot hodet som resulterer i bevissthetstap >5 minutter)
- Alvorlig hindring for syn, hørsel og/eller håndbevegelse, som sannsynligvis forstyrrer evnen til å fullføre vurderingene, eller er ute av stand til og/eller usannsynlig å følge studieprotokollene
- Nåværende eller forventet kognitiv atferdsterapi eller annen evidensbasert psykoterapi for en annen tilstand (f. depresjon)
- Anamnese med fall og/eller alvorlig bevegelseshemning
- Personer som ikke er CPAP-tilhengere eller har ubehandlet OSA av moderat alvorlighetsgrad eller verre (AHI ≥ 15). CPAP-overholdelse defineres som bruk av CPAP-maskinen 70 % av nettene i minimum 4 timer per natt.
- Mottatt kognitiv atferdsterapi for søvnløshet (CBT-I) eller desensibiliseringsterapi for søvnløshet (DTI) i løpet av det siste året
- Er ikke fullstendig vaksinert for COVID-19 (f.eks. 2 doser av Moderna eller BioNTech, Pfizer-vaksiner; eller 1 for Johnson og Johnson) og vil ikke, hvis du blir bedt om det, fremlegge bevis (f.eks. CDC COVID-19-vaksinasjonskort, e-helsejournal , etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kognitiv atferdsterapi for insomina (CBT-I)
CBT-I forbedrer søvnen gjennom en kombinasjon av atferdsintervensjoner (stimuluskontroll (SC), søvnrestriksjon (SR)), kognitiv terapi (CT) samt tilleggskomponenter som oppmerksomhetstrening og opplæring i søvnhygiene.
SC er en intervensjon som reetablerer forbindelsen mellom seng/soverom med søvn for å bidra til å utvikle et mer konsistent søvn/våknemønster.
SR fører til søvn av høyere kvalitet ved å redusere overdreven tid brukt i sengen til den faktiske mengden søvn, og dermed skape mild søvnmangel og øke den homeostatiske søvndriften.
I likhet med CT for andre lidelser, er CT for søvnløshet rettet mot feiltilpassede tanker og kognisjoner som kan forstyrre søvnen.
|
CBT-I forbedrer søvnen gjennom en kombinasjon av atferdsintervensjoner (stimuluskontroll (SC), søvnrestriksjon (SR)), kognitiv terapi (CT) samt tilleggskomponenter som oppmerksomhetstrening og opplæring i søvnhygiene.
SC er en intervensjon som reetablerer forbindelsen mellom seng/soverom med søvn for å bidra til å utvikle et mer konsistent søvn/våknemønster.
SR fører til søvn av høyere kvalitet ved å redusere overdreven tid brukt i sengen til den faktiske mengden søvn, og dermed skape mild søvnmangel og øke den homeostatiske søvndriften.
I likhet med CT for andre lidelser, er CT for søvnløshet rettet mot feiltilpassede tanker og kognisjoner som kan forstyrre søvnen.
|
|
Aktiv komparator: Desensibiliseringsterapi for søvnløshet (DT-I)
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling presentert som et middel for å eliminere "betinget opphisselse", som forlenger nattlige oppvåkninger.
DT-I har blitt validert som en aktiv placebokontrolltilstand.
Terapeuter hjelper hver DT-I-mottaker med å utvikle et kronologisk 12-elements hierarki av vanlige aktiviteter han/hun gjør når han våkner om natten (f.eks. å åpne øynene, se på klokken).
Terapeuter hjelper dem også med å utvikle 6 imaginære scener av seg selv engasjert i nøytrale aktiviteter (f.eks. å lese avisen).
Hver økt blir DT-I-mottakere opplært til å pare nøytrale scener med elementer i 12-elementhierarkiet, så ved slutten av den sjette økten har alle hierarkielementer blitt praktisert med terapeutassistanse.
Hver økt blir øvelsen tatt opp på bånd og pasienten får denne kassetten låst i en spiller.
Pasientene får beskjed om å trene hjemme en gang hver dag, ikke mindre enn 2 timer før leggetid, men å unngå å bruke båndet eller trene i søvnperioder.
|
DT-I er en kvasidesensibiliseringsbehandling presentert som et middel for å eliminere "betinget opphisselse", som forlenger nattlige oppvåkninger.
DT-I har blitt validert som en aktiv placebokontrolltilstand.
Terapeuter hjelper hver DT-I-mottaker med å utvikle et kronologisk 12-elements hierarki av vanlige aktiviteter han/hun gjør når han våkner om natten (f.eks. å åpne øynene, se på klokken).
Terapeuter hjelper dem også med å utvikle 6 imaginære scener av seg selv engasjert i nøytrale aktiviteter (f.eks. å lese avisen).
Hver økt blir DT-I-mottakere opplært til å pare nøytrale scener med elementer i 12-elementhierarkiet, så ved slutten av den sjette økten har alle hierarkielementer blitt praktisert med terapeutassistanse.
Hver økt blir øvelsen tatt opp på bånd og pasienten får denne kassetten låst i en spiller.
Pasientene får beskjed om å trene hjemme en gang hver dag, ikke mindre enn 2 timer før leggetid, men å unngå å bruke båndet eller trene i søvnperioder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fronto-limbisk funksjon
Tidsramme: endring mellom baseline og 6 uker
|
Fronto-limbisk funksjon vil bli vurdert gjennom funksjonell magnetisk resonansavbildning.
|
endring mellom baseline og 6 uker
|
|
Nevropsykiatriske symptomer
Tidsramme: 6 uker
|
The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) undersøker 12 underdomener av atferdsfunksjon.
Vi vil bruke en summert sammensatt poengsum på 7 domener (agitasjon/aggresjon, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering og irritabilitet/labilitet) som det primære utfallsmålet, da disse domenene har vært nærmest knyttet til søvnforstyrrelser.
Alvorligheten av symptomene for hvert domene er vurdert på en skala fra 0 - 3 (høyere skåre indikerer større alvorlighetsgrad).
Den samlede summerte sammensatte poengsummen vil bli opprettet ved å summere den totale poengsummen for hvert av de 7 interessedomenene.
Dette vil gi en samlet summert sammensatt poengsum fra 0 til 21 (høyere poengsum indikerer verre symptomer).
Dette spørreskjemaet vil bli administrert som selvrapportering til deltakeren samt en informant til studiepartneren.
|
6 uker
|
|
Symptomer på søvnløshet
Tidsramme: 6 uker
|
Deltagerens subjektive opplevelse av alvorlighetsgraden av søvnløshet ved bruk av Insomnia Severity Index (ISI).
ISI har vist seg å være et pålitelig subjektivt mål på alvorlighetsgraden av søvnløshet, så vel som et sensitivt mål på symptomendring.
Nylig har det også vært relatert til objektive polysomnografitiltak.
Skalaen varierer fra 0 til 28, med en score på 0-7 som indikerer ingen klinisk signifikant søvnløshet, skårer 8-14 som indikerer subterskel søvnløshet, 15-21 indikerer moderat søvnløshet og 22-28 som indikerer alvorlig søvnløshet.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Parasomnier
- Atferdsterapi
- Psykoterapi
- Atferdsdisipliner og aktiviteter
- Kognitiv atferdsterapi
- Desensibilisering, psykologisk
Andre studie-ID-numre
- IRB-53039
- R01MH120776 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .