オシメルチニブ耐性の非扁平上皮 NSCLC に対する塩酸アンロチニブ併用または非併用のペメトレキセドおよびカルボプラチン (PCA)

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの患者が自発的にこの研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップを伴うインフォームド コンセントに署名し、日付を記入します。 2. 細胞診または組織学により局所進行性および/または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) であると確認され、補助化学療法および/またはネオアジュバント化学療法を受けた場合、化学療法終了後少なくとも 6 か月後に診断を完了する必要があります。 （喀痰塗抹による診断は認めません） 3. EGFR 活性化変異の存在および以前にオシメルチニブへの疾患進行があった (以前に第 1 世代または第 2 世代の EGFR-TKI で治療されたかどうか); CT) (従来の CT≥20 mm またはスパイラル CT≥10 mm) 少なくとも 1 方向; 5. 平均余命は少なくとも 3 か月です。 6. ECOG PSスコアリング: 0~1ポイント; 8. 主な臓器機能は正常で、次の基準が満たされています。

血液定期検査基準（14日以内に輸血および血液製剤を使用せず、G-CSFおよび他の造血刺激による補正を行わない）：

i) ヘモグロビン (HB) ≥90g/L ii) 絶対好中球 (ANC) ≥1.5×109/L iii) 血小板 (PLT) ≥80×109/L 生化学検査は以下の基準を満たす i) 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5通常の上限（ULN）の回数。 ii) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 ULN、肝転移が発生した場合、ALT および AST ≤5 ULN; iii) 血清クレアチニン (Cr) ≤1.25 ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥45mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。

9.妊娠可能年齢の女性患者は、治験期間中および治験薬治療終了後8週間以内に避妊手段を使用することに同意する。 -血清または尿検査は、研究前の7日以内に妊娠していないことを示しています。 -男性患者は、研究期間中および研究期間終了後8週間以内に避妊薬を使用することに同意するか、外科的滅菌を受けています。

除外基準:

1. 小細胞肺癌（小細胞癌および非小細胞癌混合肺癌を含む）および扁平上皮癌と混合した肺腺扁平上皮癌の患者;
2. -活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（治療を完了し、登録前21日以内に症状が安定している脳転移のある患者が登録される場合がありますが、脳出血の症状がないため、脳のMRI、CT、または静脈造影評価）;
3. 画像 (CT または MRI) は、腫瘍病変と太い血管との間の距離が ≤ 5 mm であること、または局所的な太い血管に浸潤する中央腫瘍があり、腫瘍と気管支樹との間の距離が ≤ 2 cm であることを示します。または重大な肺腔または壊死性腫瘍があります。
4. -制御不能な高血圧（最適な治療後の収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;
5. -重度の心血管疾患に苦しんでいる：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上の男性、470ミリ秒以上の女性を含む）; NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全、または心カラードプラ超音波検査で、左心室駆出率 (LVEF) <50% が示されます。
6. -異常な血液凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
7. 尿ルーチン検査タンパク質≧++、および確認された24時間尿タンパク質> 1.0 g;
8. 現在、外傷を除き、CTCAE 2 度以上の末梢神経障害があります。
9. -呼吸器症候群（CTC AEグレード2の呼吸困難以上）、漿液性胸水（胸水、腹水、心嚢液を含む）は外科的治療を必要とする;
10. 長期の未治癒の傷または骨折;
11. -全身抗生物質を必要とする重篤な感染症（CTC AEレベル2感染症以上）;
12. 高用量のグルココルチコイドで治療された非代償性糖尿病またはその他の病気;
13. 活動性または慢性のC型肝炎または/およびB型肝炎の感染;
14. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因。
15. -患者は登録前4週間以内に大手術を受けたか、重度の外傷、骨折、潰瘍を患っています。
16. -登録前の6週間以内の重度の体重減少（10％を超える）;
17. -臨床的に重大な喀血（50mlを超える毎日の喀血） 登録前の3か月以内;または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、または血管炎などの重大な臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向;
18. -登録前の最初の12か月以内に発生した静脈/動脈血栓症のイベント（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの脳血管障害;
19. -患者はプラチナ薬（シスプラチン/カルボプラチン）および細胞毒性薬（ペメトレキセド）に禁忌があります。
20. 塩酸アンロチニブまたは治験薬の賦形剤によりアナフィラキシー反応を起こした患者。
21. -研究期間中または登録前の4週間以内に全身抗腫瘍療法が計画されています。これには、細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法が含まれます（または治験薬を受ける前の6週間以内にマイトマイシンCを使用します）。 放射線リハビリテーション放射線療法（EF-RT）が登録前4週間以内に実施されたか、または登録前2週間以内に計画された腫瘍病変に対して限定照射野放射線療法が実施されました。
22. -研究者によると、研究に適していない他の状況の患者。