- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04100057
Нарушение сна и дисфункция регуляции эмоций как механизмы нейропсихиатрических симптомов при деменции при болезни Альцгеймера
Недавние результаты показывают, что нарушение сна может способствовать возникновению и поддержанию психоневрологических симптомов, включая тревогу, депрессию, возбуждение, раздражение и апатию, в то время как лечение нарушений сна уменьшает эти симптомы. Нарушения в нервной системе, поддерживающей регуляцию эмоций, могут представлять собой один из причинно-следственных механизмов, опосредующих взаимосвязь между сном и эмоциональным дистрессом. Однако эта модель еще не была официально протестирована на выборке лиц с болезнью Альцгеймера (БА) или с риском ее развития.
Это предложение направлено на проверку механистической модели, в которой нарушение сна способствует нейропсихиатрическим симптомам за счет нарушений функции лобно-лимбической регуляции эмоций в выборке лиц с риском развития или на ранней стадии БА.
Это исследование направлено на выявление причинно-следственной связи между нарушением сна, лобно-лимбической функцией мозга, регулирующей эмоции, и нейропсихиатрическими симптомами. Эти цели будут достигнуты с помощью механистического рандомизированного контролируемого исследования с двумя группами. 150 взрослых, страдающих нарушениями сна, а также с когнитивными нарушениями с наличием как минимум легких нейропсихиатрических симптомов, будут рандомизированы для получения либо манипуляции со сном (когнитивно-поведенческая терапия бессонницы CBT-I; n = 75), либо активного контроля (n = 75). CBT-I улучшает режим сна за счет сочетания ограничения сна, контроля стимулов, тренировки внимательности, когнитивной терапии, нацеленной на дисфункциональные представления о сне, и обучения гигиене сна. Нейропсихиатрические симптомы, лобно-лимбическое функционирование и нарушение сна будут оцениваться на исходном уровне и в конце манипуляции со сном с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), клинических интервью, записей ПСГ и анкет самоотчетов. Нейропсихиатрические симптомы (тревога и депрессия) и нарушения сна (актиграфия, индекс тяжести бессонницы и дневники сна) будут оцениваться на исходном уровне и каждую неделю в течение манипуляций со сном для оценки еженедельных изменений после увеличения числа сеансов КПТ-I. . Актиграфию наручных часов проводят от исходного уровня до конца манипуляций со сном на 11-й неделе. Нейропсихиатрические симптомы и сон будут оцениваться снова через шесть месяцев после манипуляции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины любой расовой или этнической группы в возрасте 50-90 лет (включительно)
- Субъективные жалобы на бессонницу, связанную с нарушением сна или дистрессом в дневное время (ISI ≥ 10)
- Субъективные жалобы на нарушение сна длительностью ≥ 3 мес.
- Субъективная жалоба на нейропсихиатрические симптомы (общая оценка дистресса NPI по самооценке ≥ 4 по любому показателю, кроме области сна, ИЛИ текущие симптомы по NPI партнера по исследованию ≥ 1
- Способен вербально выразить свое понимание участия в исследовании и предоставить письменное информированное согласие или предоставить согласие, подписанное совместно с LAR
- Свободное и грамотное владение английским языком
- Письменное информированное согласие
- Лекарства (включая любые лекарства, связанные с деменцией), стабильные в течение как минимум 4 недель до исходного уровня исследования
Диагноз исследования нарушения памяти основывается на следующем:
i) Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 или 1,0. ii) Подтест логической памяти II, пересмотренный по шкале памяти Векслера, с использованием следующей рубрики: < 11 для испытуемых с 16 и более годами обучения, ≤ 9 для 8-15 лет обучения, ≤ 6 для 0-7 лет образования
- Проверка безопасности МРТ пройдена
- Иметь опекуна или партнера по исследованию, готового помочь в содействии протоколу и рейтингам
- Проживать примерно в 60 милях от Стэнфордского университета.
Критерий исключения:
- менее 20 баллов по шкале Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Острые или нестабильные хронические заболевания: включая, но не ограничиваясь: неконтролируемое заболевание щитовидной железы, заболевания почек, предстательной железы или мочевого пузыря, вызывающие чрезмерно частое мочеиспускание (> 3 раз за ночь); нестабильная с медицинской точки зрения застойная сердечная недостаточность, стенокардия, другие тяжелые сердечные заболевания, определяемые изменением схемы лечения в предшествующие 3 месяца; инсульт с тяжелыми последствиями; рак, если < 1 года после окончания лечения; астма, эмфизема или другие тяжелые респираторные заболевания, не контролируемые лекарствами; и неврологические расстройства (за исключением легкого атопического дерматита), такие как болезнь Паркинсона и нестабильная эпилепсия, что определяется изменением схемы лечения в предшествующие 3 месяца; диабет у взрослых с нестабильным началом, определяемый изменением схемы лечения в предшествующие 3 месяца.
