Натуральные соединения для снижения содержания нитритов в мясных продуктах (PHYTOME)
23 октября 2019 г. обновлено: Maastricht University
Натуральные соединения для снижения содержания нитритов в мясных продуктах: PHYTOME
Проект PHYTOME (Фитохимические вещества для снижения содержания нитритов в мясных продуктах) является крупным исследовательским проектом, совместно финансируемым Европейским Союзом (ЕС), целью которого является разработка инновационных мясных продуктов, в которых нитриты в пищевых добавках заменены натуральными соединениями, полученными из фруктов и овощей. Известно, что эти биологически активные соединения, также называемые фитохимическими, способствуют улучшению здоровья кишечника и добавляются в мясо в виде натуральных экстрактов.
В ряд мясных продуктов при переработке мяса будут добавлены тщательно подобранные комбинации природных антиоксидантов и других биологически активных соединений, содержащихся в овощах, фруктах и натуральных экстрактах, таких как кофе и чай. Некоторые из этих соединений обладают антимикробной активностью, что позволяет им заменять нитриты, в то время как другие обладают естественным красным цветом, который может способствовать желаемому внешнему виду продуктов. Также известно, что некоторые из этих соединений защищают клетки толстой кишки от повреждающего действия агентов, вызывающих рак, которые могут образовываться в толстой кишке после употребления мяса.
Проект PHYTOME будет разрабатывать новые технологии для введения натуральных экстрактов при переработке различных видов мясных продуктов. Эти методы гарантируют хорошее органолептическое качество продукта, а также микробиологическую безопасность. Как только эти методы будут разработаны и оптимизированы в лабораторных масштабах, новый тип продуктов будет производиться в промышленных масштабах. Укрепляющее здоровье воздействие этих продуктов будет оцениваться в ходе исследования диеты человека с участием здоровых добровольцев. После употребления полностью контролируемой диеты с относительно большим количеством традиционных мясных продуктов или продуктов, произведенных в соответствии с новой концепцией, фекалии и кишечный материал будут собраны и исследованы на маркеры риска колоректального рака. Эти исследования будут проводиться в тесном сотрудничестве с научно-исследовательскими институтами Великобритании, Бельгии, Италии и Греции с использованием новейших доступных методов геномики.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Диетическая добавка: Обработанный мясной продукт
- Диетическая добавка: Вымывание белого мяса
- Диетическая добавка: Обработанные мясные продукты, обогащенные натуральными соединениями
- Диетическая добавка: Питьевая вода, содержащая нитраты до приемлемого уровня суточного потребления (ДСП = 3,7 мг/кг массы тела) в сочетании с 300 граммами обработанного мяса, белого мяса или обработанного мяса, обогащенного природными соединениями.
Подробное описание
Обоснование:
Целью этого проекта является разработка новых технологий переработки мяса, результатом которых станут инновационные мясные продукты с низким содержанием нитритов или без них, которые, как было доказано, способствуют улучшению здоровья человека. Это будет достигнуто за счет введения тщательно подобранных смесей биологических соединений, происходящих из натуральных растительных экстрактов. Новые мясные продукты будут оцениваться в ходе исследования диеты человека, чтобы установить их положительное влияние на маркеры риска рака в тканях толстой кишки с использованием новейших доступных методов геномики.
Задача:
Этот проект направлен на оценку воздействия на здоровье недавно разработанных мясных продуктов с низким содержанием нитритов с использованием геномных маркеров в исследовании диетического вмешательства человека.
Дизайн исследования:
Это исследование имеет перекрестный дизайн с участием только здоровых добровольцев. Каждому участнику будет предложено сдать образцы мочи, кала и крови и пройти эндоскопию после каждого периода вмешательства. Все анализы будут проводиться для каждой исследовательской группы отдельно, чтобы изучить общее влияние уровней нитритов в мясе.
Исследуемая популяция:
Все предметы будут набраны Маастрихтским университетом (UM) в провинции Лимбург, Нидерланды, с использованием рекламы в местных газетах, а также в других средствах массовой информации. Здоровые субъекты обоих полов будут отобраны на основе заранее определенных критериев включения (ИМТ: 18–25; > 18 лет) и случайным образом распределены в одну из различных экспериментальных групп.
Вмешательство (если применимо):
Субъекты получат полностью контролируемую диету с 3 различными видами мясных продуктов в соответствии с планом исследования, либо с нормальным уровнем, либо с низким содержанием нитритов, либо без них. После каждого из трех периодов вмешательства продолжительностью 15 дней (300 граммов мяса в день) будут взяты пробы крови, мочи, слюны, жидкости для полоскания рта и фекалий, которые будут надлежащим образом храниться в UM для последующего анализа. Кроме того, биопсия толстой кишки будет взята в отделении внутренних болезней (UM) или в больнице Sittard во время эндоскопического исследования. Для оценки влияния нитратов в питьевой воде на эндогенные процессы нитрозирования в сочетании с потреблением переработанного красного мяса будет проведен дополнительный период вмешательства продолжительностью 7 дней, когда добровольцам будет предложено потреблять питьевую воду с высоким уровнем нитратов в соответствии с допустимым ежедневным потреблением. Уровень потребления (ДСП: 3,7 мг/кг массы тела) в сочетании с 300 граммами переработанного красного мяса в день. Также после этого периода вмешательства добровольцев попросят взять образцы крови и слюны, а также суточные образцы мочи и кала. Также биопсии толстой кишки будут взяты в отделении внутренних болезней (UM) или в больнице Sittard во время эндоскопического исследования.
Основные параметры/конечные точки исследования:
- Образование N-нитрозосоединений в образцах фекалий и мочи человека
- Выявить различия по транскриптомным и эпигеномным маркерам при употреблении мясных продуктов, обогащенных природными соединениями. Эти маркеры можно интерпретировать как показатель снижения риска рака.
- Корреляция изменений экспрессии генов с изменениями генотоксических конечных точек (повреждение ДНК, снижение N-нитрозосоединений (NOC)) для выявления молекулярных процессов, участвующих в снижении риска рака. Идентификация молекулярных путей, которые имеют решающее значение в канцерогенном процессе, продемонстрирует причинно-следственную связь между диетическими изменениями и маркерами канцерогенного риска.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
78
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Нидерланды, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 25, мужчины или женщины
- От 18 до 70 лет
Критерий исключения:
- Злоупотребление алкоголем за 6 месяцев до участия в этом исследовании
- Текущие аберрации или недостаточность почек, печени, кишечника, сердца или легких
- Текущее наличие стойкого воспаления в кишечнике или печени
- Текущие эндокринные или метаболические аберрации
- Текущая анемия или инфекция
- ВИЧ-инфекция или гепатит
- Использование антибиотиков и других лекарств в течение последних 3 месяцев
- Текущие курильщики
- вегетарианцы
- Беременные женщины
- Участники других интервенционных исследований в течение этого интервенционного периода.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нормальный уровень нитритов
Обработанные мясные продукты, обогащенные натуральными соединениями, будут содержать нормальные уровни нитритов.
|
300 грамм в день в течение 2 недель
300 грамм в день в течение 2 недель
300 грамм в день в течение 2 недель
3,7 мг нитратов/кг массы тела в день плюс 300 г мяса в течение 1 недели
|
|
Экспериментальный: Пониженный уровень нитритов
Обработанные мясные продукты, обогащенные натуральными соединениями, будут содержать пониженный уровень нитритов.
|
300 грамм в день в течение 2 недель
300 грамм в день в течение 2 недель
300 грамм в день в течение 2 недель
3,7 мг нитратов/кг массы тела в день плюс 300 г мяса в течение 1 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней N-нитрозосоединений (NOC) в фекалиях и моче, измеренное как кажущееся общее количество нитрозосоединений (ATNC) между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
Уровень NOC в фекалиях и моче измеряется как общее количество кажущихся нитрозосоединений (ATNC) и используется как индикатор эндогенного нитрозирования толстой кишки.
Известно, что он значительно увеличивается после строго контролируемой диеты с высоким содержанием красного или обработанного мяса.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
|
Изменения в анализе экспрессии генов всего генома в биоптатах толстой кишки и крови между исходными уровнями и каждым периодом вмешательства (транскриптомика)
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели и через 6 недель
|
Биопсия толстой кишки и кровь будут проанализированы на наличие транскриптомных ответов на изменения в питании.
Это предоставит информацию об изменениях экспрессии генов в эпителии толстой кишки, которые могут быть связаны с другими параметрами, такими как уровни NOC в фекалиях.
Это также позволит определить молекулярные пути, которые могут связать диетический состав с процессами, участвующими в развитии рака.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели и через 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней нитратов и креатина в моче между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства.
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
Образцы мочи (0,25 мл) будут проанализированы на содержание нитратов и креатинина в моче.
Концентрации нитратов (нг/мл) будут разделены на концентрации креатинина (мг/100 мл), чтобы скорректировать переменную гидратацию участников.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
|
Генотипирование ДНК
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Будет собрана кровь, которая будет использована для генотипирования однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с окислительным стрессом, биотрансформацией и репарацией ДНК.
Это позволит получить информацию о взаимосвязи между генетическими вариациями, связанными с другими тестируемыми параметрами, такими как уровни NOC в фекалиях.
|
На исходном уровне
|
|
Изменение анализа метилирования ДНК ДНК, выделенной из биопсии толстой кишки и крови (эпигенетика), между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
Биопсия толстой кишки и кровь будут проанализированы на предмет эпигеномной реакции на диетические изменения.
Это предоставит информацию о генах, статус метилирования ДНК которых изменился, что может объяснить изменение их экспрессии генов.
Эпигенетические изменения и изменения экспрессии генов будут интегрированы в ходе анализа.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
|
Изменение ферментативной активности нитратредуктазы в слюне между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
Микроорганизмы во рту способны преобразовывать нитраты в нитриты, и было подсчитано, что таким образом образуется около 70% нитритов, попавших в организм.
Было показано, что диетические вмешательства, содержащие нитраты, влияют на активность фермента нитратредуктазы.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
|
Изменение микробиома в образцах фекалий и слюне между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
Образцы слюны и кала будут использоваться для выделения ДНК и последующего анализа.
Микробиом чувствителен к диетическим изменениям, и его состав может меняться из-за различных воздействий.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель и через 7 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение генотоксичности фекальной воды между исходными уровнями в начале вмешательства и каждым периодом вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
Фекальную воду можно приготовить из фекалий, после чего будет проведено кратковременное воздействие на клеточную линию толстой кишки in vitro.
Повреждение ДНК впоследствии будет оцениваться с помощью щелочного электрофореза в одиночных клетках или кометного анализа.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
|
Изменение O6-CMG в биоптатах толстой кишки между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
O6-CMG представляет собой мутагенный аддукт ДНК, который возникает в результате воздействия нитрозированных производных глицина и имеет особый потенциал в качестве биологического маркера карбоксиметилирования ДНК, поскольку, по-видимому, он не репарируется O6-алкилгуаниналкилтрансферазой.
Ранее было обнаружено, что O6-CMG увеличивается после диеты с высоким содержанием красного мяса.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
|
Изменение O6-MeG в биоптатах толстой кишки между исходными уровнями в начале вмешательства и в каждый период вмешательства
Временное ограничение: Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
Воздействие некоторых NOC вызывает образование аддукта O6-MeG.
Аддукты ДНК O6-MeG также являются мутагенными и часто обнаруживаются в тканях CRC человека.
Образцы будут проанализированы в Национальном греческом исследовательском фонде (NHRF; Греция) с использованием метода ELISA, описанного Георгиадисом и соавт.
|
Исходно, через 2 недели, через 4 недели, через 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- NL43956.068.13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .