Naturlige forbindelser til at reducere nitrit i kødprodukter (PHYTOME)
23. oktober 2019 opdateret af: Maastricht University
Naturlige forbindelser til at reducere nitrit i kødprodukter: PHYTOME
PHYTOME-projektet (Phytochemicals to reduce nitrit in meat products) er et stort EU-samfinansieret forskningsprojekt, der har til formål at udvikle innovative kødprodukter, hvor fødevaretilsætningsstoffet nitrit er blevet erstattet af naturlige forbindelser, der stammer fra frugt og grøntsager. Disse biologisk aktive forbindelser, også kaldet fytokemikalier, er kendt for at bidrage til forbedret tarmsundhed og tilsættes kødet som naturlige ekstrakter.
I en række kødprodukter vil nøje udvalgte kombinationer af naturlige antioxidanter og andre biologisk aktive forbindelser, der forekommer i grøntsager, frugter og naturlige ekstrakter som kaffe og te, blive tilsat under kødforarbejdningen. Nogle af disse forbindelser har en antimikrobiel aktivitet, der tillader dem at erstatte nitrit, mens andre har en naturlig rød farve, der kan bidrage til det ønskede udseende af produkterne. Nogle af disse forbindelser er også kendt for at beskytte tyktarmsceller mod skadelige virkninger af kræftfremkaldende stoffer, der kan dannes i tyktarmen efter kødindtagelse.
PHYTOME-projektet vil udvikle nye teknologier til at introducere de naturlige ekstrakter under forarbejdning til forskellige typer kødprodukter. Disse teknikker vil garantere god sensorisk kvalitet af produktet samt mikrobiologisk sikkerhed. Når disse teknikker er blevet udviklet og optimeret i laboratorieskala, vil den nye type produkter blive produceret i industriel skala. De sundhedsfremmende effekter af disse produkter vil blive evalueret i en human diætinterventionsundersøgelse med raske frivillige. Efter indtagelse af en fuldt kontrolleret kost med enten relativt høje mængder af de traditionelle kødprodukter eller produkter fremstillet efter det nye koncept, vil fækalier og tyktarmsmateriale blive indsamlet og undersøgt for markører for risiko for kolorektal cancer. Disse undersøgelser vil blive udført i tæt samarbejde med forskningsinstitutter i Storbritannien, Belgien, Italien og Grækenland og vil gøre brug af de nyeste genomiske teknikker, der er tilgængelige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Kosttilskud: Forarbejdet kødprodukt
- Kosttilskud: Udvaskning af hvidt kød
- Kosttilskud: Forarbejdede kødprodukter beriget med naturlige forbindelser
- Kosttilskud: Drikkevand indeholdende nitrat op til acceptabelt dagligt indtagsniveau (ADI = 3,7 mg/kg lgv) i kombination med 300 gram forarbejdet kød, hvidt kød eller forarbejdet kød beriget med naturlige forbindelser
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Målet med dette projekt er at udvikle nye kødforarbejdningsteknologier, der resulterer i innovative kødprodukter, der har lavt eller ingen nitrit, og som har vist sig at bidrage til forbedret menneskers sundhed. Dette vil blive opnået ved at introducere nøje udvalgte blandinger af biologiske forbindelser, der stammer fra naturlige planteekstrakter. De nye kødprodukter vil blive evalueret i en human diætinterventionsundersøgelse for at fastslå deres positive effekt på kræftrisikomarkører i tyktarmsvæv ved hjælp af de nyeste genomiske teknikker til rådighed.
Objektiv:
Dette projekt har til formål at evaluere sundhedspåvirkningen af nyudviklede kødprodukter med lavt nitritindhold ved hjælp af genomiske markører i en human diætinterventionsundersøgelse.
Studere design:
Denne undersøgelse har et cross-over design med kun raske frivillige. Hver deltager vil blive bedt om at donere en urinal-, fækal- og blodprøve og gennemgå endoskopi efter hver interventionsperiode. Alle analyser vil blive udført for hver undersøgelsesgruppe separat for at undersøge de overordnede effekter af nitritniveauer i kød.
Undersøgelsespopulation:
Alle emner vil blive rekrutteret af University of Maastricht (UM) i provinsen Limburg, Holland, ved hjælp af annoncer i lokale aviser samt andre medier. Raske forsøgspersoner af begge køn vil blive udvalgt baseret på foruddefinerede inklusionskriterier (BMI: 18-25; > 18 år) og tilfældigt tildelt en af de forskellige forsøgsgrupper.
Intervention (hvis relevant):
Forsøgspersonerne vil modtage en fuldstændig kontrolleret kost med 3 forskellige typer kødprodukter i henhold til undersøgelsens design, med enten normale niveauer, lav eller ingen tilsat nitrit. Efter hver af de tre interventionsperioder på 15 dage (300 gram kød pr. dag) udtages blod, urin, spyt, mundskyl og fæces og opbevares passende på UM til senere analyse. Derudover vil colonbiopsier blive taget af afdelingen for intern medicin (UM) eller på hospitalet i Sittard under en endoskopisk undersøgelse. For at evaluere virkningen af nitrat i drikkevandet på de endogene nitroseringsprocesser i kombination med indtag af forarbejdet rødt kød, vil der være en ekstra interventionsperiode på 7 dage, hvor frivillige vil blive bedt om at indtage drikkevand med høje nitratniveauer i henhold til Acceptable Daily Indtagelsesniveau (ADI: 3,7 mg/kg kropsvægt) i kombination med 300 gram forarbejdet rødt kød om dagen. Også efter denne interventionsperiode vil frivillige blive bedt om at indsamle en blod- og spytprøve og 24 timers urin- og fæcesprøver. Også colonbiopsier vil blive taget af afdelingen for intern medicin (UM) eller på hospitalet i Sittard under en endoskopisk undersøgelse.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:
- Dannelse af N-nitrosoforbindelser i humane fæces- og urinprøver
- Afslører forskelle i transkriptomiske og epigenomiske markører efter indtagelse af kødprodukter beriget med naturlige forbindelser. Disse markører kan tolkes som en indikator for reduceret kræftrisiko.
- Korrelering af ændringer i genekspression til ændringer i genotoksiske endepunkter (DNA-beskadigelse, reduktion i N-Nitroso-forbindelser (NOC)) for at afsløre de molekylære processer, der er involveret i reduktion af kræftrisiko. Identifikationen af molekylære veje, der er afgørende i den kræftfremkaldende proces, vil demonstrere en årsagssammenhæng mellem kostændringer og markører for kræftfremkaldende risiko.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
78
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Holland, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund med et Body Mass Index (BMI) mellem 18-25, mand eller kvinde
- Mellem 18-70 år
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholmisbrug op til 6 måneder før deltagelse i denne forskning
- Aktuelle afvigelser eller insufficiens af nyre, lever, tarm, hjerte eller lunger
- Aktuel tilstedeværelse af vedvarende betændelse i tarmen eller leveren
- Aktuelle endokrine eller metaboliske afvigelser
- Aktuel anæmi eller infektion
- HIV-infektion eller hepatitis
- Brug af antibiotika og anden medicin de sidste 3 måneder
- Nuværende rygere
- Vegetarer
- Gravid kvinde
- Deltagere i andre interventionsstudier i denne interventionsperiode.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Normale nitritniveauer
Forarbejdede kødprodukter beriget med naturlige forbindelser vil indeholde normale nitritniveauer.
|
300 gram om dagen i 2 uger
300 gram om dagen i 2 uger
300 gram om dagen i 2 uger
3,7 mg nitrat/kg legemsvægt pr. dag plus 300 gram kød i 1 uge
|
|
Eksperimentel: Reducerede nitritniveauer
Forarbejdede kødprodukter beriget med naturlige forbindelser vil indeholde reducerede nitritniveauer
|
300 gram om dagen i 2 uger
300 gram om dagen i 2 uger
300 gram om dagen i 2 uger
3,7 mg nitrat/kg legemsvægt pr. dag plus 300 gram kød i 1 uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i N-nitrosoforbindelse (NOC) niveauer i fæces og urin målt som tilsyneladende totale nitrosoforbindelser (ATNC) mellem baseline niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
NOC-niveauet i fæces og urinal måles som Total Appparent Nitroso Compounds (ATNC) og bruges indikator for endogen nitrosation i tyktarmen.
Det er kendt for at øges markant efter strengt kontrollerede diæter med højt indhold af rødt eller forarbejdet kød.
|
Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
|
Ændring i genekspressionsanalyser af hele genomet i tyktarmsbiopsier og blod mellem baseline-niveauer og hver interventionsperiode (transkriptomik)
Tidsramme: Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger og efter 6 uger
|
Kolonbiopsier og blod vil blive analyseret for transkriptomiske reaktioner på kostændringerne.
Dette vil give information om genekspressionsændringer i tyktarmsepitelet, der kan være forbundet med andre parametre, såsom fæces NOC-niveauer.
Dette vil også identificere molekylære veje, der kan forbinde kostsammensætning til processer involveret i kræftudvikling.
|
Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger og efter 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i nitrat- og kreatinniveauer i urinen mellem baseline-niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode.
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
Urinprøver (0,25 ml) vil blive analyseret for nitrat og urinkreatinin.
Nitratkoncentrationer (ng/ml) vil blive divideret med kreatininkoncentrationer (mg/100ml) for at justere for deltagernes variable hydrering.
|
Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
|
Genotyping af DNA
Tidsramme: Ved baseline
|
Der vil blive indsamlet blod, som vil blive brugt til genotypebestemmelse af enkeltnukleotidpolymorfismer forbundet med oxidativt stress, biotransformation og DNA-reparation.
Dette vil give information om forholdet mellem genetiske variationer forbundet med andre testede parametre, såsom fæces NOC-niveauer.
|
Ved baseline
|
|
Ændring i DNA-methyleringsanalyser af DNA isoleret fra colonbiopsier og blod (epigenetik) mellem baseline-niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
Kolonbiopsier og blod vil blive analyseret for epigenomiske reaktioner på kostændringerne.
Dette vil give information om de gener, hvis DNA-methyleringsstatus har ændret sig, hvilket kan forklare deres ændring i genekspression.
Epigenetiske ændringer og genekspressionsændringer vil blive integreret under analyserne.
|
Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
|
Ændring i enzymaktivitet af nitratreduktase i spyt mellem baseline niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
Mikroorganismer i munden er i stand til at omdanne nitrat til nitrit, og det er blevet anslået, at omkring 70 % af indtaget nitrit dannes på denne måde.
Diætinterventioner indeholdende nitrat har vist sig at påvirke aktiviteten af enzymet nitratreduktase.
|
Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
|
Ændring i mikrobiomet i fækale prøver og i spyt mellem baseline niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
Både spyt- og fækale prøver vil blive brugt til DNA-ekstraktion og efterfølgende analyser.
Mikrobiomet er følsomt over for kostændringer, og dets sammensætning kan ændre sig på grund af forskellige eksponeringer.
|
Ved baseline, ved 2 uger, ved 4 uger, ved 6 uger og ved 7 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i genotoksicitet i fækalt vand mellem baseline-niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
Fækalt vand kan fremstilles af fækalt materiale, hvorefter en kortvarig eksponering af en in vitro coloncellelinje vil blive udført.
DNA-beskadigelse vil efterfølgende blive vurderet ved den alkaliske enkeltcellede gelelektroforeseanalyse eller kometassay.
|
Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
|
Ændring i O6-CMG i colonbiopsier mellem baseline niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
O6-CMG er et mutagent DNA-addukt, der er et resultat af eksponering for nitroserede glycinderivater og har et særligt potentiale som en biologisk markør for DNA-carboxymethylering, fordi det ikke ser ud til at blive repareret af O6-alkylguaninalkyltransferase.
O6-CMG har tidligere vist sig at stige efter en diæt med højt indhold af rødt kød.
|
Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
|
Ændring i O6-MeG i colonbiopsier mellem baseline-niveauer ved starten af interventionen og hver interventionsperiode
Tidsramme: Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
Eksponering for visse NOC'er forårsager O6-MeG-adduktdannelse.
O6-MeG DNA-addukter er også mutagene og har ofte vist sig at forekomme i humant CRC-væv.
Prøver vil blive analyseret ved National Hellenic Research Foundation (NHRF; Grækenland) ved hjælp af en ELISA-metode beskrevet af Georgiadis et al.
|
Ved baseline, efter 2 uger, efter 4 uger, efter 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
24. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2019
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL43956.068.13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .