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肉製品中の亜硝酸塩を減らす天然化合物 (PHYTOME)

2019年10月23日 更新者:Maastricht University

肉製品の亜硝酸塩を減らす天然化合物: PHYTOME

PHYTOME プロジェクト (肉製品中の亜硝酸塩を減らすファイトケミカルズ) は、食品添加物の亜硝酸塩を果物や野菜に由来する天然化合物に置き換えた革新的な肉製品の開発を目的とした主要な欧州連合 (EU) の共同出資研究プロジェクトです。 植物化学物質とも呼ばれるこれらの生物学的に活性な化合物は、腸の健康の改善に寄与することが知られており、天然抽出物として肉に添加されます.

多くの肉製品では、野菜、果物、コーヒーや紅茶などの天然抽出物に含まれる天然の抗酸化物質やその他の生物学的に活性な化合物の慎重に選択された組み合わせが、食肉加工中に添加されます。 これらの化合物のいくつかは、亜硝酸塩を置き換えることができる抗菌活性を持っていますが、他のものは、製品の望ましい外観に寄与する可能性のある自然な赤色を持っています. また、これらの化合物のいくつかは、肉の消費後に大腸で形成される可能性のある癌を引き起こす物質の有害な影響から結腸細胞を保護することが知られています.

PHYTOME プロジェクトは、さまざまな種類の肉製品の加工中に天然抽出物を導入するための新しい技術を開発します。 これらの技術は、製品の優れた官能品質と微生物学的安全性を保証します。 これらの技術が実験室規模で開発および最適化されると、新しいタイプの製品が工業規模で生産されます。 これらの製品の健康増進効果は、健康なボランティアを対象とした人間の食事介入研究で評価されます。 比較的多量の従来の肉製品または新しいコンセプトに従って製造された製品のいずれかを含む完全に管理された食事を消費した後、糞便と結腸の物質が収集され、結腸直腸癌リスクのマーカーが調査されます. これらの調査は、英国、ベルギー、イタリア、ギリシャの研究所と緊密に協力して実施され、利用可能な最新のゲノミクス技術を利用します。

調査の概要

詳細な説明

根拠:

このプロジェクトの目的は、新しい食肉加工技術を開発することです。これにより、亜硝酸塩をほとんどまたはまったく含まず、人間の健康の改善に貢献することが示されている革新的な肉製品が生まれます。 これは、天然植物抽出物に由来する生物学的化合物の慎重に選択された混合物を導入することによって達成されます。 新しい肉製品は、利用可能な最新のゲノミクス技術を使用して、結腸組織のがんリスクマーカーに対するプラスの効果を確立するために、人間の食事介入研究で評価されます。

目的:

このプロジェクトは、人間の食事介入研究でゲノミクス マーカーを使用して、新たに開発された低亜硝酸塩含有肉製品の健康への影響を評価することを目的としています。

研究デザイン:

この研究は、健康なボランティアのみを対象としたクロスオーバー デザインです。 各参加者は、尿、糞便、血液のサンプルを提供し、各介入期間後に内視鏡検査を受けるよう求められます。 すべての分析は、肉中の亜硝酸塩レベルの全体的な影響を調べるために、各研究グループに対して個別に行われます.

調査対象母集団:

すべての科目は、オランダのリンブルグ州にあるマーストリヒト大学 (UM) によって募集され、地元の新聞や他のメディアの広告を使用します。 定義済みの選択基準 (BMI: 18-25; > 18 歳) に基づいて男女の健康な被験者が選択され、異なる実験グループのいずれかにランダムに割り当てられます。

介入 (該当する場合):

被験者は、研究デザインに従って、亜硝酸塩の添加量が少ない、または添加されていない、3 種類の肉製品を含む完全に制御された食事を受け取ります。 15日間(1日300グラムの肉)の3つの介入期間のそれぞれの後、血液、尿、唾液、うがい薬、および糞便がサンプリングされ、後で分析するためにUMで適切に保存されます. さらに、結腸生検は、内視鏡検査中に内科(UM)またはシッタードの病院で行われます。 飲料水中の硝酸塩が加工された赤身肉の摂取と組み合わせて内因性ニトロソ化プロセスに与える影響を評価するために、7 日間の追加の介入期間があり、ボランティアは許容毎日に従って高硝酸塩レベルの飲料水を消費するよう求められます。摂取レベル (ADI: 3.7mg/kg 体重) と 1 日あたり 300 グラムの加工赤身肉の組み合わせ。 また、この介入期間の後、ボランティアは血液と唾液のサンプル、および24時間の尿と糞のサンプルを収集するよう求められます. また、結腸生検は、内視鏡検査中に内科(UM)またはシッタードの病院で行われます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

  • ヒトの糞便および尿サンプルにおける N-ニトロソ化合物の形成
  • 天然化合物が豊富な肉製品を消費した後のトランスクリプトームおよびエピゲノムマーカーの違いを明らかにします。 これらのマーカーは、がんリスクの低下の指標として解釈できます。
  • 遺伝子発現の変化を遺伝毒性エンドポイント (DNA 損傷、N-ニトロソ化合物 (NOC) の減少) の変化と関連付けて、がんリスクの減少に関与する分子プロセスを明らかにします。 発がんプロセスにおいて重要な分子経路の同定は、食事の変化と発がんリスクのマーカーとの間の因果関係を示します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • (Click To Select US State)
      • Maastricht、(Click To Select US State)、オランダ、6200MD
        • Toxicogenomics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ボディマス指数 (BMI) が 18 ~ 25 の健康な男性または女性
  • 18~70歳

除外基準:

  • -この研究に参加する6か月前までのアルコール乱用
  • 腎臓、肝臓、腸、心臓または肺の現在の異常または機能不全
  • -腸または肝臓に持続的な炎症が現在存在する
  • 現在の内分泌異常または代謝異常
  • 現在の貧血または感染症
  • HIV感染または肝炎
  • 過去3か月間の抗生物質および他の薬の使用
  • 現在の喫煙者
  • ベジタリアン
  • 妊娠中の女性
  • -この介入期間中の他の介入研究の参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:正常な亜硝酸塩レベル
天然化合物で強化された加工肉製品には、通常の亜硝酸塩レベルが含まれます。
2週間で1日300グラム
2週間で1日300グラム
2週間で1日300グラム
3.7 mg の硝酸塩/kg 体重/日 + 300 g の肉を 1 週間
実験的:亜硝酸塩レベルの低下
天然化合物で強化された加工肉製品は、亜硝酸塩のレベルが低下します
2週間で1日300グラム
2週間で1日300グラム
2週間で1日300グラム
3.7 mg の硝酸塩/kg 体重/日 + 300 g の肉を 1 週間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の見かけの総ニトロソ化合物(ATNC)として測定された糞便と尿中のN-ニトロソ化合物(NOC)レベルの変化
時間枠:ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
NOC の糞便中および尿中レベルは総見かけのニトロソ化合物 (ATNC) として測定され、結腸の内因性ニトロソ化の指標として使用されます。 赤身肉や加工肉を多く含む厳密に管理された食事の後、大幅に増加することが知られています.
ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
ベースラインレベルと各介入期間の間の結腸生検および血液中の全ゲノム遺伝子発現分析の変化(トランスクリプトミクス)
時間枠:ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
食事の変化に対するトランスクリプトーム応答について結腸生検および血液を分析する。 これは、糞便 NOC レベルなどの他のパラメーターとリンクしている可能性がある結腸上皮の遺伝子発現変化に関する情報を提供します。 これにより、食事の組成をがんの発生に関与するプロセスに結び付けることができる分子経路も特定されます。
ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の尿中硝酸塩とクレアチンレベルの変化。
時間枠:ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
尿サンプル (0.25 mL) は、硝酸塩と尿クレアチニンについて分析されます。 硝酸塩濃度 (ng/ml) をクレアチニン濃度 (mg/100ml) で割り、参加者のさまざまな水分補給を調整します。
ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
DNAのジェノタイピング
時間枠:ベースラインで
酸化ストレス、生体内変化、および DNA 修復に関連する一塩基多型のジェノタイピングに使用される血液が収集されます。 これは、糞便 NOC レベルなどの他のテストされたパラメーターと関連する遺伝的変異間の関係に関する情報を提供します。
ベースラインで
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の結腸生検および血液から分離されたDNAのDNAメチル化分析(エピジェネティクス)の変化
時間枠:ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
食生活の変化に対するエピゲノム反応について結腸生検および血液を分析する。 これにより、DNA メチル化状態が変化した遺伝子に関する情報が得られ、遺伝子発現の変化を説明できる可能性があります。 エピジェネティックな変化と遺伝子発現の変化は、分析中に統合されます。
ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の唾液中の硝酸レダクターゼの酵素活性の変化
時間枠:ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
口腔内の微生物は硝酸塩を亜硝酸塩に変換することができ、摂取された亜硝酸塩の約 70% がこの方法で形成されると推定されています。 硝酸塩を含む食事介入は、酵素硝酸レダクターゼの活性に影響を与えることが示されています.
ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の糞便サンプルと唾液中のマイクロバイオームの変化
時間枠:ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間
唾液と糞便の両方の標本は、DNA 抽出とその後の分析に使用されます。 マイクロバイオームは食事の変化に敏感であり、その組成はさまざまな曝露によって変化する可能性があります.
ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、7 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の糞便中の遺伝毒性の変化
時間枠:ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
糞便水は、糞便から調製することができ、その後、in vitro 結腸細胞株の短期曝露が行われます。 DNA 損傷は、その後、アルカリ単一細胞ゲル電気泳動アッセイまたはコメット アッセイによって評価されます。
ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の結腸生検におけるO6-CMGの変化
時間枠:ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
O6-CMG は、ニトロソ化グリシン誘導体への暴露に起因する変異原性 DNA 付加物であり、O6-アルキルグアニンアルキルトランスフェラーゼによって修復されないように見えるため、DNA カルボキシメチル化の生物学的マーカーとして特に可能性があります。 O6-CMG は、赤身肉の多い食事の後に増加することが以前にわかっています。
ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
介入開始時と各介入期間のベースラインレベル間の結腸生検におけるO6-MeGの変化
時間枠:ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時
特定の NOC にさらされると、O6-MeG 付加体が形成されます。 O6-MeG DNA 付加物も変異原性があり、ヒトの CRC 組織で頻繁に発生することが示されています。 サンプルは、Georgiadis らによって記述された ELISA 法を使用して、National Hellenic Research Foundation (NHRF; ギリシャ) で分析されます。
ベースライン時、2 週間時、4 週間時、6 週間時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月17日

一次修了 (実際)

2015年6月30日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月23日

最初の投稿 (実際)

2019年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月23日

最終確認日

2014年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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