Pemetrexed und Carboplatin mit oder ohne Anlotinib-Hydrochlorid bei Osimertinib-resistentem nicht-plattenepithelialem NSCLC (PCA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge; 2. Als lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) durch Zytologie oder Histologie bestätigt, sollte die Diagnose mindestens 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie abgeschlossen sein, wenn eine adjuvante Chemotherapie und/oder eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten wurde (Diagnose basierend auf Sputumabstrich wird nicht akzeptiert) ; 3. Vorhandensein von EGFR-aktivierenden Mutationen und frühere Krankheitsprogression zu Osimertinib (zuvor mit EGFR-TKI der 1./2. Generation behandelt oder nicht) 4. Mindestens eine Zielläsion, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie genau gemessen wurde CT) (konventionelles CT≥20 mm oder Spiral-CT≥10 mm) in mindestens 1 Richtung; 5. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate; 6. ECOG-PS-Bewertung: 0–1 Punkt; 8. Die Hauptorgane funktionieren normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

Blutuntersuchungskriterien (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Stimuli):

i) Hämoglobin (HB) ≥90 g/L ii) Neutrophile absolut (ANC) ≥1,5×109/L iii) Thrombozyten (PLT) ≥80×109/L Biochemische Tests erfüllen die folgenden Kriterien i) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 Zeiten der oberen Normalgrenze (ULN); ii) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, wenn Lebermetastasen aufgetreten sind, ALT und AST ≤ 5 ULN; iii) Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,25 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

9. Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, dass während der Studiendauer und innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament Verhütungsmaßnahmen angewendet werden müssen. Der Serum- oder Urintest zeigt eine Nichtschwangerschaft innerhalb von 7 Tagen vor der Studie an. Männliche Patienten stimmen zu, während des Studienzeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen zu haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, gemischt mit Lungenkrebs) und adenosquamösem Lungenkarzinom, gemischt mit Plattenepithelkarzinom;
2. Aktive Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankung (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und stabile Symptome in den 21 Tagen vor der Einschreibung hat, kann aufgenommen werden, sollte aber bestätigt werden durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Auswertung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt und der Abstand zwischen Tumor und Bronchialbaum ≤ 2 cm beträgt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor;
4. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung);
5. Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); nach NYHA-Kriterien Grad III bis IV Insuffiziente Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
6. Abnormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie;
7. Urin-Routinetestprotein ≥++ und bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
8. Es besteht derzeit eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, mit Ausnahme eines Traumas;
9. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
10. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
11. Schwerwiegende Infektion (Infektion ≥ CTC AE Level 2), die systemische Antibiotika erfordert;
12. dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
13. Aktive oder chronische Hepatitis-C- oder/und Hepatitis-B-Infektion;
14. Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelabsorption haben, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
15. Die Patienten haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen oder haben ein schweres Trauma, eine Fraktur und ein Geschwür;
16. Starker Gewichtsverlust (mehr als 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
17. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher oder Leiden an Vaskulitis;
18. Ereignisse von venöser/arterieller Thrombose, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z.
19. Patienten haben Kontraindikationen für Platinmedikamente (Cisplatin/Carboplatin) und zytotoxische Medikamente (Pemetrexed);
20. Patienten haben eine anaphylaktische Reaktion aufgrund von Anlotinibhydrochlorid oder dem Hilfsstoff des Prüfpräparats.
21. Geplante systemische Antitumortherapie während des Studienzeitraums oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (oder Verwendung von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Prüfpräparats). Eine Bestrahlungsrehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt, oder eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld wurde für geplante Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt.
22. Patienten mit anderen Situationen, die laut den Forschern nicht für die Studie geeignet sind.