- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04100057
Unihäiriöt ja tunteiden säätely Aivojen toimintahäiriöt neuropsykiatristen oireiden mekanismeina Alzheimerin dementiassa
Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että unihäiriöt voivat edistää neuropsykiatristen oireiden, kuten ahdistuneisuuden, masennuksen, kiihtyneisyyden, ärsytyksen ja apatian syntymistä ja ylläpitämistä, kun taas unihäiriöiden hoito vähentää näitä oireita. Tunteiden säätelyä tukevien hermojärjestelmien häiriöt voivat olla yksi syy-mekanismi, joka välittää unen ja emotionaalisen ahdistuksen välistä suhdetta. Tätä mallia ei kuitenkaan ole vielä virallisesti testattu otoksessa henkilöistä, joilla on Alzheimerin tauti (AD) tai riski sairastua.
Tämän ehdotuksen tarkoituksena on testata mekaanista mallia, jossa unihäiriöt vaikuttavat neuropsykiatrisiin oireisiin fronto-limbisen tunteiden säätelyn toiminnan heikkenemisen kautta otoksessa yksilöistä, joilla on riski sairastua AD:lle tai varhaisessa vaiheessa.
Tämä tutkimus pyrkii määrittelemään syy-yhteyden unihäiriöiden, fronto-limbisen tunteiden säätelyn aivotoiminnan ja neuropsykiatristen oireiden välillä. Nämä tavoitteet saavutetaan mekaanisella, satunnaistetulla 2-haaraisella kontrolloidulla kokeella. 150 aikuista, joilla on unihäiriöitä ja joilla on myös kognitiivinen vajaatoiminta ja vähintään lieviä neuropsykiatrisia oireita, satunnaistetaan saamaan joko unimanipulaatiota (Unettomuuden kognitiivinen käyttäytymisterapia CBT-I; n=75) tai aktiivinen kontrolli (n= 75). CBT-I parantaa unirytmiä yhdistämällä unirajoituksia, ärsykkeiden hallintaa, mindfulness-harjoitusta, kognitiivista terapiaa, joka kohdistuu unihäiriöihin liittyviin uskomuksiin, ja unihygieniakasvatusta. Neuropsykiatriset oireet, fronto-limbinen toiminta ja unihäiriöt arvioidaan lähtötilanteessa ja unen manipuloinnin lopussa toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI), kliinisten haastattelujen, PSG-tallenteiden ja itseraportointikyselyiden avulla. Neuropsykiatriset oireet (ahdistus ja masennus) ja unihäiriöt (aktigrafia, unettomuuden vakavuusindeksi ja unipäiväkirjat) analysoidaan lähtötilanteessa ja joka viikko koko unikäsittelyn ajan, jotta voidaan arvioida viikoittain tapahtuvia muutoksia lisääntyvien CBT-I-istuntojen jälkeen. . Rannekellon aktigrafia hankitaan lähtötilanteesta unenkäsittelyn loppuun viikolla 11. Neuropsykiatriset oireet ja uni arvioidaan uudelleen kuuden kuukauden kuluttua manipulaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki rotuun tai etniseen ryhmään kuuluvat miehet ja naiset, 50–90-vuotiaat (mukaan lukien)
- Subjektiivinen valitus unettomuudesta, joka liittyy päiväsaikaan liittyvään heikkenemiseen tai ahdistukseen (ISI ≥ 10)
- Subjektiivinen valitus unihäiriöistä ≥ 3 kuukautta
- Subjektiivinen valitus neuropsykiatrisista oireista (itseraportin NPI-hädän kokonaispistemäärä ≥ 4 millä tahansa muulla mittauksella kuin unialue TAI nykyiset oireet tutkimuskumppanin NPI:ltä ≥ 1
- Pystyy sanallisesti ymmärtämään tutkimukseen osallistumista ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tai antamaan LAR:n allekirjoittaman suostumuksen
- Sujuva ja lukutaitoinen englanti
- Kirjallinen, tietoinen suostumus
- Lääkkeet (mukaan lukien kaikki dementiaan liittyvät lääkkeet), jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen lähtötasoa
Tutkimusdiagnoosi muistin heikkenemisestä seuraavien seikkojen perusteella:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,5 tai 1,0. ii) Wechsler Memory Scale -Revised Logical Memory II -alitesti, jossa käytetään seuraavaa otsikkoa: < 11 oppiaineille, joilla on 16 vuotta tai enemmän koulutusta, ≤ 9 8-15 koulutusvuodelle, ≤ 6 0-7 koulutusvuodelle
- MRI-turvanäyttö läpäissyt
- Pyydä hoitajaa tai opiskelukumppania, joka on valmis auttamaan protokollan ja luokituksen helpottamiseksi
- Asu noin 60 mailin säteellä Stanfordin yliopistosta
Poissulkemiskriteerit:
- alle 20 Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa
- Akuutti tai epästabiili krooninen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon kilpirauhassairaus, munuaisten, eturauhasen tai virtsarakon sairaudet, jotka aiheuttavat liian tiheää virtsaamista (> 3 kertaa yössä); lääketieteellisesti epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, muu vakava sydänsairaus, joka on määritelty hoito-ohjelman muutoksissa edellisten 3 kuukauden aikana; aivohalvaus, jolla on vakavia seurauksia; syöpä, jos < 1 vuosi hoidon päättymisestä; astma, emfyseema tai muut vakavat hengityselinten sairaudet, joita ei saada hallintaan lääkkeillä; ja neurologiset häiriöt (lukuun ottamatta lievää AD:ta), kuten Parkinsonin tauti ja epästabiili epilepsia, jotka on määritelty hoito-ohjelman muutoksissa edellisten 3 kuukauden aikana; Epästabiili aikuisten diabetes, joka on määritelty hoito-ohjelman muutoksissa edellisten 3 kuukauden aikana.
- Unihäiriöihin tai vain yöaikaan määrättyjen pieniannoksisten masennuslääkkeiden käyttö (esim. doksepiini, amitriptyliini, tratsodoni käytetään vain subterapeuttisina masennuslääkeannoksina ja otetaan vain nukkumaan mennessä) ja jotka on määrätty erityisesti unihäiriöihin ja haluttomiin tai ei pysty lopettamaan yli kaksi viikkoa (masennuslääkkeet) tai yli 1 viikkoa (unilääkkeet) ennen lähtötason tietojen keräämistä.
- Nykyinen tai elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Psykoosin historia ennen muistihäiriöiden puhkeamista
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus
- Liiallinen alkoholinkäyttö (> 14 juomaa viikossa tai > 4 annosta per tilaisuus)
- Nykyinen altistuminen traumalle tai altistuminen traumalle viimeisen 3 kuukauden aikana
Itsemurha-ajatusten esiintyminen, jotka edustavat suurta riskiä Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla mitattuna. Henkilöitä pidetään suuren riskin omaavina, jos heillä on jompikumpi seuraavista:
- Positiivinen suositus viimeisten 30 päivän osalta "itsemurha-ajatuksia" -osiossa kohdassa 4 (Onko sinulla ollut näitä ajatuksia ja aikomusta toimia niiden mukaan) tai kohdassa 5 (Oletko alkanut treenata tai työskennellä selvittää yksityiskohdat kuinka tappaa itsesi? Aiotteko toteuttaa tämän suunnitelman?
- Positiivinen suositus suhteessa viimeisiin 90 päivään kohdan 6 "itsemurhakäyttäytyminen" -osiossa (Oletko koskaan tehnyt mitään, aloittanut jotain tai valmis tekemään mitä tahansa lopettaaksesi elämäsi?)
