Luonnolliset yhdisteet vähentämään nitriittiä lihatuotteissa (PHYTOME)
keskiviikko 23. lokakuuta 2019 päivittänyt: Maastricht University
Luonnolliset yhdisteet nitriittien vähentämiseksi lihatuotteissa: PHYTOME
PHYTOME-projekti (Phytochemicals to vähentää nitriittiä lihatuotteissa) on suuri Euroopan unionin (EU) rahoittama tutkimushanke, jonka tavoitteena on kehittää innovatiivisia lihatuotteita, joissa elintarvikelisäaine nitriitti on korvattu hedelmistä ja vihanneksista peräisin olevilla luonnollisilla yhdisteillä. Näiden biologisesti aktiivisten yhdisteiden, joita kutsutaan myös fytokemikaaleiksi, tiedetään edistävän suoliston terveyttä, ja niitä lisätään lihaan luonnollisina uutteina.
Useisiin lihatuotteisiin lisätään lihan jalostuksen aikana huolella valittuja yhdistelmiä luonnollisia antioksidantteja ja muita kasviksissa, hedelmissä esiintyviä biologisesti aktiivisia yhdisteitä sekä luonnollisia uutteita, kuten kahvia ja teetä. Joillakin näistä yhdisteistä on antimikrobista vaikutusta, jonka ansiosta ne voivat korvata nitriittiä, kun taas toisilla on luonnollinen punainen väri, joka voi edistää tuotteiden toivottua ulkonäköä. Lisäksi joidenkin näistä yhdisteistä tiedetään suojaavan paksusuolen soluja syöpää aiheuttavien aineiden vahingollisilta vaikutuksilta, joita voi muodostua paksusuolessa lihan nauttimisen jälkeen.
PHYTOME-projektissa kehitetään uusia teknologioita, joilla luonnollisia uutteita voidaan tuoda prosessoinnin aikana erilaisiin lihatuotteisiin. Nämä tekniikat takaavat tuotteen hyvän aistinvaraisen laadun sekä mikrobiologisen turvallisuuden. Kun nämä tekniikat on kehitetty ja optimoitu laboratoriomittakaavassa, uudentyyppiset tuotteet valmistetaan teollisessa mittakaavassa. Näiden tuotteiden terveyttä edistäviä vaikutuksia arvioidaan ihmisen ruokavaliointerventiotutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla. Täysin kontrolloidun ruokavalion, jossa on joko suhteellisen suuria määriä perinteisiä lihavalmisteita tai uuden konseptin mukaan valmistettuja tuotteita, nauttimisen jälkeen ulosteet ja paksusuolen materiaali kerätään ja tutkitaan paksusuolen syövän riskin merkkiaineiden varalta. Nämä tutkimukset tehdään tiiviissä yhteistyössä Yhdistyneen kuningaskunnan, Belgian, Italian ja Kreikan tutkimuslaitosten kanssa, ja niissä hyödynnetään uusimpia saatavilla olevia genomiikkatekniikoita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Ravintolisä: Jalostettu lihatuote
- Ravintolisä: Valkoisen lihan pesu
- Ravintolisä: Luonnonyhdisteillä rikastetut jalostetut lihatuotteet
- Ravintolisä: Juomavesi, joka sisältää nitraattia hyväksyttävään päiväsaannin tasoon (ADI = 3,7 mg/kg) yhdistettynä 300 grammaan prosessoitua lihaa, valkoista lihaa tai luonnollisilla yhdisteillä rikastettua lihajalostetta
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Tämän hankkeen tavoitteena on kehittää uusia lihanjalostustekniikoita, joiden tuloksena saadaan innovatiivisia lihatuotteita, joissa on vähän tai ei lainkaan nitriittiä ja joiden on osoitettu parantavan ihmisten terveyttä. Tämä saavutetaan ottamalla käyttöön huolella valittuja luonnon kasviuutteista peräisin olevien biologisten yhdisteiden seoksia. Uudet lihatuotteet arvioidaan ihmisen ruokavaliointerventiotutkimuksessa, jossa selvitetään niiden positiivinen vaikutus paksusuolen kudosten syövän riskimarkkereihin käyttämällä uusimpia saatavilla olevia genomiikkatekniikoita.
Tavoite:
Tämän hankkeen tavoitteena on arvioida äskettäin kehitettyjen vähän nitriittiä sisältävien lihatuotteiden terveysvaikutuksia genomiikkamarkkereiden avulla ihmisen ruokavaliointerventiotutkimuksessa.
Opintojen suunnittelu:
Tämä tutkimus on toteutettu vain terveillä vapaaehtoisilla. Jokaista osallistujaa pyydetään luovuttamaan urinaali-, uloste- ja verinäyte sekä käymään endoskopiassa jokaisen interventiojakson jälkeen. Kaikki analyysit tehdään jokaiselle tutkimusryhmälle erikseen lihan nitriittipitoisuuksien kokonaisvaikutusten selvittämiseksi.
