Pemetrexed og Carboplatin med eller uten anlotinibhydroklorid for Osimertinib-resistent ikke-plateepitel NSCLC (PCA)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år til 75 år pasienter deltar frivillig i denne studien, signert og datert informert samtykke med god etterlevelse og oppfølging; 2. Bekreftet som lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av cytologi eller histologi, bør diagnosen fullføres minst 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi dersom adjuvant kjemoterapi og/eller neoadjuvant kjemoterapi mottas (diagnose basert på sputumutstryk godtas ikke) ; 3. Tilstedeværelse av EGFR-aktiverende mutasjoner og tidligere sykdomsprogresjon til Osimertinib (tidligere behandlet med 1./2. generasjons EGFR-TKI eller ikke) 4. Minst én mållesjon som har nøyaktig måling ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi ( CT) (konvensjonell CT≥20 mm eller spiral CT≥10 mm) i minst 1 retning; 5. Forventet levealder er minst 3 måneder; 6. ECOG PS-score: 0~1 poeng; 8. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

Blodrutineundersøkelseskriterier (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoetiske stimuli):

i) hemoglobin (HB) ≥90g/L ii) nøytrofil absolutt (ANC) ≥1,5×109/L iii) blodplater (PLT) ≥80×109/L Biokjemiske tester oppfyller følgende kriterier i) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 tider for øvre normalgrense (ULN); ii) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5 ULN, hvis levermetastaser oppstod, ALT og ASAT ≤5 ULN; iii) serumkreatinin (Cr) ≤1,25 ULN eller kreatininclearance (CCr)≥45mL/min (Cockcroft-Gault-formel).

9.Kvinnelige pasienter i fertil alder samtykker i at prevensjon må brukes innen studieperioden og innen 8 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling. Serum- eller urintesten indikerer ugraviditet innen 7 dager før studien. Mannlige pasienter samtykker i å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 8 uker etter slutten av studieperioden eller har hatt kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med småcellet lungekreft (inkludert småcellet karsinom og ikke-småcellet karsinom blandet lungekreft) og lunge adenosquamous carcinoma blandet med plateepitelkarsinom;
2. Aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 21 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes innen hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren og avstanden mellom svulst og bronkialtreet er ≤ 2 cm; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;
4. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter optimal medisinsk behandling);
5. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
6. Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Urin rutine test protein ≥++, og bekreftet 24 timer urin protein> 1,0 g;
8. Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
9. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
10. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
11. Alvorlig infeksjon (≥CTC AE nivå 2-infeksjon) som krever systemiske antibiotika;
12. dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
13. Aktiv eller kronisk hepatitt C eller/og hepatitt B-infeksjon;
14. Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
15. Pasienter har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før innmelding eller har alvorlige traumer, brudd og sår;
16. Alvorlig vekttap (større enn 10 %) innen 6 uker før påmelding;
17. Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
18. Hendelser av venøs/arterøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
19. Pasienter har kontraindikasjoner mot platinalegemidler (Cisplatin/Carboplatin) og cellegift (Pemetrexed);
20. Pasienter har anafylaktisk reaksjon på grunn av Anlotinib Hydrochloride eller hjelpestoffet i undersøkelseslegemidlet.
21. Planlagt for systemisk antitumorterapi i løpet av studieperioden eller innen 4 uker før registrering, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller bruk mitomycin C innen 6 uker før undersøkelsesmedisin). Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før innrullering eller strålebehandling med begrenset felt ble utført for planlagte tumorlesjoner innen 2 uker før innrullering.
22. Pasienter med andre situasjoner som ikke er egnet for studien ifølge forskerne.