- Lievä traumaattinen aivovaurio (historia fyysinen aivovamma tai isku päähän, joka johtaa tajunnan menetykseen > 5 minuuttia)
- Vaikea näön, kuulon ja/tai käden liikkeen este, joka todennäköisesti häiritsee kykyä suorittaa arvioinnit tai ei pysty ja/tai ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollia
- Nykyinen tai odotettu kognitiivinen käyttäytymisterapia tai muu näyttöön perustuva psykoterapia johonkin toiseen sairauteen (esim. masennus)
- Aiempi kaatuminen ja/tai vakava liikkumisvamma
- Henkilöt, jotka eivät ole sitoutuneet CPAP:iin tai joilla on keskivaikea tai pahempi hoitamaton OSA (AHI ≥ 15). CPAP-kiinnitys määritellään CPAP-koneen käyttämiseksi 70 % öistä vähintään 4 tunnin ajan per yö.
- Sai kognitiivista käyttäytymisterapiaa unettomuuteen (CBT-I) tai unettomuuden herkkyyshoitoa (DTI) viimeisen vuoden aikana
- Eivät ole täysin rokotettuja COVID-19:tä vastaan (esim. 2 annosta Modernaa tai BioNTechiä, Pfizer-rokotteita tai 1 Johnsonille ja Johnsonille) eivätkä halua pyydettäessä toimittamaan todisteita (esim. CDC COVID-19 -rokotuskortti, sähköinen terveyskertomus , jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kognitiivinen käyttäytymisterapia unettomuuteen (CBT-I)
CBT-I parantaa unta käyttäytymistoimenpiteiden (ärsykkeenhallinta (SC), unirajoitus (SR)), kognitiivisen terapian (CT) sekä lisäkomponenttien, kuten mindfulness-koulutuksen ja unihygieniakoulutuksen, yhdistelmällä.
SC on interventio, joka palauttaa yhteyden sängyn/makuuhuoneen ja unen välille, mikä auttaa kehittämään johdonmukaisemman uni-/herätyskuvion.
SR johtaa laadukkaampaan uneen vähentämällä liiallista sängyssä vietettyä aikaa todelliseen unen määrään, mikä aiheuttaa lievää univajetta ja lisää homeostaattista unta.
Kuten muidenkin sairauksien CT, unettomuuden TT kohdistuu sopeutumattomiin ajatuksiin ja kognitioihin, jotka voivat häiritä unta.
|
CBT-I parantaa unta käyttäytymistoimenpiteiden (ärsykkeenhallinta (SC), unirajoitus (SR)), kognitiivisen terapian (CT) sekä lisäkomponenttien, kuten mindfulness-koulutuksen ja unihygieniakoulutuksen, yhdistelmällä.
SC on interventio, joka palauttaa yhteyden sängyn/makuuhuoneen ja unen välille, mikä auttaa kehittämään johdonmukaisemman uni-/herätyskuvion.
SR johtaa laadukkaampaan uneen vähentämällä liiallista sängyssä vietettyä aikaa todelliseen unen määrään, mikä aiheuttaa lievää univajetta ja lisää homeostaattista unta.
Kuten muidenkin sairauksien CT, unettomuuden TT kohdistuu sopeutumattomiin ajatuksiin ja kognitioihin, jotka voivat häiritä unta.
|
|
Active Comparator: Unettomuuden herkkyyshoito (DT-I)
DT-I on kvasisensibilisaatiohoito, joka esitetään keinona eliminoida "ehdollinen kiihottuminen", joka pidentää yöllisiä heräämisiä.
DT-I on validoitu aktiivisen lumelääkkeen kontrollitilaksi.
Terapeutit auttavat jokaista DT-I-vastaanottajaa kehittämään kronologisen 12 pisteen hierarkian yhteisistä toiminnoista, joita hän tekee herääessään yöllä (esim. silmien avaaminen, kellon katselu).
Terapeutit auttavat myös heitä kehittämään kuusi mielikuvituksellista kohtausta itsestään neutraaleissa toimissa (esim. sanomalehden lukeminen).
Jokaisella istunnolla DT-I-vastaanottajia opetetaan yhdistämään neutraalit kohtaukset 12 kohdan hierarkiassa oleviin kohtiin, joten kuudennen istunnon loppuun mennessä kaikkia hierarkiakohteita on harjoiteltu terapeutin avustuksella.
Jokaisella harjoituskerralla harjoitus nauhoitetaan ja potilaalle annetaan tämä nauha lukittuna soittimeen.
Potilaita kehotetaan harjoittelemaan harjoituksiaan kotona kerran päivässä, vähintään 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa, mutta välttämään teipin käyttöä tai harjoittelua unijaksojen aikana.
|
DT-I on kvasisensibilisaatiohoito, joka esitetään keinona eliminoida "ehdollinen kiihottuminen", joka pidentää yöllisiä heräämisiä.
DT-I on validoitu aktiivisen lumelääkkeen kontrollitilaksi.
Terapeutit auttavat jokaista DT-I-vastaanottajaa kehittämään kronologisen 12 pisteen hierarkian yhteisistä toiminnoista, joita hän tekee herääessään yöllä (esim. silmien avaaminen, kellon katselu).
Terapeutit auttavat myös heitä kehittämään kuusi mielikuvituksellista kohtausta itsestään neutraaleissa toimissa (esim. sanomalehden lukeminen).
Jokaisella istunnolla DT-I-vastaanottajia opetetaan yhdistämään neutraalit kohtaukset 12 kohdan hierarkiassa oleviin kohtiin, joten kuudennen istunnon loppuun mennessä kaikkia hierarkiakohteita on harjoiteltu terapeutin avustuksella.
Jokaisella harjoituskerralla harjoitus nauhoitetaan ja potilaalle annetaan tämä nauha lukittuna soittimeen.
Potilaita kehotetaan harjoittelemaan harjoituksiaan kotona kerran päivässä, vähintään 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa, mutta välttämään teipin käyttöä tai harjoittelua unijaksojen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fronto-limbinen toiminta
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja 6 viikon välillä
|
Fronto-limbinen toiminta arvioidaan toiminnallisella magneettikuvauksella.
|
lähtötilanteen ja 6 viikon välillä
|
|
Neuropsykiatriset oireet
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) tutkii 12 käyttäytymistoiminnan ala-aluetta.
Käytämme 7 alueen (kiihtyneisyys/aggressio, dysforia, ahdistuneisuus, euforia, apatia, inhibiitio ja ärtyneisyys/lababiliteetti) yhteenlaskettua pistemäärää ensisijaisena tulosmittana, koska nämä alueet ovat liittyneet läheisimmin unihäiriöihin.
Oireiden vakavuus kullakin alueella on arvioitu asteikolla 0 - 3 (korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta).
Yhteenlaskettu yhdistelmäpistemäärä luodaan summaamalla kunkin 7 kiinnostavan alueen kokonaispisteet.
Tämä antaa kokonaispistemäärän, joka on 0–21 (korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita).
Tämä kyselylomake toimitetaan itseraporttina osallistujalle sekä informanttina tutkimuskumppanille.
|
6 viikkoa
|
|
Unettomuuden oireet
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Osallistujan subjektiivinen kokemus unettomuuden vaikeusasteesta Insomnia Severity Indexin (ISI) avulla.
ISI:n on osoitettu olevan luotettava subjektiivinen unettomuuden vakavuuden mitta sekä herkkä oireiden muutoksen mitta.
Viime aikoina se on liittynyt myös objektiivisiin polysomnografian mittauksiin.
Asteikko vaihtelee välillä 0–28, ja pisteet 0–7 osoittavat, ettei kliinisesti merkitsevää unettomuutta, pisteet 8–14 osoittavat kynnyksen alapuolella olevaa unettomuutta, 15–21 osoittavat kohtalaista unettomuutta ja 22–28 osoittavat vakavaa unettomuutta.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Uniherätyshäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Parasomniat
- Käyttäytymisterapia
- Psykoterapia
- Käyttäytymistieteet ja toiminnot
- Kognitiivinen käyttäytymisterapia
- Desensitisointi, psykologinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-53039
- R01MH120776 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .