Pemetreksedi ja karboplatiini anlotinibihydrokloridin kanssa tai ilman sitä osimertinibiresistentille ei-squamomusiselle NSCLC:lle (PCA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen allekirjoittamalla ja päivätyllä tietoon perustuvalla suostumuksella hyvällä hoitomyöntymisellä ja seurannalla; 2. Sytologialla tai histologialla vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joten diagnoosi on saatava päätökseen vähintään 6 kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä, jos adjuvanttikemoterapiaa ja/tai neoadjuvanttikemoterapiaa on annettu. (yskösnäytteeseen perustuvaa diagnoosia ei hyväksytä) ; 3. EGFR:ää aktivoivien mutaatioiden esiintyminen ja taudin aikaisempi eteneminen osimertinibiksi (aiemmin hoidettu 1./2. sukupolven EGFR-TKI:llä tai ei)； 4. Vähintään yksi kohdeleesio, jonka mittaus on tarkka magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla ( CT) (perinteinen CT≥20 mm tai spiraali CT≥10 mm) vähintään yhteen suuntaan; 5. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta; 6. ECOG PS -pisteytys: 0 ~ 1 piste; 8. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä):

i) hemoglobiini (HB) ≥90g/L ii) neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/L iii) verihiutale (PLT) ≥80×109/L Biokemialliset testit täyttävät seuraavat kriteerit i) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 normaalin ylärajan (ULN) ajat; ii) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN, jos maksametastaaseja esiintyi, ALT ja AST ≤ 5 ULN; iii) seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,25 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

9. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat yhtä mieltä siitä, että ehkäisymenetelmiä tulee käyttää tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä. Seerumi- tai virtsatesti osoittaa, että olet raskaana 7 päivää ennen tutkimusta. Miespotilaat suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimusjakson päättymisestä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisolusyöpä, sekoitettu keuhkosyöpä) ja keuhkojen adenosquamous syöpä sekoitettuna levyepiteelikarsinoomaan;
2. Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantava CT- tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivometastaasseja, joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat vakaat 21 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta hänen tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
3. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm, tai on olemassa keskuskasvain, joka tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin ja kasvaimen ja keuhkoputken puun välinen etäisyys on ≤ 2 cm; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;
4. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen);
5. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
6. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
7. Virtsan rutiinitestin proteiini ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
8. Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
9. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
10. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
11. Vakava infektio (≥CTC AE Level 2 -infektio), joka vaatii systeemisiä antibiootteja;
12. dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
13. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -infektio;
14. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
15. Potilaille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai heillä on vakava trauma, murtuma ja haavauma;
16. Voimakas painonpudotus (yli 10 %) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
17. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
18. Laskimo-/valtimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
19. Potilaat ovat vasta-aiheisia platinalääkkeille (sisplatiini/karboplatiini) ja sytotoksisille lääkkeille (pemetreksedi);
20. Potilailla on anafylaktinen reaktio anlotinibihydrokloridin tai tutkimuslääkkeen apuaineen vuoksi.
21. Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon tutkimusjakson aikana tai 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C:n käyttö 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista). Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai rajoitetun kentän sädehoitoa suunnitelluille kasvainvaurioille 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
22. Potilaat, joilla on muita tilanteita, jotka eivät tutkijoiden mukaan sovellu tutkimukseen.