培美曲塞和卡铂联合或不联合盐酸安罗替尼治疗奥希替尼耐药的非鳞状非小细胞肺癌 (PCA)

纳入标准：

1. 18岁至75岁患者自愿参加本研究，签署并注明日期的知情同意书，依从性和随访良好； 2.经细胞学或组织学证实为局部晚期和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），如果接受辅助化疗和/或新辅助化疗，则至少应在化疗结束后6个月完成诊断（不接受痰涂片诊断）； 3.存在 EGFR 激活突变和既往疾病进展至奥希替尼（既往是否接受过第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗）； 4.至少有一处靶病灶通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描准确测量（ CT）（常规CT≥20mm或螺旋CT≥10mm）至少1个方向； 5.预期寿命至少3个月； 6. ECOG PS评分：0~1分； 8. 主要器官功能正常，符合以下标准：

血常规检查标准（14天内无输血及血液制品，无G-CSF等造血刺激校正）：

i) 血红蛋白（HB）≥90g/L ii）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L iii）血小板（PLT）≥80×109/L 生化检验符合以下标准 i）总胆红素（TBIL）≤1.5正常上限 (ULN) 的倍数； ii) 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 ULN，如果发生肝转移，ALT 和 AST ≤5 ULN； iii) 血清肌酐 (Cr) ≤1.25 ULN 或肌酐清除率 (CCr)≥45mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。

9.育龄女性患者同意在研究期间及研究药物治疗结束后8周内必须采取避孕措施。 血清或尿液测试表明研究前 7 天内未怀孕。 男性患者同意在研究期间和研究期间结束后8周内使用避孕药具或进行过手术绝育。

排除标准：

1. 小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞癌混合型肺癌）和肺腺鳞癌混合鳞癌患者；
2. 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫或脑部或软脑膜疾病CT或MRI影像学筛查（入组前21天内完成治疗且症状稳定的脑转移患者可入组，但需经医院确认）脑MRI、CT或静脉造影评估无脑出血症状）；
3. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管的距离≤5mm，或有中心性肿瘤侵犯局部大血管且肿瘤距支气管树的距离≤2cm；或有明显肺腔或坏死性肿瘤；
4. 无法控制的高血压（最佳药物治疗后收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）；
5. 患有严重心血管疾病：心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死，心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450 ms，女性≥470 ms）；根据NYHA标准，III至IV级功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
6. 血液凝固异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或 APTT > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
7. 尿常规检测蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0 g；
8. 目前有≥CTCAE 2度的周围神经病变，外伤除外；
9. 呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难）、需要手术治疗的浆液性积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液）；
10. 长期未愈合的伤口或骨折；
11. 需要全身抗生素治疗的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；
12. 用高剂量糖皮质激素治疗的失代偿性糖尿病或其他疾病；
13. 活动性或慢性丙型肝炎或/和乙型肝炎感染；
14. 对口服药物吸收有显着影响的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等；
15. 入组前4周内接受过大手术或有严重外伤、骨折、溃疡；
16. 入组前 6 周内体重严重下降（大于 10%）；
17. 入组前3个月内有临床意义的咯血（每日咯血量大于50ml）；或有临床意义的明显出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上，或患有血管炎；
18. 入组前12个月内发生的静脉/动脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；
19. 患者对铂类药物（顺铂/卡铂）和细胞毒性药物（培美曲塞）有禁忌症；
20. 患者因盐酸安罗替尼或研究药物中的赋形剂而出现过敏反应。
21. 计划在研究期间或入组前 4 周内进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（或在接受研究药物前 6 周内使用丝裂霉素 C）。 在入组前 4 周内进行了放射康复放疗 (EF-RT) 或在入组前 2 周内对计划的肿瘤病灶进行了有限野放疗。
22. 研究者认为不适合研究的其他情况的患者。