Tutkimuspopulaatio:
Maastrichtin yliopisto (UM) rekrytoi Limburgin maakunnassa Alankomaissa kaikki aiheet paikallislehdissä ja muissa tiedotusvälineissä olevien ilmoitusten avulla. Terveet koehenkilöt molemmista sukupuolista valitaan ennalta määritettyjen mukaanottokriteerien perusteella (BMI: 18-25; > 18 vuotta) ja jaetaan satunnaisesti johonkin eri koeryhmistä.
Interventio (tarvittaessa):
Koehenkilöt saavat täysin kontrolloidun ruokavalion, jossa on 3 erilaista lihavalmistetta tutkimussuunnitelman mukaan joko normaalisti, vähän tai ei lainkaan lisättyä nitriittiä. Jokaisen kolmen 15 päivän interventiojakson (300 grammaa lihaa päivässä) jälkeen veri, virtsa, sylki, suuvesi ja ulosteet otetaan näytteitä ja säilytetään asianmukaisesti UM:ssa myöhempää analyysiä varten. Lisäksi paksusuolen biopsiat otetaan sisätautien osastolla (UM) tai Sittardin sairaalassa endoskooppisen tutkimuksen aikana. Jotta voidaan arvioida juomaveden nitraattien vaikutusta endogeenisiin nitrosaatioprosesseihin yhdistettynä käsitellyn punaisen lihan nauttimiseen, otetaan käyttöön ja ylimääräinen 7 päivän interventiojakso, jolloin vapaaehtoisia pyydetään nauttimaan korkean nitraattipitoisuuden sisältävää juomavettä Acceptable Dailyn mukaan. Saantitaso (ADI: 3,7 mg/kg) yhdistettynä 300 grammaan prosessoitua punaista lihaa päivässä. Myös tämän interventiojakson jälkeen vapaaehtoisia pyydetään ottamaan veri- ja sylkinäytteet sekä 24 tunnin virtsa- ja ulostenäytteet. Myös paksusuolen biopsiat otetaan sisätautien osastolla (UM) tai Sittardin sairaalassa endoskooppisen tutkimuksen aikana.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
- N-nitrosoyhdisteiden muodostuminen ihmisen uloste- ja virtsanäytteissä
- Selvitä erot transkriptomisissa ja epigenomisissa markkereissa luonnollisilla yhdisteillä rikastettujen lihatuotteiden kulutuksen jälkeen. Nämä markkerit voidaan tulkita indikaattoriksi alentuneesta syöpäriskistä.
- Geeniekspression muutosten korrelointi genotoksisten päätepisteiden muutoksiin (DNA-vaurio, N-Nitroso-yhdisteiden (NOC) väheneminen) paljastaakseen syöpäriskin vähentämiseen liittyvät molekyyliprosessit. Karsinogeenisen prosessin kannalta ratkaisevien molekyylipolkujen tunnistaminen osoittaa syy-yhteyden ruokavalion muutosten ja karsinogeenisen riskin merkkiaineiden välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Alankomaat, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, painoindeksi (BMI) 18-25, mies tai nainen
- Ikää 18-70 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Alkoholin väärinkäyttö enintään 6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Nykyiset poikkeavuudet tai munuaisten, maksan, suoliston, sydämen tai keuhkojen vajaatoiminta
- Nykyinen jatkuva tulehdus suolistossa tai maksassa
- Nykyiset endokriiniset tai metaboliset poikkeamat
- Nykyinen anemia tai infektio
- HIV-infektio tai hepatiitti
- Antibioottien ja muiden lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Nykyiset tupakoitsijat
- Kasvissyöjät
- Raskaana olevat naiset
- Muiden interventiotutkimusten osallistujat tämän interventiojakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normaalit nitriittitasot
Luonnonyhdisteillä rikastetut lihavalmisteet sisältävät normaaleja nitriittitasoja.
|
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
3,7 mg nitraattia painokiloa kohti päivässä plus 300 grammaa lihaa viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Alennettu nitriittitaso
Luonnonyhdisteillä rikastetut jalostetut lihatuotteet sisältävät alennettuja nitriittipitoisuuksia
|
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
300 grammaa päivässä 2 viikon ajan
3,7 mg nitraattia painokiloa kohti päivässä plus 300 grammaa lihaa viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos N-nitrosoyhdisteen (NOC) tasoissa ulosteessa ja virtsassa mitattuna näennäisenä kokonaisnitrosoyhdisteenä (ATNC) toimenpiteen alussa ja kunkin interventiojakson välillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
NOC-taso ulosteessa ja virtsassa mitataan kokonaisnäkevänä nitrosoyhdisteenä (ATNC) ja käytetään paksusuolen endogeenisen nitrosaation indikaattorina.
Sen tiedetään lisääntyvän merkittävästi tiukasti valvottujen, runsaasti punaista tai prosessoitua lihaa sisältävien ruokavalioiden jälkeen.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
|
Muutos koko genomin geenin ilmentymisanalyyseissä paksusuolen biopsioissa ja veressä perustason ja kunkin interventiojakson välillä (transkriptomiikka)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon ja 6 viikon kohdalla
|
Paksusuolen biopsiat ja veri analysoidaan transkriptomisten vasteiden varalta ruokavalion muutoksiin.
Tämä antaa tietoa geeniekspression muutoksista paksusuolen epiteelissä, jotka voivat olla yhteydessä muihin parametreihin, kuten ulosteen NOC-tasoihin.
Tämä tunnistaa myös molekyylipolut, jotka voivat yhdistää ruokavalion koostumuksen syövän kehittymiseen liittyviin prosesseihin.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon ja 6 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtsan nitraatti- ja kreatiinitasoissa perustason välillä toimenpiteen alussa ja kunkin interventiojakson välillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
Virtsanäytteistä (0,25 ml) analysoidaan nitraatti ja virtsan kreatiniini.
Nitraattipitoisuudet (ng/ml) jaetaan kreatiniinipitoisuuksilla (mg/100 ml) osallistujien vaihtelevan nesteytyksen mukaan.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
|
DNA:n genotyypitys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kerätään verta, jota käytetään oksidatiiviseen stressiin, biotransformaatioon ja DNA-korjaukseen liittyvien yhden nukleotidin polymorfismien genotyypitykseen.
Tämä antaa tietoa muihin testattuihin parametreihin, kuten ulosteen NOC-tasoihin, liittyvien geneettisten muunnelmien välisestä suhteesta.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Muutos paksusuolen biopsioista ja verestä eristetyn DNA:n DNA-metylaatioanalyysissä (epigenetiikka) perustason välillä toimenpiteen alussa ja kunkin interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
Paksusuolen biopsioista ja verestä analysoidaan epigenominen vasteet ruokavalion muutoksiin.
Tämä antaa tietoa geeneistä, joiden DNA:n metylaatiostatus on muuttunut, mikä saattaa selittää niiden muutoksen geeniekspressiossa.
Epigeneettiset muutokset ja geeniekspression muutokset integroidaan analyysien aikana.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
|
Muutos syljen nitraattireduktaasin entsyymiaktiivisuudessa perustason välillä toimenpiteen alussa ja kunkin interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
Suussa olevat mikro-organismit pystyvät muuttamaan nitraatin nitriitiksi ja on arvioitu, että noin 70 % nautitusta nitriitistä muodostuu tällä tavalla.
Nitraattia sisältävien ravitsemustoimenpiteiden on osoitettu vaikuttavan nitraattireduktaasientsyymin toimintaan.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
|
Muutos mikrobiomissa ulostenäytteissä ja syljessä perustason välillä toimenpiteen alussa ja jokaisen interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
Sekä sylki- että ulostenäytteitä käytetään DNA:n erottamiseen ja myöhempään analyysiin.
Mikrobiomi on herkkä ruokavalion muutoksille, ja sen koostumus voi muuttua erilaisista altistuksista johtuen.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 7 viikon kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostevesien genotoksisuuden muutos toimenpiteen alussa ja kunkin interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
Ulosteesta voidaan valmistaa ulostevettä, jonka jälkeen suoritetaan lyhytaikainen altistus in vitro paksusuolen solulinjalle.
DNA-vaurio arvioidaan myöhemmin alkalisella yksisolugeelielektroforeesimäärityksellä tai komeettamäärityksellä.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
|
Muutos O6-CMG:ssä paksusuolen biopsioissa perustason välillä toimenpiteen alussa ja jokaisen interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
O6-CMG on mutageeninen DNA-addukti, joka syntyy altistumisesta nitrosoiduille glysiinijohdannaisille ja jolla on erityinen potentiaali DNA:n karboksimetylaation biologisena merkkiaineena, koska O6-alkyyliguaniinialkyylitransferaasi ei näytä korjaavan sitä.
O6-CMG:n on aiemmin havaittu lisääntyvän runsaan punaista lihaa sisältävän ruokavalion seurauksena.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
|
Muutos O6-MeG:ssä paksusuolen biopsioissa perustason välillä intervention alussa ja jokaisen interventiojakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
Altistuminen tietyille NOC-yhdisteille aiheuttaa O6-MeG-adduktin muodostumisen.
O6-MeG-DNA-adduktit ovat myös mutageenisia, ja niiden on usein osoitettu esiintyvän ihmisen CRC-kudoksessa.
Näytteet analysoidaan National Hellenic Research Foundationissa (NHRF; Kreikka) käyttäen ELISA-menetelmää, jonka ovat kuvanneet Georgiadis et ai.
|
Lähtötilanteessa 2 viikon kohdalla, 4 viikon kohdalla, 6 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL43956.068.13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .