- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04138654
Přírodní sloučeniny pro snížení dusitanů v masných výrobcích (PHYTOME)
Přírodní sloučeniny pro snížení dusitanů v masných výrobcích: FYTOME
Projekt PHYTOME (Fytochemikálie ke snížení dusitanů v masných výrobcích) je významný výzkumný projekt spolufinancovaný Evropskou unií (EU), jehož cílem je vyvinout inovativní masné výrobky, ve kterých byly potravinářské přídatné látky dusitany nahrazeny přírodními sloučeninami pocházejícími z ovoce a zeleniny. Tyto biologicky aktivní sloučeniny, také označované jako fytochemikálie, jsou známé tím, že přispívají ke zlepšení zdraví střev a přidávají se do masa jako přírodní extrakty.
V řadě masných výrobků budou při zpracování masa přidány pečlivě vybrané kombinace přírodních antioxidantů a dalších biologicky aktivních látek vyskytujících se v zelenině, ovoci a přírodních extraktech, jako je káva a čaj. Některé z těchto sloučenin mají antimikrobiální aktivitu, která jim umožňuje nahradit dusitany, zatímco jiné mají přirozenou červenou barvu, která může přispět k požadovanému vzhledu produktů. O některých z těchto sloučenin je také známo, že chrání buňky tlustého střeva před škodlivými účinky látek způsobujících rakovinu, které se mohou tvořit v tlustém střevě po konzumaci masa.
Projekt PHYTOME vyvine nové technologie pro zavedení přírodních extraktů během zpracování do různých druhů masných výrobků. Tyto techniky zaručí dobrou senzorickou kvalitu produktu i mikrobiologickou bezpečnost. Jakmile budou tyto techniky vyvinuty a optimalizovány v laboratorním měřítku, bude nový typ produktů vyráběn v průmyslovém měřítku. Zdraví podporující účinky těchto produktů budou vyhodnoceny v intervenční studii lidské stravy se zdravými dobrovolníky. Po konzumaci plně kontrolované stravy buď s relativně vysokými množstvími tradičních masných výrobků nebo produktů vyrobených podle nového konceptu, budou shromážděny výkaly a materiál z tlustého střeva a vyšetřeny na markery rizika kolorektálního karcinomu. Tyto výzkumy budou prováděny v úzké spolupráci s výzkumnými ústavy ve Spojeném království, Belgii, Itálii a Řecku a budou využívat nejnovější dostupné genomické techniky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Doplněk stravy: Zpracovaný masný výrobek
- Doplněk stravy: Vymývání bílého masa
- Doplněk stravy: Zpracované masné výrobky obohacené o přírodní sloučeniny
- Doplněk stravy: Pitná voda obsahující dusičnany až do přijatelného denního příjmu (ADI = 3,7 mg/kg tělesné hmotnosti) v kombinaci s 300 gramy zpracovaného masa, bílého masa nebo zpracovaného masa obohaceného o přírodní sloučeniny
Detailní popis
Odůvodnění:
Cílem tohoto projektu je vyvinout nové technologie zpracování masa, jejichž výsledkem jsou inovativní masné výrobky s nízkým nebo žádným obsahem dusitanů, u kterých bylo prokázáno, že přispívají ke zlepšení lidského zdraví. Toho bude dosaženo zavedením pečlivě vybraných směsí biologicky sloučenin pocházejících z přírodních rostlinných extraktů. Nové masné výrobky budou hodnoceny v intervenční studii na lidské stravě, aby se stanovil jejich pozitivní účinek na markery rizika rakoviny v tkáních tlustého střeva pomocí nejnovějších dostupných genomických technik.
Objektivní:
Tento projekt si klade za cíl vyhodnotit zdravotní dopad nově vyvinutých masných výrobků s nízkým obsahem dusitanů pomocí genomických markerů ve studii dietetické intervence u lidí.
Studovat design:
Tato studie má zkřížený design pouze se zdravými dobrovolníky. Každý účastník bude požádán, aby po každém intervenčním období daroval vzorek moči, stolice a krve a podstoupil endoskopii. Všechny analýzy budou provedeny pro každou studijní skupinu zvlášť, aby se prozkoumaly celkové účinky hladin dusitanů v mase.
Studijní populace:
Všechny subjekty budou rekrutovány Univerzitou v Maastrichtu (UM) v provincii Limburg v Nizozemsku pomocí inzerátů v místních novinách a dalších médiích. Zdravé subjekty obou pohlaví budou vybrány na základě předem definovaných kritérií pro zařazení (BMI: 18-25; > 18 let) a náhodně přiděleny do jedné z různých experimentálních skupin.
Zásah (pokud existuje):
Subjekty dostanou zcela kontrolovanou stravu se 3 různými druhy masných výrobků podle plánu studie, buď s normálními hladinami, s nízkým nebo žádným přidaným dusitanem. Po každém ze tří intervenčních období v délce 15 dnů (300 gramů masa denně) budou odebrány vzorky krve, moči, slin, ústní vody a stolice a budou vhodně uloženy v UM pro pozdější analýzu. Biopsie tlustého střeva budou navíc odebrány na interním oddělení (UM) nebo v nemocnici v Sittardu při endoskopickém vyšetření. K vyhodnocení vlivu dusičnanů v pitné vodě na endogenní nitrosační procesy v kombinaci s příjmem zpracovaného červeného masa bude dobrovolníci požádáni o další intervenční období v délce 7 dní, aby konzumovali pitnou vodu s vysokým obsahem dusičnanů v souladu s přijatelným denním Úroveň příjmu (ADI: 3,7 mg/kg tělesné hmotnosti) v kombinaci s 300 gramy zpracovaného červeného masa denně. Také po tomto období intervence budou dobrovolníci požádáni, aby odebrali vzorek krve a slin a vzorky moči a stolice za 24 hodin. Také biopsie tlustého střeva budou odebrány na interním oddělení (UM) nebo v nemocnici v Sittardu při endoskopickém vyšetření.
Hlavní parametry studie/koncové body:
- Tvorba N-nitrososloučenin ve vzorcích lidské stolice a moči
- Odhalte rozdíly v transkriptomických a epigenomických markerech po konzumaci masných výrobků obohacených o přírodní sloučeniny. Tyto markery lze interpretovat jako indikátor sníženého rizika rakoviny.
- Korelace změn genové exprese se změnami v genotoxických koncových bodech (poškození DNA, snížení N-Nitroso sloučenin (NOC)) za účelem odhalení molekulárních procesů zapojených do snižování rizika rakoviny. Identifikace molekulárních drah, které jsou klíčové v karcinogenním procesu, prokáže kauzální souvislost mezi dietními změnami a markery karcinogenního rizika.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Holandsko, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-25, muž nebo žena
- Mezi 18-70 lety
Kritéria vyloučení:
- Zneužívání alkoholu až 6 měsíců před účastí na tomto výzkumu
- Současné aberace nebo insuficience ledvin, jater, střev, srdce nebo plic
- Současná přítomnost přetrvávajícího zánětu ve střevě nebo játrech
- Současné endokrinní nebo metabolické aberace
- Současná anémie nebo infekce
- HIV infekce nebo hepatitida
- Užívání antibiotik a jiných léků během posledních 3 měsíců
- Současní kuřáci
- Vegetariáni
- Těhotná žena
- Účastníci jiných intervenčních studií během tohoto období intervence.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normální hladiny dusitanů
Zpracované masné výrobky obohacené o přírodní sloučeniny budou obsahovat normální hladiny dusitanů.
|
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
3,7 mg dusičnanů/kg tělesné hmotnosti denně plus 300 gramů masa po dobu 1 týdne
|
|
Experimentální: Snížená hladina dusitanů
Zpracované masné výrobky obohacené o přírodní sloučeniny budou obsahovat snížené hladiny dusitanů
|
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
300 gramů denně po dobu 2 týdnů
3,7 mg dusičnanů/kg tělesné hmotnosti denně plus 300 gramů masa po dobu 1 týdne
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin N-nitrososloučenin (NOC) ve stolici a moči měřená jako zjevné celkové nitrososloučeniny (ATNC) mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
Hladina NOC ve stolici a v moči se měří jako celkové zjevné nitroso sloučeniny (ATNC) a používá se jako indikátor endogenní nitrosace tlustého střeva.
Je známo, že se významně zvyšuje po přísně kontrolované dietě s vysokým obsahem červeného nebo zpracovaného masa.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
|
Změna v analýze genové exprese celého genomu v biopsiích tlustého střeva a krvi mezi základními hladinami a každým obdobím intervence (transkriptomika)
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech a v 6 týdnech
|
Biopsie tlustého střeva a krev budou analyzovány na transkriptomické reakce na dietní změny.
To poskytne informace o změnách genové exprese v epitelu tlustého střeva, které mohou být spojeny s dalšími parametry, jako jsou hladiny NOC ve stolici.
To také identifikuje molekulární cesty, které mohou propojit složení stravy s procesy zapojenými do rozvoje rakoviny.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech a v 6 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin dusičnanů a kreatinu v moči mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období.
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
Vzorky moči (0,25 ml) budou analyzovány na nitráty a kreatinin v moči.
Koncentrace dusičnanů (ng/ml) budou vyděleny koncentracemi kreatininu (mg/100ml), aby se přizpůsobily proměnlivé hydrataci účastníků.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
|
Genotypizace DNA
Časové okno: Na základní linii
|
Bude odebrána krev, která bude použita pro genotypizaci jednonukleotidových polymorfismů spojených s oxidačním stresem, biotransformací a opravou DNA.
To poskytne informace o vztahu mezi genetickými variacemi spojenými s dalšími testovanými parametry, jako jsou hladiny NOC ve stolici.
|
Na základní linii
|
|
Změna v analýzách metylace DNA DNA izolované z biopsií tlustého střeva a krve (epigenetika) mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
Biopsie tlustého střeva a krev budou analyzovány na epigenomické reakce na dietní změny.
To poskytne informace o genech, u kterých se změnil stav metylace DNA, což by mohlo vysvětlit jejich změnu v genové expresi.
Během analýz budou integrovány epigenetické změny a změny genové exprese.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
|
Změna enzymatické aktivity nitrátreduktázy ve slinách mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
Mikroorganismy v ústech jsou schopny přeměnit dusičnany na dusitany a odhaduje se, že takto vzniká asi 70 % přijatých dusitanů.
Ukázalo se, že dietní intervence obsahující dusičnany ovlivňují aktivitu enzymu nitrátreduktázy.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
|
Změna mikrobiomu ve vzorcích stolice a ve slinách mezi základními hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
Pro extrakci DNA a následné analýzy budou použity vzorky slin i stolice.
Mikrobiom je citlivý na změny ve stravě a jeho složení se může měnit v důsledku různých expozic.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech a v 7 týdnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna genotoxicity fekální vody mezi základními úrovněmi na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
Fekální vodu lze připravit z trusu, poté bude provedena krátkodobá expozice buněčné linie tlustého střeva in vitro.
Poškození DNA bude následně hodnoceno alkalickou jednobuněčnou gelovou elektroforézou nebo kometovým testem.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
|
Změna O6-CMG v biopsiích tlustého střeva mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
O6-CMG je mutagenní adukt DNA, který je výsledkem expozice nitrosovaným derivátům glycinu a má zvláštní potenciál jako biologický marker karboxymethylace DNA, protože se nezdá, že by byl opraven O6-alkylguaninalkyltransferázou.
Již dříve bylo zjištěno, že O6-CMG se zvyšuje po dietě s vysokým obsahem červeného masa.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
|
Změna O6-MeG v biopsiích tlustého střeva mezi výchozími hladinami na začátku intervence a každé intervenční období
Časové okno: Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
Expozice určitým NOC způsobuje tvorbu aduktu O6-MeG.
Adukty O6-MeG DNA jsou také mutagenní a často se ukázalo, že se vyskytují v lidské tkáni CRC.
Vzorky budou analyzovány v National Hellenic Research Foundation (NHRF; Řecko) pomocí metody ELISA popsané Georgiadisem et al.
|
Na začátku, ve 2 týdnech, ve 4 týdnech, v 6 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL43956.068.13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .