Pemetrexed és karboplatin anlotinib-hidrokloriddal vagy anélkül az Osimertinib-rezisztens, nem laphám nem-szomjális tüdőgyulladás esetén (PCA)

Bevételi kritériumok:

1. A 18 évtől 75 éves korig tartó betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírt és keltezett tájékozott beleegyező nyilatkozattal, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett; 2. Citológiai vagy szövettani vizsgálattal lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus nem laphámsejtes tüdőráknak (NSCLC) igazolva, a diagnózist legalább 6 hónappal a kemoterápia befejezése után be kell fejezni, ha adjuváns kemoterápiát és/vagy neoadjuváns kemoterápiát kapott. (köpetkenet alapján történő diagnózis nem elfogadott) ; 3. EGFR-t aktiváló mutációk jelenléte és a betegség osimertinibre való előrehaladása (korábban 1./2. generációs EGFR-TKI-val kezelve vagy sem)； 4. Legalább egy céllézió, amely pontos méréssel rendelkezik mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával ( CT) (hagyományos CT≥20 mm vagy spirális CT≥10 mm) legalább 1 irányban; 5. A várható élettartam legalább 3 hónap; 6. ECOG PS Pontozás: 0~1 pont; 8. A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nincs korrekció G-CSF és egyéb vérképzőszervi ingerek hatására):

i) hemoglobin (HB) ≥90g/L ii) neutrofil abszolút (ANC) ≥1,5×109/L iii) trombocita (PLT) ≥80×109/L A biokémiai tesztek megfelelnek a következő kritériumoknak i) összbilirubin (TBIL) ≤1,5 a normálérték felső határának (ULN) ideje; ii) alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 ULN, ha májmetasztázis történt, ALT és AST ≤5 ULN; iii) szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,25 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

9. Fogamzóképes korú nőbetegek egyetértenek abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszakon belül és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezését követő 8 héten belül. A szérum- vagy vizeletvizsgálat terhességet jelez a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. A férfi betegek vállalják, hogy fogamzásgátlót alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 8 héten belül, vagy műtéti sterilizáláson estek át.

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes tüdőrákban (beleértve a kissejtes és nem kissejtes, vegyes tüdőrákot) és laphámsejtes karcinómával kevert tüdő adenosquamous carcinomában szenvedő betegek;
2. Aktív agyi áttétek, rákos agyhártyagyulladás, gerincvelő kompresszió vagy képalkotó CT vagy MRI szűrés agyi vagy pia mater betegségre (olyan agyi áttéttel rendelkező beteg bevonható, aki a felvétel előtt 21 nappal a kezelést befejezte és a tünetek stabilak, de meg kell erősítenie agyi MRI, CT vagy venográfia értékelés, mivel nincsenek agyvérzés tünetei);
3. A képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganatos elváltozás és a nagy ér közötti távolság ≤ 5 mm, vagy van olyan központi daganat, amely a helyi nagy eret behatolja, és a daganat és a hörgőfa közötti távolság ≤ 2 cm; vagy jelentős tüdőüreg vagy nekrotizáló daganat van;
4. Nem kontrollálható magas vérnyomás (optimális orvosi kezelés után a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
5. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved: szívizom ischaemia vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a férfiakat, akiknek QTc-intervalluma ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms); NYHA kritériumok szerint III-IV fokozatú elégtelen működés, vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% jelzi;
6. Rendellenes véralvadás (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
7. A vizelet rutin teszt fehérje ≥++, és 24 órás vizelet fehérje igazolt > 1,0 g;
8. Jelenleg ≥CTCAE 2 fokos perifériás neuropátia van, kivéve a traumát;
9. Légzőszervi szindróma (≥CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés), savós folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem), amely műtéti kezelést igényel;
10. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések;
11. Súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. szintű fertőzés), amely szisztémás antibiotikumot igényel;
12. dekompenzált cukorbetegség vagy más, nagy dózisú glükokortikoidokkal kezelt betegségek;
13. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy hepatitis B fertőzés;
14. Az orális gyógyszerfelszívódást jelentős mértékben befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
15. A betegek a felvételt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy súlyos traumájuk, törésük vagy fekélyük van;
16. Súlyos fogyás (több mint 10%) a beiratkozást megelőző 6 héten belül;
17. Klinikailag jelentős hemoptysis (50 ml-nél nagyobb napi hemoptysis) a felvételt megelőző 3 hónapon belül; vagy jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy meghatározott vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, kiindulási okkult vér ++ vagy annál magasabb, vagy vasculitisben szenved;
18. A felvételt megelőző első 12 hónapban előforduló vénás/artériás trombózisok, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
19. A betegek ellenjavallt platina (ciszplatin/karboplatin) és citotoxikus gyógyszer (Pemetrexed);
20. A betegek anafilaxiás reakciót mutatnak az anlotinib-hidroklorid vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyaga miatt.
21. Tervezett szisztémás daganatellenes terápia a vizsgálati időszak alatt vagy a beiratkozást megelőző 4 héten belül, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat, az immunterápiát (vagy mitomicin C-t a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héten belül). A beiratkozást megelőző 4 héten belül sugár-rehabilitációs sugárterápiát (EF-RT) végeztek, vagy a beiratkozás előtti 2 héten belül korlátozott területű sugárkezelést végeztek a tervezett daganatos elváltozásokra.
22. A kutatók szerint a vizsgálatra nem alkalmas egyéb helyzetekben szenvedő betegek.