Pemetrexed og Carboplatin med eller uden anlotinib hydrochlorid til Osimertinib-resistent ikke-pladeepitel-NSCLC (PCA)

Inklusionskriterier:

1. 18 år til 75 år patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskrevet og dateret informeret samtykke med god overensstemmelse og opfølgning; 2. Bekræftet som lokalt fremskreden og/eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) ved cytologi eller histologi, bør diagnosen fuldføres mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi, hvis adjuverende kemoterapi og/eller neoadjuverende kemoterapi modtages (diagnose baseret på sputumudstrygning accepteres ikke); 3. Tilstedeværelse af EGFR-aktiverende mutationer og tidligere sygdomsprogression til Osimertinib (tidligere behandlet med 1./2. generations EGFR-TKI eller ej) 4. Mindst én mållæsion, der har nøjagtig måling ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi ( CT) (konventionel CT≥20 mm eller spiral CT≥10 mm) i mindst 1 retning; 5. Forventet levetid er mindst 3 måneder; 6. ECOG PS-score: 0~1 point; 8. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

Blodrutineundersøgelseskriterier (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimuli):

i) hæmoglobin (HB) ≥90g/L ii) neutrofil absolut (ANC) ≥1,5×109/L iii) blodplader (PLT) ≥80×109/L Biokemiske test opfylder følgende kriterier i) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 tidspunkter for øvre normalgrænse (ULN); ii) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5 ULN, hvis levermetastaser opstod, ALT og ASAT ≤5 ULN; iii) serumkreatinin (Cr) ≤1,25 ULN eller kreatininclearance (CCr)≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

9.Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er enige om, at præventionsforanstaltninger skal anvendes inden for undersøgelsesperioden og inden for 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling. Serum- eller urintesten indikerer ugraviditet inden for 7 dage før undersøgelsen. Mandlige patienter accepterer at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden eller har fået foretaget kirurgisk sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med småcellet lungecancer (herunder småcellet carcinom og ikke-småcellet carcinom blandet lungecancer) og lungeadenosquamøst carcinom blandet med planocellulært karcinom;
2. Aktive hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostisk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 21 dage før indskrivning, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
3. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar, og afstanden mellem tumor og bronkialtræ er ≤ 2 cm; eller der er en signifikant lungehule eller nekrotiserende tumor;
4. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter optimal medicinsk behandling);
5. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
6. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Urin rutine test protein ≥++, og bekræftet 24 timers urin protein> 1,0 g;
8. Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
9. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling;
10. Langsigtede uhelede sår eller brud;
11. Alvorlig infektion (≥CTC AE niveau 2-infektion), der kræver systemiske antibiotika;
12. dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
13. Aktiv eller kronisk hepatitis C eller/og hepatitis B-infektion;
14. Faktorer, der har en betydelig indvirkning på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
15. Patienter har gennemgået en større operation inden for 4 uger før indskrivning eller har alvorlige traumer, brud og sår;
16. Alvorligt vægttab (større end 10%) inden for 6 uger før tilmelding;
17. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerede blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
18. Hændelser af venøs/arterøs trombose, der forekommer inden for de første 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
19. Patienter har kontraindikation for platinlægemidler (Cisplatin/Carboplatin) og cytotoksiske lægemidler (Pemetrexed);
20. Patienter har en anafylaktisk reaktion på grund af Anlotinib Hydrochloride eller hjælpestoffet i forsøgslægemidlet.
21. Planlagt til systemisk antitumorbehandling i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 4 uger før optagelse, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller brug mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse af forsøgslægemiddel). Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før indskrivning, eller strålebehandling med begrænset felt blev udført for planlagte tumorlæsioner inden for 2 uger før indskrivning.
22. Patienter med andre situationer, som ifølge forskerne ikke egner sig til undersøgelsen.