Pemetrexed et carboplatine avec ou sans chlorhydrate d'anlotinib pour le CPNPC non épidermoïde résistant à l'osimertinib (PCA)

Critère d'intégration:

1. Les patients âgés de 18 à 75 ans participent volontairement à cette étude, ont signé et daté un consentement éclairé avec une bonne observance et un suivi ; 2. Confirmé comme cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde localement avancé et/ou métastatique par cytologie ou histologie, le diagnostic doit être complété au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie si chimiothérapie adjuvante et/ou chimiothérapie néoadjuvante reçue (le diagnostic basé sur le frottis d'expectoration n'est pas accepté) ; 3. Présence de mutations activant l'EGFR et progression antérieure de la maladie vers l'Osimertinib (précédemment traité avec EGFR-TKI de 1ère / 2ème génération ou non)； 4. Au moins une lésion cible qui a une mesure précise par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie ( TDM) (TDM conventionnel≥20 mm ou TDM spiralé≥10 mm) dans au moins 1 direction ; 5. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois ; 6. Notation ECOG PS : 0~1 point ; 8. Les organes principaux fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

Critères d'examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction par le G-CSF et d'autres stimuli hématopoïétiques) :

i) hémoglobine (HB) ≥90g/L ii) neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×109/L iii) plaquettes (PLT) ≥80×109/L Les tests biochimiques répondent aux critères suivants i) bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 temps de la limite supérieure de la normale (ULN); ii) alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN, en cas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 LSN ; iii) créatinine sérique (Cr) ≤ 1,25 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 45 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).

9. Les patientes en âge de procréer conviennent que les mesures contraceptives doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 8 semaines suivant la fin du traitement médicamenteux à l'étude. Le test sérique ou urinaire indique une non-grossesse dans les 7 jours précédant l'étude. Les patients de sexe masculin acceptent d'utiliser un contraceptif pendant la période d'étude et dans les 8 semaines suivant la fin de la période d'étude ou ont subi une stérilisation chirurgicale.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (y compris carcinome à petites cellules et cancer du poumon mixte avec carcinome non à petites cellules) et d'un carcinome adénosquameux pulmonaire mixte avec un carcinome épidermoïde ;
2. Métastases cérébrales actives, méningite cancéreuse, compression de la moelle épinière ou dépistage par imagerie CT ou IRM des maladies du cerveau ou de la pie-mère (un patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement et des symptômes stables dans les 21 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par IRM cérébrale, CT ou phlébographie en l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale );
3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local et que la distance entre la tumeur et l'arbre bronchique est ≤ 2 cm ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;
4. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg après un traitement médical optimal);
5. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
6. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
7. Protéine de test de routine urinaire ≥++, et protéine urinaire confirmée sur 24 heures > 1,0 g ;
8. Il existe actuellement une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 degrés, sauf en cas de traumatisme ;
9. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement chirurgical ;
10. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
11. Infection grave (infection ≥ CTC AE de niveau 2) nécessitant des antibiotiques systémiques ;
12. diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
13. Infection active ou chronique par l'hépatite C ou/et l'hépatite B ;
14. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
15. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou ont un traumatisme grave, une fracture et un ulcère ;
16. Perte de poids sévère (supérieure à 10 %) dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
17. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
18. Événements de thrombose veineuse / artérielle survenant au cours des 12 premiers mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
19. Les patients ont une contre-indication aux médicaments à base de platine (Cisplatine/Carboplatine) et aux médicaments cytotoxiques (Pemetrexed);
20. Les patients ont une réaction anaphylactique due au chlorhydrate d'anlotinib ou à l'excipient du médicament expérimental.
21. Prévu pour une thérapie antitumorale systémique pendant la période d'étude ou dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie (ou utiliser la mitomycine C dans les 6 semaines avant de recevoir le médicament expérimental). La radiothérapie de radio-réhabilitation (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription ou une radiothérapie à champ limité a été réalisée pour les lésions tumorales planifiées dans les 2 semaines précédant l'inscription.
22. Des patients avec d'autres situations qui ne conviennent pas à l'étude selon les chercheurs.