Natürliche Verbindungen zur Reduzierung von Nitrit in Fleischprodukten (PHYTOME)

Begründung:

Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung neuer Fleischverarbeitungstechnologien, die zu innovativen Fleischprodukten mit niedrigem oder keinem Nitritgehalt führen und nachweislich zu einer verbesserten menschlichen Gesundheit beitragen. Dies wird durch die Einführung sorgfältig ausgewählter Mischungen biologischer Verbindungen erreicht, die aus natürlichen Pflanzenextrakten stammen. Die neuen Fleischprodukte werden in einer Ernährungsinterventionsstudie beim Menschen bewertet, um ihre positive Wirkung auf Krebsrisikomarker im Dickdarmgewebe unter Verwendung der neuesten verfügbaren Genomiktechniken festzustellen.

Zielsetzung:

Dieses Projekt zielt darauf ab, die gesundheitlichen Auswirkungen von neu entwickelten Fleischprodukten mit niedrigem Nitritgehalt unter Verwendung von genomischen Markern in einer Interventionsstudie für die menschliche Ernährung zu bewerten.

Studiendesign:

Diese Studie hat ein Cross-Over-Design mit nur gesunden Probanden. Jeder Teilnehmer wird gebeten, nach jedem Interventionszeitraum eine Urin-, Stuhl- und Blutprobe zu spenden und sich einer Endoskopie zu unterziehen. Alle Analysen werden für jede Studiengruppe separat durchgeführt, um die Gesamtwirkung des Nitritgehalts im Fleisch zu untersuchen.

Studienpopulation:

Alle Fächer werden von der Universität Maastricht (UM) in der Provinz Limburg, Niederlande, unter Verwendung von Anzeigen in Lokalzeitungen und anderen Medien rekrutiert. Gesunde Probanden beiderlei Geschlechts werden anhand vordefinierter Einschlusskriterien (BMI: 18-25; > 18 Jahre) ausgewählt und zufällig einer der verschiedenen Versuchsgruppen zugeteilt.

Intervention (falls zutreffend):

Die Probanden erhalten eine vollständig kontrollierte Ernährung mit 3 verschiedenen Arten von Fleischprodukten gemäß dem Studiendesign, entweder mit normalen Werten, niedrigem oder ohne Nitritzusatz. Nach jeder der drei Interventionsperioden von 15 Tagen (300 Gramm Fleisch pro Tag) werden Blut, Urin, Speichel, Mundwasser und Kot entnommen und für spätere Analysen im UM sachgerecht gelagert. Zusätzlich werden Kolonbiopsien von der Abteilung für Innere Medizin (UM) oder im Krankenhaus von Sittard während einer endoskopischen Untersuchung entnommen. Um die Auswirkungen von Nitrat im Trinkwasser auf die endogenen Nitrosierungsprozesse in Kombination mit der Aufnahme von verarbeitetem rotem Fleisch zu bewerten, wird es einen zusätzlichen Interventionszeitraum von 7 Tagen geben, in dem Freiwillige gebeten werden, Trinkwasser mit hohem Nitratgehalt gemäß Acceptable Daily zu konsumieren Aufnahmemenge (ADI: 3,7 mg/kg Körpergewicht) in Kombination mit 300 Gramm verarbeitetem rotem Fleisch pro Tag. Auch nach diesem Interventionszeitraum werden die Freiwilligen gebeten, eine Blut- und Speichelprobe sowie 24-Stunden-Urin- und Kotproben zu entnehmen. Auch Kolonbiopsien werden von der Abteilung für Innere Medizin (UM) oder im Krankenhaus von Sittard während einer endoskopischen Untersuchung entnommen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

• Bildung von N-Nitrosoverbindungen in menschlichen Stuhl- und Urinproben
• Aufdecken von Unterschieden in transkriptomischen und epigenomischen Markern nach dem Verzehr von mit Naturstoffen angereicherten Fleischprodukten. Diese Marker können als Indikator für ein reduziertes Krebsrisiko interpretiert werden.
• Korrelieren von Änderungen der Genexpression mit Änderungen genotoxischer Endpunkte (DNA-Schädigung, Verringerung von N-Nitroso-Verbindungen (NOC)), um die molekularen Prozesse aufzudecken, die an der Verringerung des Krebsrisikos beteiligt sind. Die Identifizierung von molekularen Signalwegen, die für den karzinogenen Prozess entscheidend sind, wird einen kausalen Zusammenhang zwischen Ernährungsumstellungen und Markern des karzinogenen Risikos aufzeigen.