Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přírodní sloučeniny pro snížení dusitanů v masných výrobcích (PHYTOME)

23. října 2019 aktualizováno: Maastricht University

Přírodní sloučeniny pro snížení dusitanů v masných výrobcích: FYTOME

Projekt PHYTOME (Fytochemikálie ke snížení dusitanů v masných výrobcích) je významný výzkumný projekt spolufinancovaný Evropskou unií (EU), jehož cílem je vyvinout inovativní masné výrobky, ve kterých byly potravinářské přídatné látky dusitany nahrazeny přírodními sloučeninami pocházejícími z ovoce a zeleniny. Tyto biologicky aktivní sloučeniny, také označované jako fytochemikálie, jsou známé tím, že přispívají ke zlepšení zdraví střev a přidávají se do masa jako přírodní extrakty.

V řadě masných výrobků budou při zpracování masa přidány pečlivě vybrané kombinace přírodních antioxidantů a dalších biologicky aktivních látek vyskytujících se v zelenině, ovoci a přírodních extraktech, jako je káva a čaj. Některé z těchto sloučenin mají antimikrobiální aktivitu, která jim umožňuje nahradit dusitany, zatímco jiné mají přirozenou červenou barvu, která může přispět k požadovanému vzhledu produktů. O některých z těchto sloučenin je také známo, že chrání buňky tlustého střeva před škodlivými účinky látek způsobujících rakovinu, které se mohou tvořit v tlustém střevě po konzumaci masa.

Projekt PHYTOME vyvine nové technologie pro zavedení přírodních extraktů během zpracování do různých druhů masných výrobků. Tyto techniky zaručí dobrou senzorickou kvalitu produktu i mikrobiologickou bezpečnost. Jakmile budou tyto techniky vyvinuty a optimalizovány v laboratorním měřítku, bude nový typ produktů vyráběn v průmyslovém měřítku. Zdraví podporující účinky těchto produktů budou vyhodnoceny v intervenční studii lidské stravy se zdravými dobrovolníky. Po konzumaci plně kontrolované stravy buď s relativně vysokými množstvími tradičních masných výrobků nebo produktů vyrobených podle nového konceptu, budou shromážděny výkaly a materiál z tlustého střeva a vyšetřeny na markery rizika kolorektálního karcinomu. Tyto výzkumy budou prováděny v úzké spolupráci s výzkumnými ústavy ve Spojeném království, Belgii, Itálii a Řecku a budou využívat nejnovější dostupné genomické techniky.

Přehled studie

Detailní popis

Odůvodnění:

Cílem tohoto projektu je vyvinout nové technologie zpracování masa, jejichž výsledkem jsou inovativní masné výrobky s nízkým nebo žádným obsahem dusitanů, u kterých bylo prokázáno, že přispívají ke zlepšení lidského zdraví. Toho bude dosaženo zavedením pečlivě vybraných směsí biologicky sloučenin pocházejících z přírodních rostlinných extraktů. Nové masné výrobky budou hodnoceny v intervenční studii na lidské stravě, aby se stanovil jejich pozitivní účinek na markery rizika rakoviny v tkáních tlustého střeva pomocí nejnovějších dostupných genomických technik.

Objektivní:

Tento projekt si klade za cíl vyhodnotit zdravotní dopad nově vyvinutých masných výrobků s nízkým obsahem dusitanů pomocí genomických markerů ve studii dietetické intervence u lidí.

Studovat design:

Tato studie má zkřížený design pouze se zdravými dobrovolníky. Každý účastník bude požádán, aby po každém intervenčním období daroval vzorek moči, stolice a krve a podstoupil endoskopii. Všechny analýzy budou provedeny pro každou studijní skupinu zvlášť, aby se prozkoumaly celkové účinky hladin dusitanů v mase.

Studijní populace:

Všechny subjekty budou rekrutovány Univerzitou v Maastrichtu (UM) v provincii Limburg v Nizozemsku pomocí inzerátů v místních novinách a dalších médiích. Zdravé subjekty obou pohlaví budou vybrány na základě předem definovaných kritérií pro zařazení (BMI: 18-25; > 18 let) a náhodně přiděleny do jedné z různých experimentálních skupin.

Zásah (pokud existuje):

Subjekty dostanou zcela kontrolovanou stravu se 3 různými druhy masných výrobků podle plánu studie, buď s normálními hladinami, s nízkým nebo žádným přidaným dusitanem. Po každém ze tří intervenčních období v délce 15 dnů (300 gramů masa denně) budou odebrány vzorky krve, moči, slin, ústní vody a stolice a budou vhodně uloženy v UM pro pozdější analýzu. Biopsie tlustého střeva budou navíc odebrány na interním oddělení (UM) nebo v nemocnici v Sittardu při endoskopickém vyšetření. K vyhodnocení vlivu dusičnanů v pitné vodě na endogenní nitrosační procesy v kombinaci s příjmem zpracovaného červeného masa bude dobrovolníci požádáni o další intervenční období v délce 7 dní, aby konzumovali pitnou vodu s vysokým obsahem dusičnanů v souladu s přijatelným denním Úroveň příjmu (ADI: 3,7 mg/kg tělesné hmotnosti) v kombinaci s 300 gramy zpracovaného červeného masa denně. Také po tomto období intervence budou dobrovolníci požádáni, aby odebrali vzorek krve a slin a vzorky moči a stolice za 24 hodin. Také biopsie tlustého střeva budou odebrány na interním oddělení (UM) nebo v nemocnici v Sittardu při endoskopickém vyšetření.

Hlavní parametry studie/koncové body:

  • Tvorba N-nitrososloučenin ve vzorcích lidské stolice a moči
  • Odhalte rozdíly v transkriptomických a epigenomických markerech po konzumaci masných výrobků obohacených o přírodní sloučeniny. Tyto markery lze interpretovat jako indikátor sníženého rizika rakoviny.
  • Korelace změn genové exprese se změnami v genotoxických koncových bodech (poškození DNA, snížení N-Nitroso sloučenin (NOC)) za účelem odhalení molekulárních procesů zapojených do snižování rizika rakoviny. Identifikace molekulárních drah, které jsou klíčové v karcinogenním procesu, prokáže kauzální souvislost mezi dietními změnami a markery karcinogenního rizika.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • (Click To Select US State)
      • Maastricht, (Click To Select US State), Holandsko, 6200MD
        • Toxicogenomics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-25, muž nebo žena
  • Mezi 18-70 lety

Kritéria vyloučení:

  • Zneužívání alkoholu až 6 měsíců před účastí na tomto výzkumu
  • Současné aberace nebo insuficience ledvin, jater, střev, srdce nebo plic
  • Současná přítomnost přetrvávajícího zánětu ve střevě nebo játrech
  • Současné endokrinní nebo metabolické aberace
  • Současná anémie nebo infekce
  • HIV infekce nebo hepatitida
  • Užívání antibiotik a jiných léků během posledních 3 měsíců
  • Současní kuřáci
  • Vegetariáni
  • Těhotná žena
  • Účastníci jiných intervenčních studií během tohoto období intervence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Normální hladiny dusitanů
Zpracované masné výrobky obohacené o přírodní sloučeniny budou obsahovat normální hladiny dusitanů.
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
3,7 mg dusičnanů/kg tělesné hmotnosti denně plus 300 gramů masa po dobu 1 týdne
Experimentální: Snížená hladina dusitanů
Zpracované masné výrobky obohacené o přírodní sloučeniny budou obsahovat snížené hladiny dusitanů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
3,7 mg dusičnanů/kg tělesné hmotnosti denně plus 300 gramů masa po dobu 1 týdne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin N-nitrososloučenin (NOC) ve stolici a moči měřená jako zjevné celkové nitrososloučeniny (ATNC) mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Hladina NOC ve stolici a v moči se měří jako celkové zjevné nitroso sloučeniny (ATNC) a používá se jako indikátor endogenní nitrosace tlustého střeva. Je známo, že se významně zvyšuje po přísně kontrolované dietě s vysokým obsahem červeného nebo zpracovaného masa.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Změna v analýze genové exprese celého genomu v biopsiích tlustého střeva a krvi mezi základními hladinami a každým obdobím intervence (transkriptomika)
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech a v 6 týdnech
Biopsie tlustého střeva a krev budou analyzovány na transkriptomické reakce na dietní změny. To poskytne informace o změnách genové exprese v epitelu tlustého střeva, které mohou být spojeny s dalšími parametry, jako jsou hladiny NOC ve stolici. To také identifikuje molekulární cesty, které mohou propojit složení stravy s procesy zapojenými do rozvoje rakoviny.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech a v 6 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin dusičnanů a kreatinu v moči mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období.
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Vzorky moči (0,25 ml) budou analyzovány na nitráty a kreatinin v moči. Koncentrace dusičnanů (ng/ml) budou vyděleny koncentracemi kreatininu (mg/100ml), aby se přizpůsobily proměnlivé hydrataci účastníků.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Genotypizace DNA
Časové okno: Na základní linii
Bude odebrána krev, která bude použita pro genotypizaci jednonukleotidových polymorfismů spojených s oxidačním stresem, biotransformací a opravou DNA. To poskytne informace o vztahu mezi genetickými variacemi spojenými s dalšími testovanými parametry, jako jsou hladiny NOC ve stolici.
Na základní linii
Změna v analýzách metylace DNA DNA izolované z biopsií tlustého střeva a krve (epigenetika) mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Biopsie tlustého střeva a krev budou analyzovány na epigenomické reakce na dietní změny. To poskytne informace o genech, u kterých se změnil stav metylace DNA, což by mohlo vysvětlit jejich změnu v genové expresi. Během analýz budou integrovány epigenetické změny a změny genové exprese.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Změna enzymatické aktivity nitrátreduktázy ve slinách mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Mikroorganismy v ústech jsou schopny přeměnit dusičnany na dusitany a odhaduje se, že takto vzniká asi 70 % přijatých dusitanů. Ukázalo se, že dietní intervence obsahující dusičnany ovlivňují aktivitu enzymu nitrátreduktázy.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Změna mikrobiomu ve vzorcích stolice a ve slinách mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
Pro extrakci DNA a následné analýzy budou použity vzorky slin i stolice. Mikrobiom je citlivý na změny ve stravě a jeho složení se může měnit v důsledku různých expozic.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna genotoxicity fekální vody mezi základními úrovněmi na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Fekální vodu lze připravit z trusu, poté bude provedena krátkodobá expozice buněčné linie tlustého střeva in vitro. Poškození DNA bude následně hodnoceno alkalickou jednobuněčnou gelovou elektroforézou nebo kometovým testem.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Změna O6-CMG v biopsiích tlustého střeva mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
O6-CMG je mutagenní adukt DNA, který je výsledkem expozice nitrosovaným derivátům glycinu a má zvláštní potenciál jako biologický marker karboxymethylace DNA, protože se nezdá, že by byl opraven O6-alkylguaninalkyltransferázou. Již dříve bylo zjištěno, že O6-CMG se zvyšuje po dietě s vysokým obsahem červeného masa.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Změna O6-MeG v biopsiích tlustého střeva mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
Expozice určitým NOC způsobuje tvorbu aduktu O6-MeG. Adukty O6-MeG DNA jsou také mutagenní a často se ukázalo, že se vyskytují v lidské tkáni CRC. Vzorky budou analyzovány v National Hellenic Research Foundation (NHRF; Řecko) pomocí metody ELISA popsané Georgiadisem et al.
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit