Naturlige forbindelser for å redusere nitritt i kjøttprodukter (PHYTOME)
23. oktober 2019 oppdatert av: Maastricht University
Naturlige forbindelser for å redusere nitritt i kjøttprodukter: PHYTOME
PHYTOME-prosjektet (Phytochemicals for å redusere nitritt i kjøttprodukter) er et stort EU-samfinansiert forskningsprosjekt som tar sikte på å utvikle innovative kjøttprodukter der mattilsetningen nitritt er erstattet av naturlige forbindelser som stammer fra frukt og grønnsaker. Disse biologisk aktive forbindelsene, også referert til som fytokjemikalier, er kjent for å bidra til forbedret tarmhelse og tilsettes kjøttet som naturlige ekstrakter.
I en rekke kjøttprodukter vil nøye utvalgte kombinasjoner av naturlige antioksidanter og andre biologisk aktive forbindelser som forekommer i grønnsaker, frukt og naturlige ekstrakter som kaffe og te, tilsettes under kjøttbehandling. Noen av disse forbindelsene har en antimikrobiell aktivitet som gjør at de kan erstatte nitritt, mens andre har en naturlig rød farge som kan bidra til det ønskede utseendet til produktene. Noen av disse forbindelsene er også kjent for å beskytte tykktarmsceller mot skadelige effekter av kreftfremkallende midler som kan dannes i tykktarmen etter inntak av kjøtt.
PHYTOME-prosjektet vil utvikle nye teknologier for å introdusere de naturlige ekstraktene under bearbeiding til ulike typer kjøttprodukter. Disse teknikkene vil garantere god sensorisk kvalitet på produktet samt mikrobiologisk sikkerhet. Når disse teknikkene er utviklet og optimalisert i laboratorieskala, vil den nye typen produkter produseres i industriell skala. De helsefremmende effektene av disse produktene vil bli evaluert i en human diettintervensjonsstudie med friske frivillige. Etter inntak av et fullt kontrollert kosthold med enten relativt høye mengder av de tradisjonelle kjøttproduktene eller produkter produsert etter det nye konseptet, vil avføring og tykktarmsmateriale samles inn og undersøkes for markører for risiko for tykktarmskreft. Disse undersøkelsene vil bli utført i nært samarbeid med forskningsinstitutter i Storbritannia, Belgia, Italia og Hellas, og vil gjøre bruk av de nyeste genomiske teknikkene som er tilgjengelige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Kosttilskudd: Bearbeidet kjøttprodukt
- Kosttilskudd: Utvasking av hvitt kjøtt
- Kosttilskudd: Bearbeidede kjøttprodukter beriket med naturlige forbindelser
- Kosttilskudd: Drikkevann som inneholder nitrat opp til akseptabelt daglig inntaksnivå (ADI = 3,7 mg/kg kroppsvekt) i kombinasjon med 300 gram bearbeidet kjøtt, hvitt kjøtt eller bearbeidet kjøtt beriket med naturlige forbindelser
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Målet med dette prosjektet er å utvikle nye kjøttforedlingsteknologier som resulterer i innovative kjøttprodukter som har lite eller ingen nitritt og som har vist seg å bidra til forbedret helse hos mennesker. Dette skal oppnås ved å introdusere nøye utvalgte blandinger av biologiske forbindelser som stammer fra naturlige planteekstrakter. De nye kjøttproduktene vil bli evaluert i en human diettintervensjonsstudie for å fastslå deres positive effekt på kreftrisikomarkører i tykktarmsvev ved å bruke de nyeste genomiske teknikkene som er tilgjengelige.
Objektiv:
Dette prosjektet tar sikte på å evaluere helseeffekten av nyutviklede kjøttprodukter som inneholder lite nitritt ved bruk av genomiske markører i en intervensjonsstudie for mennesker.
Studere design:
Denne studien har et cross-over design med bare friske frivillige. Hver deltaker vil bli bedt om å donere en urinal, avføring og blodprøve og gjennomgå endoskopi etter hver intervensjonsperiode. Alle analyser vil bli gjort for hver studiegruppe separat for å undersøke de samlede effektene av nitrittnivåer i kjøtt.
Studiepopulasjon:
Alle fagene vil bli rekruttert av University of Maastricht (UM) i provinsen Limburg, Nederland, ved å bruke annonser i lokale aviser så vel som andre medier. Friske forsøkspersoner av begge kjønn vil bli valgt ut basert på forhåndsdefinerte inklusjonskriterier (BMI: 18-25; > 18 år) og tilfeldig fordelt i en av de forskjellige eksperimentelle gruppene.
Intervensjon (hvis aktuelt):
Forsøkspersonene vil få et fullstendig kontrollert kosthold med 3 forskjellige typer kjøttprodukter i henhold til studiedesignet, med enten normale nivåer, lavt eller ikke tilsatt nitritt. Etter hver av de tre intervensjonsperiodene på 15 dager (300 gram kjøtt per dag) vil blod, urin, spytt, munnvann og avføring bli tatt prøver og lagret hensiktsmessig ved UM for senere analyse. I tillegg vil tykktarmsbiopsier bli tatt av avdelingen for indremedisin (UM) eller ved sykehuset i Sittard under en endoskopisk undersøkelse. For å evaluere virkningen av nitrat i drikkevann på de endogene nitroseringsprosessene i kombinasjon med inntak av bearbeidet rødt kjøtt, vil det være en ekstra intervensjonsperiode på 7 dager hvor frivillige vil bli bedt om å konsumere drikkevann med høye nitratnivåer i henhold til Acceptable Daily Inntaksnivå (ADI: 3,7 mg/kg kroppsvekt) i kombinasjon med 300 gram bearbeidet rødt kjøtt per dag. Også etter denne intervensjonsperioden vil frivillige bli bedt om å ta en blod- og spyttprøve og 24 timers urin- og avføringsprøver. I tillegg vil tykktarmsbiopsier bli tatt av avdeling for indremedisin (UM) eller ved sykehuset i Sittard under en endoskopisk undersøkelse.
Hovedstudieparametere/endepunkter:
- Dannelse av N-nitrosoforbindelser i humane avførings- og urinprøver
- Avslør forskjeller i transkriptomiske og epigenomiske markører etter inntak av kjøttprodukter beriket med naturlige forbindelser. Disse markørene kan tolkes som en indikator på redusert kreftrisiko.
- Korrelere genuttrykksendringer til endringer i genotoksiske endepunkter (DNA-skade, reduksjon i N-Nitroso-forbindelser (NOC)) for å avsløre de molekylære prosessene involvert i kreftrisikoreduksjon. Identifiseringen av molekylære veier som er avgjørende i den kreftfremkallende prosessen vil demonstrere en årsakssammenheng mellom kostholdsendringer og markører for kreftfremkallende risiko.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Nederland, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-25, mann eller kvinne
- Mellom 18-70 år
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholmisbruk inntil 6 måneder før deltakelse i denne forskningen
- Aktuelle aberrasjoner eller insuffisiens av nyre, lever, tarm, hjerte eller lunger
- Nåværende tilstedeværelse av vedvarende betennelse i tarmen eller leveren
- Aktuelle endokrine eller metabolske avvik
- Nåværende anemi eller infeksjon
- HIV-infeksjon eller hepatitt
- Bruk av antibiotika og andre medisiner siste 3 måneder
- Nåværende røykere
- Vegetarianere
- Gravide kvinner
- Deltakere av andre intervensjonsstudier i denne intervensjonsperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Normale nitrittnivåer
Bearbeidede kjøttprodukter beriket med naturlige forbindelser vil inneholde normale nitrittnivåer.
|
300 gram per dag i 2 uker
300 gram per dag i 2 uker
300 gram per dag i 2 uker
3,7 mg nitrat/kg kroppsvekt per dag pluss 300 gram kjøtt i 1 uke
|
|
Eksperimentell: Reduserte nitrittnivåer
Bearbeidede kjøttprodukter beriket med naturlige forbindelser vil inneholde reduserte nitrittnivåer
|
300 gram per dag i 2 uker
300 gram per dag i 2 uker
300 gram per dag i 2 uker
3,7 mg nitrat/kg kroppsvekt per dag pluss 300 gram kjøtt i 1 uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivåer av N-nitrosoforbindelse (NOC) i feces og urin målt som tilsynelatende totale nitrosoforbindelser (ATNC) mellom baseline-nivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
Avførings- og urinalnivået av NOC måles som Total Appparent Nitroso Compounds (ATNC) og brukt indikator for endogen nitrosering i tykktarmen.
Det er kjent å øke betydelig etter strengt kontrollerte dietter med høyt innhold av rødt eller bearbeidet kjøtt.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
|
Endring i genekspresjonsanalyser av hele genomet i tykktarmsbiopsier og blod mellom baselinenivåer og hver intervensjonsperiode (transkriptomikk)
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker og ved 6 uker
|
Kolonbiopsier og blod vil bli analysert for transkriptomiske responser på kostholdsendringene.
Dette vil gi informasjon om genuttrykksendringer i tykktarmsepitelet som kan være knyttet til andre parametere som fekale NOC-nivåer.
Dette vil også identifisere molekylære veier som kan knytte kostholdssammensetning til prosesser involvert i kreftutvikling.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker og ved 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nitrat- og kreatinnivåer i urinen mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode.
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
Urinprøver (0,25 ml) vil bli analysert for nitrat og urinkreatinin.
Nitratkonsentrasjoner (ng/ml) vil bli delt på kreatininkonsentrasjoner (mg/100ml) for å justere for den variable hydreringen til deltakerne.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
|
Genotyping av DNA
Tidsramme: Ved baseline
|
Blod vil bli samlet inn som vil bli brukt til genotyping av enkeltnukleotidpolymorfismer assosiert med oksidativt stress, biotransformasjon og DNA-reparasjon.
Dette vil gi informasjon om forholdet mellom genetiske variasjoner knyttet til andre testede parametere som fekale NOC-nivåer.
|
Ved baseline
|
|
Endring i DNA-metyleringsanalyser av DNA isolert fra kolonbiopsier og blod (epigenetikk) mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
Kolonbiopsier og blod vil bli analysert for epigenomiske responser på kostholdsendringene.
Dette vil gi informasjon om genene som har endret DNA-metyleringsstatus, noe som kan forklare deres endring i genuttrykk.
Epigenetiske endringer og genuttrykksendringer vil bli integrert under analysene.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
|
Endring i enzymaktiviteten til nitratreduktase i spytt mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
Mikroorganismer i munnen er i stand til å omdanne nitrat til nitritt og det er anslått at ca. 70 % av inntatt nitritt dannes på denne måten.
Kosttilskudd som inneholder nitrat har vist seg å påvirke aktiviteten til enzymet nitratreduktase.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
|
Endring i mikrobiomet i feacal prøver og i spytt mellom baseline nivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
Både spytt- og fekale prøver vil bli brukt til DNA-ekstraksjon og påfølgende analyser.
Mikrobiomet er følsomt for kostholdsendringer, og sammensetningen kan endres på grunn av ulike eksponeringer.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker og ved 7 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i genotoksisitet i fekalvann mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
Avføringsvann kan tilberedes fra fekalt materiale, hvoretter en kortvarig eksponering av en in vitro coloncellelinje vil bli utført.
DNA-skade vil deretter bli vurdert ved hjelp av alkalisk enkeltcellet gelelektroforeseanalyse eller kometanalyse.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
|
Endring i O6-CMG i tykktarmsbiopsier mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
O6-CMG er et mutagent DNA-addukt som er et resultat av eksponering for nitroserte glycinderivater og har spesielt potensial som en biologisk markør for DNA-karboksymetylering fordi det ikke ser ut til å bli reparert av O6-alkylguaninalkyltransferase.
O6-CMG har tidligere vist seg å øke etter en diett med mye rødt kjøtt.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
|
Endring i O6-MeG i tykktarmsbiopsier mellom baselinenivåer ved starten av intervensjonen og hver intervensjonsperiode
Tidsramme: Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
Eksponering for visse NOC forårsaker O6-MeG adduktdannelse.
O6-MeG DNA-addukter er også mutagene og har ofte vist seg å forekomme i humant CRC-vev.
Prøver vil bli analysert ved National Hellenic Research Foundation (NHRF; Hellas) ved å bruke en ELISA-metode beskrevet av Georgiadis et al.
|
Ved baseline, ved 2 uker, ved 4 uker, ved 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2019
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL43956.068.13
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .