Pemetrexed y carboplatino con o sin clorhidrato de anlotinib para NSCLC no escamoso resistente a osimertinib (PCA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes de 18 años a 75 años participan voluntariamente en este estudio, consentimiento informado firmado y fechado con buen cumplimiento y seguimiento; 2. Confirmado como cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso localmente avanzado y/o metastásico por citología o histología, el diagnóstico debe completarse al menos 6 meses después de finalizar la quimioterapia si recibió quimioterapia adyuvante y/o quimioterapia neoadyuvante (no se acepta el diagnóstico basado en el frotis de esputo) ; 3. Presencia de mutaciones activadoras de EGFR y progresión previa de la enfermedad a Osimertinib (previamente tratados con EGFR-TKI de 1.ª/2.ª generación o no); 4. Al menos una lesión diana que tenga una medición precisa mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada ( CT) (TC convencional ≥ 20 mm o CT espiral ≥ 10 mm) en al menos 1 dirección; 5. La esperanza de vida es de al menos 3 meses; 6. Puntuación ECOG PS: 0~1 punto; 8. Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

Criterios de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección por G-CSF y otros estímulos hematopoyéticos):

i) hemoglobina (HB) ≥90 g/L ii) neutrófilos absolutos (ANC) ≥1,5×109/L iii) plaquetas (PLT) ≥80×109/L Las pruebas bioquímicas cumplen los siguientes criterios i) bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 tiempos de límite superior de la normalidad (ULN); ii) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 ULN, si se produjeron metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 ULN; iii) creatinina sérica (Cr) ≤ 1,25 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

9. Las pacientes en edad fértil aceptan que se deben usar medidas anticonceptivas dentro del período de estudio y dentro de las 8 semanas posteriores al final del tratamiento con el fármaco del estudio. La prueba de suero u orina indica no embarazo dentro de los 7 días anteriores al estudio. Los pacientes varones aceptan tener el uso de anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de las 8 semanas posteriores al final del período de estudio o haber tenido esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo carcinoma de células pequeñas y cáncer de pulmón mixto de carcinoma de células no pequeñas) y carcinoma adenoescamoso de pulmón mezclado con carcinoma escamoso;
2. Metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detección de enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en los 21 días anteriores a la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral);
3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local y la distancia entre el tumor y el árbol bronquial es ≤ 2 cm; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante;
4. Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después de un tratamiento médico óptimo);
5. Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
6. Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
7. Proteína de prueba de rutina en orina ≥++, y proteína en orina de 24 horas confirmada> 1,0 g;
8. Actualmente existe una neuropatía periférica de ≥CTCAE 2 grados, excepto por trauma;
9. Síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento quirúrgico;
10. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
11. Infección grave (infección ≥CTC AE Nivel 2) que requiere antibióticos sistémicos;
12. diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
13. Infección activa o crónica por hepatitis C y/o hepatitis B;
14. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
15. Los pacientes se han sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción o tienen un traumatismo grave, una fractura y una úlcera;
16. Pérdida de peso severa (más del 10%) dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
17. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, tales como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
18. Eventos de trombosis venosa/arterial que ocurran dentro de los primeros 12 meses antes de la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
19. Los pacientes tienen contraindicaciones para los medicamentos de platino (cisplatino/carboplatino) y los medicamentos citotóxicos (pemetrexed);
20. Los pacientes tienen una reacción anafiláctica debido al clorhidrato de anlotinib o al excipiente del fármaco en investigación.
21. Planificado para terapia antitumoral sistémica durante el período de estudio o dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia (o uso de mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a recibir el fármaco en investigación). La radioterapia de rehabilitación por radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o se realizó radioterapia de campo limitado para las lesiones tumorales planificadas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
22. Pacientes con otras situaciones no aptas para el estudio según los investigadores.