알츠하이머 치매에서 신경정신과적 증상의 기전으로서의 수면장애와 정서조절 뇌기능장애
최근 연구 결과에 따르면 수면 장애는 불안, 우울증, 초조, 짜증, 무관심을 포함한 신경 정신병 증상의 생성 및 유지에 기여할 수 있으며 수면 장애를 치료하면 이러한 증상이 감소합니다. 감정 조절을 지원하는 신경 시스템의 손상은 수면과 정서적 고통 사이의 관계를 중재하는 하나의 인과적 메커니즘을 나타낼 수 있습니다. 그러나 이 모델은 아직 알츠하이머병(AD)이 있거나 발병 위험이 있는 개인 샘플 내에서 공식적으로 테스트되지 않았습니다.
이 제안은 알츠하이머 발병 위험이 있거나 초기 단계의 개인 샘플에서 전두 변연계 감정 조절 기능의 손상을 통해 수면 장애가 신경 정신 증상에 기여하는 기계 모델을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 수면 장애, 전두 변연계 감정 조절 뇌 기능 및 신경 정신병 증상 사이의 인과 관계를 기술하고자 합니다. 이러한 목표는 기계적 무작위 2군 통제 시험 설계를 통해 달성될 것입니다. 수면 장애를 경험하고 최소한 가벼운 신경 정신병 증상이 있는 인지 장애가 있는 성인 150명을 무작위로 배정하여 수면 조작(불면증에 대한 인지 행동 치료 CBT-I; n=75) 또는 활성 대조군(n= 75). CBT-I는 수면 제한, 자극 조절, 마음챙김 훈련, 수면에 대한 역기능적 믿음을 표적으로 하는 인지 요법, 수면 위생 교육의 조합을 통해 수면 패턴을 개선합니다. 기능적 자기 공명 영상(fMRI), 임상 인터뷰, PSG 기록 및 자기 보고 설문지를 통해 신경 정신병 증상, 전두 변연계 기능 및 수면 장애를 기준선과 수면 조작 종료 시점에 평가합니다. 신경정신과 증상(불안 및 우울증) 및 수면 장애(액티그래피, 불면증 심각도 지수 및 수면 일지)는 CBT-I 세션의 수가 증가함에 따라 주별 변화를 평가하기 위해 수면 조작 전반에 걸쳐 기준선 및 매주 분석됩니다. . 손목시계 액티그래피는 기준선에서 11주에 수면 조작이 끝날 때까지 획득됩니다. 신경 정신병 증상과 수면은 조작 후 6개월에 다시 평가됩니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50-90세(포함)의 모든 인종 또는 민족 집단의 남성 및 여성
- 주간 장애 또는 고통과 관련된 불면증의 주관적 호소(ISI ≥ 10)
- 3개월 이상 지속되는 수면 장애에 대한 주관적 호소
- 신경정신과적 증상의 주관적 호소(수면 영역 이외의 측정에서 자체 보고 NPI 고통 총점 ≥ 4 또는 연구 파트너 NPI ≥ 1의 현재 증상
- 연구 참여에 대한 이해를 말로 표현하고 사전 서면 동의를 제공하거나 LAR이 공동 서명한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 유창하고 유창한 영어
- 서면 동의서
- 연구 기준선 이전 최소 4주 동안 안정적인 약물(치매 관련 약물 포함)
다음을 기반으로 기억 장애 진단을 연구합니다.
i) 글로벌 임상 치매 등급(CDR) 0.5 또는 1.0. ii) 다음 루브릭을 사용하는 Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II 소검사: 16년 이상의 교육을 받은 대상의 경우 < 11, 8-15년의 교육을 받은 대상의 경우 ≤ 9, 교육의 0-7년의 경우 ≤ 6
- MRI 안전 스크린 통과
- 프로토콜 및 평가를 용이하게 하는 데 기꺼이 도움을 줄 간병인 또는 연구 파트너가 있습니다.
- Stanford University에서 약 60마일 이내에 거주
제외 기준:
- MMSE(Mini-Mental State Examination)에서 20 미만
- 급성 또는 불안정한 만성 질환: 조절되지 않는 갑상선 질환, 신장, 전립선 또는 방광 상태가 과도하게 빈번한 배뇨(밤에 3회 초과)를 유발하는 상태를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. 의학적으로 불안정한 울혈성 심부전, 협심증, 이전 3개월 동안 치료 요법 변경으로 정의된 기타 심각한 심장 질환; 심각한 후유증이 있는 뇌졸중; 치료 종료 후 1년 미만인 경우 암; 천식, 폐기종 또는 약물로 조절되지 않는 기타 중증 호흡기 질환; 및 이전 3개월 동안 치료 요법 변경으로 정의된 파킨슨병 및 불안정 간질과 같은 신경 장애(경증 AD 제외); 이전 3개월 동안 치료 요법 변경으로 정의된 불안정한 성인 발병 당뇨병.
- 수면 장애를 위해 특별히 처방된 약물 또는 야간 전용 저용량 항우울제(예: 치료 수준 이하의 항우울제 용량으로만 사용하고 취침 시간에만 복용하는 트라조돈)의 사용 베이스라인 데이터 수집 전 2주 이상(항우울제) 또는 1주 이상(수면제) 중단할 수 없음.
- 양극성 장애의 현재 또는 평생 병력
- 기억 장애 발병 이전의 정신병 병력
- 약물 남용 또는 의존
- 과도한 알코올 섭취(주당 14잔 이상 또는 한 번에 4잔 이상)
- 외상에 대한 현재 노출 또는 지난 3개월 이내에 외상에 대한 노출
Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)로 측정했을 때 고위험을 나타내는 자살 생각의 존재. 다음 중 하나에 대한 승인을 받은 개인은 고위험군으로 간주됩니다.
- 지난 30일에 비해 항목 4번(이러한 생각을 했고 실행하려는 의도가 있었습니까) 또는 항목 5번(운동을 시작했거나 일을 했습니까?)의 "자살 생각" 섹션에서 긍정적인 지지 자신을 죽이는 방법에 대한 자세한 내용을 알고 있습니까? 이 계획을 실행할 의향이 있습니까?
- 항목 #6의 "자살 행위" 섹션에서 지난 90일과 비교하여 긍정적인 보증(당신의 삶을 끝내기 위해 어떤 일을 했거나, 어떤 일을 시작했거나, 어떤 일을 준비한 적이 있습니까?)
- 경미한 외상성 뇌손상(신체적 뇌손상 또는 의식 상실을 초래하는 머리 타격 병력 >5분)
- 시력, 청력 및/또는 손 움직임에 대한 심각한 장애, 평가를 완료하는 능력을 방해할 가능성이 있거나 연구 프로토콜을 따를 수 없거나 따를 가능성이 없음
- 다른 상태에 대한 현재 또는 예상되는 인지 행동 요법 또는 기타 증거 기반 심리 요법(예: 우울증)
- 낙상 및/또는 심각한 이동 장애의 병력
- CPAP를 준수하지 않거나 중등도 이상의 치료되지 않은 OSA(AHI ≥ 15)를 가진 개인. CPAP 준수는 매일 밤 최소 4시간 동안 밤의 70%에서 CPAP 기계를 사용하는 것으로 정의됩니다.
- 지난 1년 이내에 불면증에 대한 인지 행동 요법(CBT-I) 또는 불면증에 대한 탈감작 요법(DTI)을 받은 경우
- COVID-19 백신을 완전히 접종하지 않았으며(예: Moderna 또는 BioNTech, Pfizer 백신 2회 접종, Johnson과 Johnson의 경우 1회) 요청 시 증거(예: CDC COVID-19 백신 접종 카드, e-Health 기록)를 제공하지 않습니다. , 등.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Insomina에 대한인지 행동 치료 (CBT-I)
CBT-I는 행동 개입(자극 제어(SC), 수면 제한(SR)), 인지 요법(CT) 및 마음챙김 훈련 및 수면 위생 교육과 같은 추가 구성 요소의 조합을 통해 수면을 개선합니다.
SC는 침대/침실과 수면 사이의 연결을 다시 설정하여 보다 일관된 수면/각성 패턴을 개발하는 데 도움이 되는 개입입니다.
SR은 침대에서 보내는 과도한 시간을 실제 수면량으로 줄임으로써 가벼운 수면 부족을 유발하고 항상성 수면 드라이브를 증가시켜 더 높은 질의 수면으로 이어집니다.
다른 장애에 대한 CT와 마찬가지로 불면증에 대한 CT는 수면을 방해할 수 있는 부적응적 사고와 인지를 대상으로 합니다.
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CBT-I는 행동 개입(자극 제어(SC), 수면 제한(SR)), 인지 요법(CT) 및 마음챙김 훈련 및 수면 위생 교육과 같은 추가 구성 요소의 조합을 통해 수면을 개선합니다.
SC는 침대/침실과 수면 사이의 연결을 다시 설정하여 보다 일관된 수면/각성 패턴을 개발하는 데 도움이 되는 개입입니다.
SR은 침대에서 보내는 과도한 시간을 실제 수면량으로 줄임으로써 가벼운 수면 부족을 유발하고 항상성 수면 드라이브를 증가시켜 더 높은 질의 수면으로 이어집니다.
다른 장애에 대한 CT와 마찬가지로 불면증에 대한 CT는 수면을 방해할 수 있는 부적응적 사고와 인지를 대상으로 합니다.
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활성 비교기: 불면증에 대한 탈감작 요법(DT-I)
DT-I는 야간 각성을 연장시키는 "조건부 각성"을 제거하는 수단으로 제시된 준감작 치료법입니다.
DT-I는 활성 위약 대조 조건으로 검증되었습니다.
치료사는 각 DT-I 수혜자가 밤에 잠에서 깰 때 수행하는 일반적인 활동(예: 눈 뜨기, 시계 보기)의 시간순 12개 항목 계층 구조를 개발하도록 돕습니다.
치료사는 또한 그들이 중립적 활동(예: 신문 읽기)에 참여하는 6개의 상상 장면을 개발하도록 돕습니다.
각 세션에서 DT-I 수혜자는 중립적 장면을 12개 항목 계층의 항목과 짝지도록 배웁니다. 따라서 6번째 세션이 끝날 때까지 모든 계층 항목은 치료사의 도움을 받아 실행되었습니다.
각 세션에서 운동은 녹음된 테이프이며 환자는 플레이어에 고정된 이 테이프를 받습니다.
환자들은 집에서 하루에 한 번, 적어도 취침 2시간 전에 운동을 하되, 테이프를 사용하거나 수면 중에는 운동을 하지 말라고 합니다.
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DT-I는 야간 각성을 연장시키는 "조건부 각성"을 제거하는 수단으로 제시된 준감작 치료법입니다.
DT-I는 활성 위약 대조 조건으로 검증되었습니다.
치료사는 각 DT-I 수혜자가 밤에 잠에서 깰 때 수행하는 일반적인 활동(예: 눈 뜨기, 시계 보기)의 시간순 12개 항목 계층 구조를 개발하도록 돕습니다.
치료사는 또한 그들이 중립적 활동(예: 신문 읽기)에 참여하는 6개의 상상 장면을 개발하도록 돕습니다.
각 세션에서 DT-I 수혜자는 중립적 장면을 12개 항목 계층의 항목과 짝지도록 배웁니다. 따라서 6번째 세션이 끝날 때까지 모든 계층 항목은 치료사의 도움을 받아 실행되었습니다.
각 세션에서 운동은 녹음된 테이프이며 환자는 플레이어에 고정된 이 테이프를 받습니다.
환자들은 집에서 하루에 한 번, 적어도 취침 2시간 전에 운동을 하되, 테이프를 사용하거나 수면 중에는 운동을 하지 말라고 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전두변연계 기능
기간: 기준선과 6주 사이의 변화
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Fronto-limbic 기능은 기능적 자기 공명 영상을 통해 평가됩니다.
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기준선과 6주 사이의 변화
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신경정신과적 증상
기간: 6주
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Neuropsychiatric Inventory Questionnaire(NPI)는 행동 기능의 12개 하위 영역을 검사합니다.
우리는 7개 영역(초조/공격성, 불쾌감, 불안, 행복감, 무관심, 탈억제, 과민성/불안정성)의 합산 복합 점수를 주요 결과 측정으로 사용할 것입니다. 이러한 영역은 수면 장애와 가장 밀접하게 관련되어 있기 때문입니다.
각 영역에 대한 증상의 심각도는 0 - 3의 척도로 평가됩니다(점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냄).
전체 합산 종합 점수는 7개의 관심 영역 각각에 대한 총 점수를 합산하여 생성됩니다.
이렇게 하면 0에서 21까지의 전체 합산 종합 점수가 산출됩니다(점수가 높을수록 증상이 더 나쁨을 나타냄).
이 설문지는 연구 파트너에게 정보 제공자일 뿐만 아니라 참가자에게는 자기 보고서로 관리됩니다.
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6주
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불면증 증상
기간: 6주
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불면증 심각도 지수(ISI)를 사용한 참가자의 주관적인 불면증 심각도.
ISI는 불면증의 중증도에 대한 신뢰할 수 있는 주관적 척도이자 증상 변화의 민감한 척도인 것으로 나타났습니다.
최근에는 객관적 수면다원검사 측정과도 관련이 있다.
0~28점으로 0~7점은 임상적으로 유의한 불면증이 없음, 8~14점은 역치 이하의 불면증, 15~21점은 중간 정도의 불면증, 22~28점은 심한 불면증을 의미한다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-53039
- R01MH120776 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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