Pemetrexed en carboplatine met of zonder anlotinibhydrochloride voor osimertinib-resistente niet-plaveiselcel NSCLC (PCA)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar tot 75 jaar nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming met goede naleving en follow-up; 2. Bevestigd als lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) door cytologie of histologie, moet de diagnose ten minste 6 maanden na het einde van de chemotherapie worden afgerond als adjuvante chemotherapie en/of neoadjuvante chemotherapie is ontvangen (diagnose op basis van sputumuitstrijkje wordt niet geaccepteerd) ; 3. Aanwezigheid van EGFR-activerende mutaties en eerdere ziekteprogressie naar osimertinib (eerder behandeld met 1e/2e generatie EGFR-TKI of niet) CT) (conventionele CT≥20 mm of spiraal CT≥10 mm) in minstens 1 richting; 5. De levensverwachting is minimaal 3 maanden; 6. ECOG PS-score: 0~1 punt; 8. De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

Criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli):

i) hemoglobine (HB) ≥90g/l ii) neutrofielen absoluut (ANC) ≥1,5×109/l iii) bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/l Biochemische tests voldoen aan de volgende criteria i) totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 tijden van bovengrens van normaal (ULN); ii) alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, als levermetastase is opgetreden, ALAT en ASAT ≤5 ULN; iii) serumcreatinine (Cr) ≤ 1,25 ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn het erover eens dat anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt binnen de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De serum- of urinetest wijst op onzwangerschap binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek. Mannelijke patiënten stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na het einde van de onderzoeksperiode of chirurgische sterilisatie te hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met kleincellige longkanker (waaronder kleincellig carcinoom en niet-kleincellig carcinoom gemengde longkanker) en longadenosquameus carcinoom gemengd met plaveiselcarcinoom;
2. Actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 21 dagen vóór inschrijving, kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
3. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt en de afstand tussen tumor en bronchusboom ≤ 2 cm is; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;
4. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na optimale medische behandeling);
5. Lijdend aan ernstige cardiovasculaire aandoeningen: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Onvoldoende functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% aan;
6. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytica of anticoagulantia;
7. Urine routinetest eiwit ≥++, en bevestigd 24 uur urine eiwit> 1,0 g;
8. Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
9. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
10. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
11. Ernstige infectie (≥CTC AE niveau 2 infectie) waarvoor systemische antibiotica nodig zijn;
12. gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
13. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of hepatitis B;
14. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
15. Patiënten hebben binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan of hebben ernstig trauma, breuken en zweren;
16. Ernstig gewichtsverlies (meer dan 10%) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving;
17. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
18. Voorvallen van veneuze/arteriële trombose die zich voordoen in de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
19. Patiënten hebben een contra-indicatie voor platinageneesmiddelen (Cisplatine/Carboplatine) en cytotoxische geneesmiddelen (Pemetrexed);
20. Patiënten hebben een anafylactische reactie als gevolg van anlotinibhydrochloride of de hulpstof in het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Gepland voor systemische antitumortherapie tijdens de onderzoeksperiode of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of gebruik mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel). Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór inschrijving of radiotherapie met beperkt veld werd uitgevoerd voor geplande tumorlaesies binnen 2 weken vóór inschrijving.
22. Patiënten met andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor het onderzoek.