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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04138654
Composés naturels pour réduire les nitrites dans les produits à base de viande (PHYTOME)
Composés naturels pour réduire les nitrites dans les produits carnés : PHYTOME
Le projet PHYTOME (Phytochemicals to reduce nitrite in meat products) est un important projet de recherche cofinancé par l'Union européenne (UE) qui vise à développer des produits carnés innovants dans lesquels l'additif alimentaire nitrite a été remplacé par des composés naturels provenant de fruits et légumes. Ces composés biologiquement actifs, également appelés phytochimiques, sont connus pour contribuer à l'amélioration de la santé intestinale et sont ajoutés à la viande sous forme d'extraits naturels.
Dans un certain nombre de produits à base de viande, des combinaisons soigneusement sélectionnées d'antioxydants naturels et d'autres composés biologiquement actifs présents dans les légumes, les fruits et les extraits naturels tels que le café et le thé, seront ajoutées lors de la transformation de la viande. Certains de ces composés possèdent une activité antimicrobienne leur permettant de remplacer le nitrite, tandis que d'autres possèdent une couleur rouge naturelle qui peut contribuer à l'aspect recherché des produits. En outre, certains de ces composés sont connus pour protéger les cellules du côlon contre les effets nocifs des agents cancérigènes qui peuvent se former dans le gros intestin après la consommation de viande.
Le projet PHYTOME développera de nouvelles technologies pour introduire les extraits naturels lors de la transformation dans différents types de produits carnés. Ces techniques garantiront une bonne qualité sensorielle du produit ainsi qu'une sécurité microbiologique. Une fois ces techniques développées et optimisées à l'échelle du laboratoire, le nouveau type de produits sera produit à l'échelle industrielle. Les effets bénéfiques sur la santé de ces produits seront évalués dans une étude d'intervention alimentaire humaine avec des volontaires sains. Après la consommation d'un régime entièrement contrôlé avec des quantités relativement élevées de produits carnés traditionnels ou de produits fabriqués selon le nouveau concept, les matières fécales et coliques seront collectées et étudiées pour les marqueurs de risque de cancer colorectal. Ces investigations seront réalisées en étroite collaboration avec des instituts de recherche au Royaume-Uni, en Belgique, en Italie et en Grèce, et utiliseront les techniques génomiques les plus récentes disponibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Complément alimentaire: Produit de viande transformé
- Complément alimentaire: Lavage de la viande blanche
- Complément alimentaire: Produits de charcuterie enrichis en composés naturels
- Complément alimentaire: Eau potable contenant du nitrate jusqu'au niveau d'apport journalier acceptable (DJA = 3,7 mg/kg pc) en combinaison avec 300 grammes de viande transformée, de viande blanche ou de viande transformée enrichie en composés naturels
Description détaillée
Raisonnement:
L'objectif de ce projet est de développer de nouvelles technologies de transformation de la viande, résultant en des produits de viande innovants qui ont peu ou pas de nitrite et dont il a été démontré qu'ils contribuent à l'amélioration de la santé humaine. Ceci sera réalisé en introduisant des mélanges soigneusement sélectionnés de composés biologiques provenant d'extraits naturels de plantes. Les nouveaux produits de viande seront évalués dans une étude d'intervention alimentaire humaine afin d'établir leur effet positif sur les marqueurs de risque de cancer dans les tissus du côlon à l'aide des techniques génomiques les plus récentes disponibles.
Objectif:
Ce projet vise à évaluer l'impact sur la santé des nouveaux produits de viande à faible teneur en nitrite à l'aide de marqueurs génomiques dans une étude d'intervention alimentaire humaine.
Étudier le design:
Cette étude a un plan croisé avec uniquement des volontaires sains. Chaque participant sera invité à donner un échantillon d'urine, de matières fécales et de sang et à subir une endoscopie après chaque période d'intervention. Toutes les analyses seront effectuées pour chaque groupe d'étude séparément afin d'examiner les effets globaux des niveaux de nitrite dans la viande.
Population étudiée :
Tous les sujets seront recrutés par l'Université de Maastricht (UM) dans la province du Limbourg, aux Pays-Bas, en utilisant des annonces dans les journaux locaux ainsi que d'autres médias. Des sujets sains des deux sexes seront sélectionnés sur la base de critères d'inclusion prédéfinis (IMC : 18-25 ; > 18 ans) et assignés au hasard à l'un des différents groupes expérimentaux.
Intervention (le cas échéant) :
Les sujets recevront un régime complètement contrôlé avec 3 types différents de produits carnés selon la conception de l'étude, avec des niveaux normaux, faibles ou sans nitrite ajouté. Après chacune des trois périodes d'intervention de 15 jours (300 grammes de viande par jour), le sang, l'urine, la salive, les bains de bouche et les matières fécales seront échantillonnés et stockés de manière appropriée à l'UM pour une analyse ultérieure. De plus, des biopsies coliques seront prises par le service de médecine interne (UM) ou à l'hôpital de Sittard lors d'un examen endoscopique. Pour évaluer l'impact du nitrate dans l'eau potable sur les processus de nitrosation endogène en combinaison avec la consommation de viande rouge transformée, il y aura une période d'intervention supplémentaire de 7 jours où les volontaires seront invités à consommer de l'eau potable avec des niveaux élevés de nitrate selon l'Acceptable Daily Niveau d'apport (ADI : 3,7 mg/kg de poids corporel) en combinaison avec 300 grammes de viande rouge transformée par jour. De plus, après cette période d'intervention, les volontaires seront invités à prélever un échantillon de sang et de salive et des échantillons d'urine et de fèces de 24h. Aussi, des biopsies coliques seront réalisées par le service de médecine interne (UM) ou à l'hôpital de Sittard lors d'un examen endoscopique.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
- Formation de composés N-nitroso dans les échantillons de matières fécales et d'urine humaines
- Révéler les différences de marqueurs transcriptomiques et épigénomiques après consommation de produits carnés enrichis en composés naturels. Ces marqueurs peuvent être interprétés comme un indicateur de risque réduit de cancer.
- Corréler les modifications de l'expression génique avec les modifications des paramètres génotoxiques (dommages à l'ADN, réduction des composés N-nitroso (NOC)) pour révéler les processus moléculaires impliqués dans la réduction du risque de cancer. L'identification des voies moléculaires cruciales dans le processus cancérigène démontrera une association causale entre les changements alimentaires et les marqueurs de risque cancérigène.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Pays-Bas, 6200MD
- Toxicogenomics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé avec un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 25, homme ou femme
- Entre 18 et 70 ans
Critère d'exclusion:
- Abus d'alcool jusqu'à 6 mois avant la participation à cette recherche
- Aberrations ou insuffisances actuelles des reins, du foie, de l'intestin, du cœur ou des poumons
- Présence actuelle d'une inflammation persistante dans l'intestin ou le foie
- Aberrations endocriniennes ou métaboliques actuelles
- Anémie ou infection actuelle
- Infection à VIH ou hépatite
- Utilisation d'antibiotiques et d'autres médicaments au cours des 3 derniers mois
- Fumeurs actuels
- Végétariens
- Femmes enceintes
- Participants d'autres études d'intervention au cours de cette période d'intervention.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveaux normaux de nitrite
Les produits de viande transformés enrichis de composés naturels contiendront des niveaux normaux de nitrite.
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300 grammes par jour pendant 2 semaines
300 grammes par jour pendant 2 semaines
300 grammes par jour pendant 2 semaines
3,7 mg de nitrate/kg pc par jour plus 300 grammes de viande pendant 1 semaine
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Expérimental: Niveaux de nitrite réduits
Les produits de viande transformés enrichis de composés naturels contiendront des niveaux réduits de nitrite
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300 grammes par jour pendant 2 semaines
300 grammes par jour pendant 2 semaines
300 grammes par jour pendant 2 semaines
3,7 mg de nitrate/kg pc par jour plus 300 grammes de viande pendant 1 semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux de composés N-nitroso (NOC) dans les fèces et l'urine mesurés en tant que composés nitroso totaux apparents (ATNC) entre les niveaux de référence au début de l'intervention et à chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Le niveau fécal et urinaire de NOC est mesuré en tant que composés nitroso apparents totaux (ATNC) et utilisé comme indicateur de la nitrosation endogène du côlon.
Il est connu pour augmenter de manière significative suite à des régimes strictement contrôlés riches en viande rouge ou transformée.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Modification des analyses d'expression génique du génome entier dans les biopsies coliques et le sang entre les niveaux de référence et chaque période d'intervention (transcriptomique)
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines et à 6 semaines
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Les biopsies du côlon et le sang seront analysés pour les réponses transcriptomiques aux changements alimentaires.
Cela fournira des informations sur les changements d'expression génique dans l'épithélium du côlon qui peuvent être liés à d'autres paramètres tels que les niveaux de NOC fécaux.
Cela permettra également d'identifier les voies moléculaires qui peuvent lier la composition alimentaire aux processus impliqués dans le développement du cancer.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines et à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement des niveaux urinaires de nitrate et de créatine entre les niveaux de référence au début de l'intervention et à chaque période d'intervention.
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Des échantillons d'urine (0,25 ml) seront analysés pour le nitrate et la créatinine urinaire.
Les concentrations de nitrate (ng/ml) seront divisées par les concentrations de créatinine (mg/100ml) pour s'ajuster à l'hydratation variable des participants.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Génotypage de l'ADN
Délai: Au départ
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Du sang sera prélevé qui sera utilisé pour le génotypage de polymorphismes mononucléotidiques associés au stress oxydatif, à la biotransformation et à la réparation de l'ADN.
Cela fournira des informations sur la relation entre les variations génétiques liées à d'autres paramètres testés tels que les niveaux fécaux de NOC.
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Au départ
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Changement dans les analyses de méthylation de l'ADN de l'ADN isolé à partir de biopsies coliques et de sang (épigénétique) entre les niveaux de référence au début de l'intervention et chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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Les biopsies du côlon et le sang seront analysés pour les réponses épigénomiques aux changements alimentaires.
Cela fournira des informations sur les gènes dont le statut de méthylation de l'ADN a changé, ce qui pourrait expliquer leur changement d'expression génique.
Les changements épigénétiques et les changements d'expression des gènes seront intégrés lors des analyses.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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Modification de l'activité enzymatique de la nitrate réductase dans la salive entre les niveaux de référence au début de l'intervention et à chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Les micro-organismes dans la bouche sont capables de convertir le nitrate en nitrite et il a été estimé qu'environ 70 % du nitrite ingéré se forme de cette manière.
Il a été démontré que les interventions diététiques contenant du nitrate influencent l'activité de l'enzyme nitrate réductase.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Changement du microbiome dans les échantillons fécaux et dans la salive entre les niveaux de référence au début de l'intervention et chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Des échantillons de salive et de matières fécales seront utilisés pour l'extraction de l'ADN et les analyses ultérieures.
Le microbiome est sensible aux changements alimentaires et sa composition peut changer en raison de différentes expositions.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines et à 7 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la génotoxicité de l'eau fécale entre les niveaux de référence au début de l'intervention et chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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L'eau fécale peut être préparée à partir de matières fécales, après quoi une exposition à court terme d'une lignée cellulaire du côlon in vitro sera effectuée.
Les dommages à l'ADN seront ensuite évalués par le test d'électrophorèse sur gel alcalin unicellulaire ou le test des comètes.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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Changement d'O6-CMG dans les biopsies du côlon entre les niveaux de référence au début de l'intervention et chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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O6-CMG est un adduit d'ADN mutagène qui résulte de l'exposition à des dérivés nitrosés de la glycine et a un potentiel particulier en tant que marqueur biologique de la carboxyméthylation de l'ADN car il ne semble pas être réparé par la O6-alkylguaninealkyltransférase.
On a déjà constaté que l'O6-CMG augmentait à la suite d'un régime riche en viande rouge.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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Changement d'O6-MeG dans les biopsies coliques entre les niveaux de référence au début de l'intervention et chaque période d'intervention
Délai: Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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L'exposition à certains NOC provoque la formation d'adduits O6-MeG.
Les adduits d'ADN O6-MeG sont également mutagènes et se sont fréquemment révélés présents dans le tissu CRC humain.
Les échantillons seront analysés à la National Hellenic Research Foundation (NHRF; Grèce) à l'aide d'une méthode ELISA décrite par Georgiadis et al.
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Au départ, à 2 semaines, à 4 semaines, à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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