Compuestos naturales para reducir el nitrito en productos cárnicos (PHYTOME)
23 de octubre de 2019 actualizado por: Maastricht University
Compuestos naturales para reducir el nitrito en productos cárnicos: PHYTOME
El proyecto PHYTOME (Fitoquímicos para reducir el nitrito en productos cárnicos) es un importante proyecto de investigación cofinanciado por la Unión Europea (UE) que tiene como objetivo desarrollar productos cárnicos innovadores en los que el aditivo alimentario nitrito haya sido reemplazado por compuestos naturales provenientes de frutas y verduras. Se sabe que estos compuestos biológicamente activos, también conocidos como fitoquímicos, contribuyen a mejorar la salud intestinal y se agregan a la carne como extractos naturales.
En una serie de productos cárnicos, se agregarán durante el procesamiento de la carne combinaciones cuidadosamente seleccionadas de antioxidantes naturales y otros compuestos biológicamente activos que se encuentran en vegetales, frutas y extractos naturales como el café y el té. Algunos de estos compuestos poseen una actividad antimicrobiana que les permite reemplazar al nitrito, mientras que otros poseen un color rojo natural que puede contribuir a la apariencia deseada de los productos. Además, se sabe que algunos de estos compuestos protegen las células del colon contra los efectos dañinos de los agentes cancerígenos que pueden formarse en el intestino grueso después del consumo de carne.
El proyecto PHYTOME desarrollará nuevas tecnologías para introducir los extractos naturales durante el procesamiento de diferentes tipos de productos cárnicos. Estas técnicas garantizarán una buena calidad sensorial del producto así como la seguridad microbiológica. Una vez que estas técnicas hayan sido desarrolladas y optimizadas a escala de laboratorio, el nuevo tipo de productos se producirá a escala industrial. Los efectos de promoción de la salud de estos productos se evaluarán en un estudio de intervención dietética humana con voluntarios sanos. Después del consumo de una dieta totalmente controlada con cantidades relativamente altas de los productos cárnicos tradicionales o productos producidos siguiendo el nuevo concepto, se recolectarán las heces y el material colónico y se investigarán los marcadores de riesgo de cáncer colorrectal. Estas investigaciones se realizarán en estrecha colaboración con Institutos de Investigación del Reino Unido, Bélgica, Italia y Grecia, y harán uso de las técnicas genómicas más novedosas disponibles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Suplemento dietético: Producto cárnico procesado
- Suplemento dietético: Lavado de carne blanca
- Suplemento dietético: Productos cárnicos procesados enriquecidos con compuestos naturales
- Suplemento dietético: Beber agua que contenga nitrato hasta el nivel de ingesta diaria admisible (IDA = 3,7 mg/kg pc) en combinación con 300 gramos de carne procesada, carne blanca o carne procesada enriquecida con compuestos naturales
Descripción detallada
Razón fundamental:
El objetivo de este proyecto es desarrollar nuevas tecnologías de procesamiento de carne, que den como resultado productos cárnicos innovadores que tengan poco o ningún nitrito y que se haya demostrado que contribuyen a mejorar la salud humana. Esto se logrará mediante la introducción de mezclas cuidadosamente seleccionadas de compuestos biológicos que se originan a partir de extractos de plantas naturales. Los nuevos productos cárnicos se evaluarán en un estudio de intervención dietética humana para establecer su efecto positivo sobre los marcadores de riesgo de cáncer en los tejidos del colon utilizando las técnicas genómicas más recientes disponibles.
Objetivo:
Este proyecto tiene como objetivo evaluar el impacto en la salud de los productos cárnicos bajos en nitritos recientemente desarrollados utilizando marcadores genómicos en un estudio de intervención dietética humana.
Diseño del estudio:
Este estudio tiene un diseño cruzado con solo voluntarios sanos. A cada participante se le pedirá que done una muestra de orina, heces y sangre y se someterá a una endoscopia después de cada período de intervención. Todos los análisis se realizarán para cada grupo de estudio por separado para examinar los efectos generales de los niveles de nitrito en la carne.
Población de estudio:
Todos los sujetos serán reclutados por la Universidad de Maastricht (UM) en la provincia de Limburg, Países Bajos, mediante anuncios en periódicos locales y otros medios. Se seleccionarán sujetos sanos de ambos sexos en base a criterios de inclusión predefinidos (IMC: 18-25; > 18 años) y se asignarán aleatoriamente a uno de los diferentes grupos experimentales.
Intervención (si procede):
Los sujetos recibirán una dieta completamente controlada con 3 tipos diferentes de productos cárnicos según el diseño del estudio, con niveles normales, bajos o sin nitrito añadido. Después de cada uno de los tres períodos de intervención de 15 días (300 gramos de carne por día), se tomarán muestras de sangre, orina, saliva, enjuague bucal y heces y se almacenarán adecuadamente en la UM para su posterior análisis. Además, las biopsias de colon serán tomadas por el departamento de medicina interna (UM) o en el hospital de Sittard durante un examen endoscópico. Para evaluar el impacto de los nitratos en el agua potable en los procesos de nitrosación endógena en combinación con la ingesta de carnes rojas procesadas, habrá un período de intervención adicional de 7 días en los que se les pedirá a los voluntarios que consuman agua potable con niveles altos de nitrato de acuerdo con el Diario Aceptable. Nivel de ingesta (IDA: 3,7 mg/kg de peso corporal) en combinación con 300 gramos de carne roja procesada al día. También después de este período de intervención se pedirá a los voluntarios que recojan una muestra de sangre y saliva y muestras de orina y heces de 24 horas. Además, las biopsias de colon serán tomadas por el departamento de medicina interna (UM) o en el hospital de Sittard durante un examen endoscópico.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
- Formación de compuestos N-nitroso en muestras de orina y heces humanas
- Revelar diferencias en marcadores transcriptómicos y epigenómicos tras el consumo de productos cárnicos enriquecidos con compuestos naturales. Estos marcadores pueden interpretarse como un indicador de reducción del riesgo de cáncer.
- Correlacionar los cambios en la expresión génica con los cambios en los puntos finales genotóxicos (daño en el ADN, reducción de compuestos N-nitrosos (NOC)) para revelar los procesos moleculares involucrados en la reducción del riesgo de cáncer. La identificación de vías moleculares que son cruciales en el proceso carcinogénico demostrará una asociación causal entre los cambios en la dieta y los marcadores de riesgo carcinogénico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Países Bajos, 6200MD
- Toxicogenomics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 25, hombre o mujer
- Entre 18-70 años
Criterio de exclusión:
- Abuso de alcohol hasta 6 meses antes de la participación en esta investigación
- Aberraciones actuales o insuficiencia de riñón, hígado, intestino, corazón o pulmones
- Presencia actual de inflamación persistente en el intestino o el hígado
- Aberraciones endocrinas o metabólicas actuales
- Anemia o infección actual
- Infección por VIH o hepatitis
- Uso de antibióticos y otros medicamentos en los últimos 3 meses
- fumadores actuales
- vegetarianos
- Mujeres embarazadas
- Participantes de otros estudios de intervención durante este período de intervención.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Niveles normales de nitrito
Los productos cárnicos procesados enriquecidos con compuestos naturales contendrán niveles normales de nitrito.
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300 gramos por día durante 2 semanas
300 gramos por día durante 2 semanas
300 gramos por día durante 2 semanas
3,7 mg de nitrato/kg pc por día más 300 gramos de carne durante 1 semana
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Experimental: Niveles de nitrito reducidos
Los productos cárnicos procesados enriquecidos con compuestos naturales contendrán niveles reducidos de nitrito
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300 gramos por día durante 2 semanas
300 gramos por día durante 2 semanas
300 gramos por día durante 2 semanas
3,7 mg de nitrato/kg pc por día más 300 gramos de carne durante 1 semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de compuestos N-nitroso (NOC) en heces y orina medidos como compuestos nitrosos totales aparentes (ATNC) entre los niveles de referencia al comienzo de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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El nivel fecal y urinario de NOC se mide como compuestos nitrosos aparentes totales (ATNC) y se utiliza como indicador de la nitrosación endógena colónica.
Se sabe que aumenta significativamente después de dietas estrictamente controladas ricas en carne roja o procesada.
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Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Cambio en los análisis de expresión génica del genoma completo en biopsias de colon y sangre entre los niveles iniciales y cada período de intervención (transcriptómica)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas y a las 6 semanas
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Las biopsias de colon y la sangre se analizarán en busca de respuestas transcriptómicas a los cambios en la dieta.
Esto proporcionará información sobre los cambios en la expresión génica en el epitelio del colon que pueden estar relacionados con otros parámetros, como los niveles de NOC en las heces.
Esto también identificará las vías moleculares que pueden vincular la composición de la dieta con los procesos involucrados en el desarrollo del cáncer.
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Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas y a las 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles urinarios de nitrato y creatina entre los niveles basales al inicio de la intervención y cada período de intervención.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Las muestras de orina (0,25 ml) se analizarán en busca de nitrato y creatinina urinaria.
Las concentraciones de nitrato (ng/ml) se dividirán por las concentraciones de creatinina (mg/100 ml) para ajustar la hidratación variable de los participantes.
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Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Genotipado de ADN
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Se recolectará sangre que se utilizará para el genotipado de polimorfismos de un solo nucleótido asociados con el estrés oxidativo, la biotransformación y la reparación del ADN.
Esto proporcionará información sobre la relación entre las variaciones genéticas vinculadas con otros parámetros analizados, como los niveles fecales de NOC.
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En la línea de base
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Cambio en los análisis de metilación del ADN de ADN aislado de biopsias colónicas y sangre (epigenética) entre los niveles de referencia al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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Las biopsias de colon y la sangre se analizarán en busca de respuestas epigenómicas a los cambios en la dieta.
Esto proporcionará información sobre los genes cuyo estado de metilación del ADN ha cambiado, lo que podría explicar su cambio en la expresión génica.
Los cambios epigenéticos y los cambios en la expresión génica se integrarán durante los análisis.
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Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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Cambio en la actividad enzimática de la nitrato reductasa en saliva entre los niveles basales al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Los microorganismos en la boca pueden convertir el nitrato en nitrito y se ha estimado que alrededor del 70% del nitrito ingerido se forma de esta manera.
Se ha demostrado que las intervenciones dietéticas que contienen nitrato influyen en la actividad de la enzima nitrato reductasa.
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Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Cambio en el microbioma en muestras fecales y en saliva entre los niveles de referencia al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Tanto la saliva como las muestras fecales se utilizarán para la extracción de ADN y los análisis posteriores.
El microbioma es sensible a los cambios en la dieta y su composición puede alterarse debido a diferentes exposiciones.
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Al inicio del estudio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas y a las 7 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la genotoxicidad del agua fecal entre los niveles de referencia al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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El agua fecal se puede preparar a partir de materia fecal, después de lo cual se realizará una exposición a corto plazo de una línea celular de colon in vitro.
Posteriormente, el daño en el ADN se evaluará mediante el ensayo de electroforesis en gel de células individuales alcalinas o el ensayo cometa.
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Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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Cambio en O6-CMG en biopsias colónicas entre los niveles basales al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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O6-CMG es un aducto de ADN mutagénico que resulta de la exposición a derivados de glicina nitrosados y tiene un potencial particular como marcador biológico de carboximetilación de ADN porque no parece ser reparado por O6-alquilguaninaalquiltransferasa.
Se ha encontrado previamente que O6-CMG aumenta después de una dieta alta en carne roja.
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Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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Cambio en O6-MeG en biopsias colónicas entre los niveles basales al inicio de la intervención y cada período de intervención
Periodo de tiempo: Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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La exposición a ciertos NOC provoca la formación de aductos de O6-MeG.
Los aductos de ADN de O6-MeG también son mutagénicos y se ha demostrado que ocurren con frecuencia en tejido CCR humano.
Las muestras se analizarán en la Fundación Nacional de Investigación Helénica (NHRF; Grecia) utilizando un método ELISA descrito por Georgiadis et al.
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Al inicio, a las 2 semanas, a las 4 semanas, a las 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2019
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL43956.068.13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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No
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