- Использование лекарств, специально назначаемых при нарушениях сна или только на ночь, антидепрессантов в низких дозах (например, доксепин, амитриптилин, тразодон, применяемых только в субтерапевтических антидепрессантных дозах и принимаемых только перед сном), специально назначаемых при нарушениях сна и нежелании или невозможность прекратить прием более чем за две недели (антидепрессанты) или >1 недели (снотворные) до сбора исходных данных.
- Текущий или пожизненный анамнез биполярного расстройства
- Психоз в анамнезе, предшествующий возникновению нарушений памяти
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость
- Чрезмерное употребление алкоголя (> 14 порций в неделю или > 4 порций за раз)
- Текущее воздействие травмы или воздействие травмы в течение последних 3 месяцев
Наличие суицидальных мыслей, представляющих высокий риск, измеряемый Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS). Лица считаются подверженными высокому риску, если они имеют одобрение любого из следующих действий:
- Положительное одобрение относительно последних 30 дней в разделе «Мысли о самоубийстве» пункта № 4 (Были ли у вас эти мысли и вы намеревались действовать в соответствии с ними) или пункта № 5 (Вы начали тренироваться или работали? подробности о том, как убить себя? Вы намерены осуществить этот план?
- Положительное одобрение относительно последних 90 дней в разделе «Суицидальное поведение» пункта № 6 (Вы когда-нибудь что-нибудь делали, начинали что-то делать или были готовы сделать что-нибудь, чтобы покончить с собой?)
- Легкая черепно-мозговая травма (в анамнезе физическая травма головного мозга или удар по голове, приведший к потере сознания > 5 минут)
- Серьезные нарушения зрения, слуха и/или движений рук, которые могут помешать проведению оценок, или неспособность и/или маловероятность соблюдения протоколов исследования
- Текущая или ожидаемая когнитивно-поведенческая терапия или другая психотерапия, основанная на доказательствах, для другого состояния (например, депрессия)
- Падения в анамнезе и/или серьезное нарушение подвижности
- Лица, которые не соблюдают режим CPAP или имеют нелеченый ОАС средней степени тяжести или хуже (ИАГ ≥ 15). Приверженность к СИПАП определяется как использование аппарата СИПАП 70% ночей в течение как минимум 4 часов в сутки.
- Прошел курс когнитивно-поведенческой терапии бессонницы (КПТ-I) или десенсибилизирующей терапии бессонницы (DTI) в течение последнего года.
- Не полностью привиты от COVID-19 (например, 2 дозы вакцин Moderna или BioNTech, Pfizer или 1 вакцина Johnson and Johnson) и не желают, если их попросят, предоставить доказательства (например, карту вакцинации CDC COVID-19, электронную медицинскую карту). , так далее.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I)
CBT-I улучшает сон за счет комбинации поведенческих вмешательств (контроль стимулов (SC), ограничение сна (SR)), когнитивной терапии (CT), а также дополнительных компонентов, таких как тренировка осознанности и обучение гигиене сна.
SC — это вмешательство, которое восстанавливает связь между кроватью/спальней и сном, чтобы помочь выработать более последовательный режим сна/бодрствования.
SR приводит к более качественному сну за счет сокращения чрезмерного времени, проведенного в постели, до фактического количества сна, тем самым создавая легкую депривацию сна и усиливая гомеостатическое влечение ко сну.
Как и КТ при других расстройствах, КТ при бессоннице нацелена на неадекватные мысли и познания, которые могут мешать сну.
|
CBT-I улучшает сон за счет комбинации поведенческих вмешательств (контроль стимулов (SC), ограничение сна (SR)), когнитивной терапии (CT), а также дополнительных компонентов, таких как тренировка осознанности и обучение гигиене сна.
SC — это вмешательство, которое восстанавливает связь между кроватью/спальней и сном, чтобы помочь выработать более последовательный режим сна/бодрствования.
SR приводит к более качественному сну за счет сокращения чрезмерного времени, проведенного в постели, до фактического количества сна, тем самым создавая легкую депривацию сна и усиливая гомеостатическое влечение ко сну.
Как и КТ при других расстройствах, КТ при бессоннице нацелена на неадекватные мысли и познания, которые могут мешать сну.
|
|
Активный компаратор: Десенсибилизирующая терапия бессонницы (DT-I)
DT-I представляет собой лечение квазидесенсибилизации, представленное как средство устранения «условного возбуждения», которое удлиняет ночные пробуждения.
DT-I был одобрен как активное плацебо-контрольное состояние.
Терапевты помогают каждому реципиенту DT-I разработать хронологическую иерархию из 12 пунктов общих действий, которые он/она совершает после пробуждения ночью (например, открывание глаз, наблюдение за часами).
Терапевты также помогают им развить 6 воображаемых сцен, в которых они занимаются нейтральной деятельностью (например, чтением газеты).
На каждом сеансе получателей DT-I учат сочетать нейтральные сцены с элементами иерархии из 12 пунктов, поэтому к концу шестого сеанса все элементы иерархии были отработаны с помощью терапевта.
Каждый сеанс упражнения записываются на пленку, и пациенту выдается эта кассета, заблокированная в проигрывателе.
Пациентам рекомендуется практиковать упражнения дома один раз в день, не менее чем за 2 часа до сна, но избегать использования ленты или упражнений во время сна.
|
DT-I представляет собой лечение квазидесенсибилизации, представленное как средство устранения «условного возбуждения», которое удлиняет ночные пробуждения.
DT-I был одобрен как активное плацебо-контрольное состояние.
Терапевты помогают каждому реципиенту DT-I разработать хронологическую иерархию из 12 пунктов общих действий, которые он/она совершает после пробуждения ночью (например, открывание глаз, наблюдение за часами).
Терапевты также помогают им развить 6 воображаемых сцен, в которых они занимаются нейтральной деятельностью (например, чтением газеты).
На каждом сеансе получателей DT-I учат сочетать нейтральные сцены с элементами иерархии из 12 пунктов, поэтому к концу шестого сеанса все элементы иерархии были отработаны с помощью терапевта.
Каждый сеанс упражнения записываются на пленку, и пациенту выдается эта кассета, заблокированная в проигрывателе.
Пациентам рекомендуется практиковать упражнения дома один раз в день, не менее чем за 2 часа до сна, но избегать использования ленты или упражнений во время сна.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лобно-лимбическая функция
Временное ограничение: изменение между исходным уровнем и 6 нед.
|
Лобно-лимбическую функцию оценивают с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии.
|
изменение между исходным уровнем и 6 нед.
|
|
Нейропсихиатрические симптомы
Временное ограничение: 6 недель
|
Опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) исследует 12 подобластей поведенческого функционирования.
Мы будем использовать суммарную составную оценку семи доменов (возбуждение/агрессия, дисфория, тревога, эйфория, апатия, расторможенность и раздражительность/лабильность) в качестве основного критерия результата, поскольку эти домены наиболее тесно связаны с нарушением сна.
Тяжесть симптомов для каждого домена оценивается по шкале от 0 до 3 (более высокие баллы указывают на большую серьезность).
Общий суммарный составной балл будет создан путем суммирования общего балла по каждому из 7 представляющих интерес доменов.
Это даст общий суммарный суммарный балл в диапазоне от 0 до 21 (более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов).
Этот вопросник будет применяться как самостоятельный отчет для участника, а также как информатор для партнера по исследованию.
|
6 недель
|
|
Симптомы бессонницы
Временное ограничение: 6 недель
|
Субъективный опыт участника тяжести бессонницы с использованием индекса тяжести бессонницы (ISI).
Было показано, что ISI является надежным субъективным показателем тяжести бессонницы, а также чувствительным показателем изменения симптомов.
В последнее время это также было связано с объективными показателями полисомнографии.
Шкала колеблется от 0 до 28, где 0-7 баллов указывают на отсутствие клинически значимой бессонницы, 8-14 баллов указывают на субпороговую бессонницу, 15-21 указывают на умеренную бессонницу и 22-28 указывают на тяжелую бессонницу.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Расстройства сна и бодрствования
- Когнитивная дисфункция
- Болезнь Альцгеймера
- Парасомнии
- Поведенческая терапия
- Психотерапия
- Поведенческие дисциплины и деятельность
- Когнитивная поведенческая терапия
- Десенсибилизация, Психологическая
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-53039
- R01MH120776 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .