Natuurlijke verbindingen om nitriet in vleesproducten te verminderen (PHYTOME)
Natuurlijke verbindingen om nitriet in vleesproducten te verminderen: PHYTOME
Het PHYTOME-project (Phytochemicals to reduce nitriet in vleesproducten) is een grootschalig door de Europese Unie (EU) medegefinancierd onderzoeksproject dat tot doel heeft innovatieve vleesproducten te ontwikkelen waarin het voedingsadditief nitriet is vervangen door natuurlijke verbindingen afkomstig van groenten en fruit. Van deze biologisch actieve verbindingen, ook wel fytochemicaliën genoemd, is bekend dat ze bijdragen aan een verbeterde darmgezondheid en als natuurlijke extracten aan het vlees worden toegevoegd.
In een aantal vleesproducten worden tijdens de vleesverwerking zorgvuldig geselecteerde combinaties van natuurlijke antioxidanten en andere biologisch actieve stoffen toegevoegd die voorkomen in groenten, fruit en natuurlijke extracten zoals koffie en thee. Sommige van deze verbindingen hebben een antimicrobiële werking waardoor ze nitriet kunnen vervangen, terwijl andere een natuurlijke rode kleur hebben die kan bijdragen aan het gewenste uiterlijk van de producten. Van sommige van deze verbindingen is ook bekend dat ze coloncellen beschermen tegen schadelijke effecten van kankerverwekkende stoffen die na vleesconsumptie in de dikke darm kunnen worden gevormd.
Het PHYTOME-project zal nieuwe technologieën ontwikkelen om de natuurlijke extracten tijdens de verwerking te introduceren in verschillende soorten vleesproducten. Deze technieken garanderen zowel een goede sensorische kwaliteit van het product als microbiologische veiligheid. Als deze technieken eenmaal op laboratoriumschaal zijn ontwikkeld en geoptimaliseerd, zal het nieuwe type producten op industriële schaal worden geproduceerd. De gezondheidsbevorderende effecten van deze producten zullen worden geëvalueerd in een voedingsinterventiestudie bij mensen met gezonde vrijwilligers. Na consumptie van een volledig gecontroleerd dieet met ofwel relatief grote hoeveelheden van de traditionele vleesproducten of producten geproduceerd volgens het nieuwe concept, zullen ontlasting en colonmateriaal worden verzameld en onderzocht op markers van het risico op colorectale kanker. Deze onderzoeken worden uitgevoerd in nauwe samenwerking met onderzoeksinstituten in het Verenigd Koninkrijk, België, Italië en Griekenland, waarbij gebruik wordt gemaakt van de nieuwste genomics-technieken die beschikbaar zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Voedingssupplement: Verwerkt vleesproduct
- Voedingssupplement: Uitwassen van wit vlees
- Voedingssupplement: Verwerkte vleesproducten verrijkt met natuurlijke verbindingen
- Voedingssupplement: Nitraathoudend drinkwater tot aanvaardbare dagelijkse inname (ADI = 3,7 mg/kg lg) in combinatie met 300 gram vleeswaren, wit vlees of vleeswaren verrijkt met natuurlijke stoffen
Gedetailleerde beschrijving
Grondgedachte:
Het doel van dit project is om nieuwe vleesverwerkingstechnologieën te ontwikkelen, resulterend in innovatieve vleesproducten die weinig of geen nitriet bevatten en waarvan is aangetoond dat ze bijdragen aan een betere menselijke gezondheid. Dit zal worden bereikt door de introductie van zorgvuldig geselecteerde mengsels van biologische verbindingen die afkomstig zijn van natuurlijke plantenextracten. De nieuwe vleesproducten zullen worden geëvalueerd in een onderzoek naar menselijke voedingsinterventie om hun positieve effect op kankerrisicomarkers in colonweefsel vast te stellen met behulp van de nieuwste genomics-technieken die beschikbaar zijn.
Objectief:
Dit project heeft tot doel de gezondheidseffecten van nieuw ontwikkelde vleesproducten met een laag nitrietgehalte te evalueren met behulp van genomics-markers in een onderzoek naar menselijke voedingsinterventie.
Studie opzet:
Deze studie heeft een cross-over design met alleen gezonde vrijwilligers. Elke deelnemer zal worden gevraagd om een urinoir-, ontlastings- en bloedmonster te doneren en na elke interventieperiode een endoscopie te ondergaan. Alle analyses zullen voor elke onderzoeksgroep afzonderlijk worden uitgevoerd om de algehele effecten van nitrietgehalten in vlees te onderzoeken.
Studiepopulatie:
Alle proefpersonen worden geworven door de Universiteit van Maastricht (UM) in de provincie Limburg, Nederland, met behulp van advertenties in lokale kranten en andere media. Gezonde proefpersonen van beide geslachten worden geselecteerd op basis van vooraf gedefinieerde inclusiecriteria (BMI: 18-25; > 18 jaar) en willekeurig toegewezen aan een van de verschillende experimentele groepen.
Interventie (indien van toepassing):
Proefpersonen krijgen een volledig gecontroleerd dieet met 3 verschillende soorten vleesproducten volgens het onderzoeksontwerp, met ofwel normale niveaus, weinig of geen toegevoegd nitriet. Na elk van de drie interventieperiodes van 15 dagen (300 gram vlees per dag) worden bloed, urine, speeksel, mondwater en ontlasting afgenomen en op de juiste manier bij de UM bewaard voor latere analyse. Daarnaast wordt er door de afdeling interne geneeskunde (UM) of in het ziekenhuis van Sittard een colonbiopsie genomen tijdens een endoscopisch onderzoek. Om de impact van nitraat in drinkwater op de endogene nitrosatieprocessen in combinatie met de inname van bewerkt rood vlees te evalueren, zal er een extra interventieperiode van 7 dagen komen waarin vrijwilligers wordt gevraagd om drinkwater te consumeren met een hoog nitraatgehalte volgens de Aanvaardbare Dagelijkse Waarde. Innameniveau (ADI: 3,7 mg/kg lichaamsgewicht) in combinatie met 300 gram bewerkt rood vlees per dag. Ook na deze interventieperiode zullen vrijwilligers worden gevraagd om een bloed- en speekselmonster en 24-uurs urine- en ontlastingsmonsters af te nemen. Ook zullen er colonbiopten worden genomen door de afdeling interne geneeskunde (UM) of in het ziekenhuis van Sittard tijdens een endoscopisch onderzoek.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
- Vorming van N-nitrosoverbindingen in menselijke ontlastings- en urinemonsters
- Ontdek verschillen in transcriptomische en epigenomische markers na consumptie van vleesproducten verrijkt met natuurlijke verbindingen. Deze markers kunnen worden geïnterpreteerd als een indicator van een verminderd risico op kanker.
- Veranderingen in genexpressie correleren met veranderingen in genotoxische eindpunten (DNA-schade, vermindering van N-Nitroso-verbindingen (NOC)) om de moleculaire processen te onthullen die betrokken zijn bij het verminderen van het risico op kanker. De identificatie van moleculaire routes die cruciaal zijn in het carcinogene proces zal een causaal verband aantonen tussen veranderingen in het voedingspatroon en markers van carcinogeen risico.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), Nederland, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond met een Body Mass Index (BMI) tussen 18-25, man of vrouw
- Tussen 18-70 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Alcoholmisbruik tot 6 maanden voor deelname aan dit onderzoek
- Huidige afwijkingen of insufficiëntie van nieren, lever, darmen, hart of longen
- Huidige aanwezigheid van aanhoudende ontsteking in de darm of lever
- Huidige endocriene of metabolische afwijkingen
- Huidige bloedarmoede of infectie
- HIV-infectie of hepatitis
- Gebruik van antibiotica en andere medicijnen in de afgelopen 3 maanden
- Huidige rokers
- Vegetariërs
- Zwangere vrouw
- Deelnemers aan andere interventiestudies tijdens deze interventieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normale nitrietwaarden
Verwerkte vleesproducten verrijkt met natuurlijke verbindingen bevatten een normaal nitrietgehalte.
|
300 gram per dag gedurende 2 weken
300 gram per dag gedurende 2 weken
300 gram per dag gedurende 2 weken
3,7 mg nitraat/kg lichaamsgewicht per dag plus 300 gram vlees gedurende 1 week
|
|
Experimenteel: Verlaagd nitrietgehalte
Verwerkte vleesproducten verrijkt met natuurlijke verbindingen zullen een verlaagd nitrietgehalte bevatten
|
300 gram per dag gedurende 2 weken
300 gram per dag gedurende 2 weken
300 gram per dag gedurende 2 weken
3,7 mg nitraat/kg lichaamsgewicht per dag plus 300 gram vlees gedurende 1 week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in niveaus van N-nitrosoverbindingen (NOC) in feces en urine gemeten als schijnbare totale nitrosoverbindingen (ATNC) tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
Het niveau van NOC in feces en urine wordt gemeten als Total Apparent Nitroso Compounds (ATNC) en wordt gebruikt als indicator voor endogene nitrosatie in de dikke darm.
Het is bekend dat het aanzienlijk toeneemt na strikt gecontroleerde diëten met veel rood of verwerkt vlees.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
|
Verandering in genexpressieanalyses van het hele genoom in colonbiopten en bloed tussen basislijnniveaus en elke interventieperiode (transcriptomics)
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken en na 6 weken
|
Colonbiopten en bloed zullen worden geanalyseerd op transcriptomische reacties op de veranderingen in het dieet.
Dit zal informatie opleveren over veranderingen in de genexpressie in het colonepitheel die in verband kunnen worden gebracht met andere parameters zoals fecale NOC-niveaus.
Dit zal ook moleculaire routes identificeren die de samenstelling van de voeding kunnen koppelen aan processen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken en na 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in urinair nitraat- en creatinegehalte tussen basislijnwaarden aan het begin van de interventie en elke interventieperiode.
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
Urinemonsters (0,25 ml) worden geanalyseerd op nitraat en creatinine in de urine.
Nitraatconcentraties (ng/ml) worden gedeeld door creatinineconcentraties (mg/100ml) om de variabele hydratatie van deelnemers aan te passen.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
|
Genotypering van DNA
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Er zal bloed worden verzameld dat zal worden gebruikt voor genotypering van single-nucleotide polymorfismen geassocieerd met oxidatieve stress, biotransformatie en DNA-herstel.
Dit zal informatie opleveren over de relatie tussen genetische variaties gekoppeld aan andere geteste parameters zoals fecale NOC-niveaus.
|
Bij basislijn
|
|
Verandering in DNA-methylatieanalyses van DNA geïsoleerd uit colonbiopten en bloed (epigenetica) tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
Colonbiopten en bloed zullen worden geanalyseerd op epigenomische reacties op veranderingen in het voedingspatroon.
Dit zal informatie opleveren over de genen waarvan de DNA-methylatiestatus is veranderd, wat hun verandering in genexpressie zou kunnen verklaren.
Epigenetische veranderingen en veranderingen in genexpressie zullen tijdens de analyses worden geïntegreerd.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
|
Verandering in enzymactiviteit van nitraatreductase in speeksel tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
Micro-organismen in de mond zijn in staat nitraat om te zetten in nitriet en naar schatting wordt ongeveer 70% van het ingenomen nitriet op deze manier gevormd.
Van voedingsinterventies die nitraat bevatten, is aangetoond dat ze de activiteit van het enzym nitraatreductase beïnvloeden.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
|
Verandering in het microbioom in fecesmonsters en in speeksel tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
Zowel speeksel- als ontlastingsmonsters zullen worden gebruikt voor DNA-extractie en daaropvolgende analyses.
Het microbioom is gevoelig voor veranderingen in het voedingspatroon en de samenstelling kan veranderen als gevolg van verschillende blootstellingen.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken en na 7 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in genotoxiciteit van fecaal water tussen basislijnwaarden aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
Uit feces kan fecaal water worden bereid, waarna een kortdurende blootstelling van een in vitro coloncellijn wordt uitgevoerd.
DNA-schade zal vervolgens worden beoordeeld door middel van de alkalische eencellige gelelektroforese-assay of komeetassay.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
|
Verandering in O6-CMG in colonbiopten tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
O6-CMG is een mutagene DNA-adduct die het resultaat is van blootstelling aan genitroseerde glycinederivaten en heeft een bijzonder potentieel als biologische marker van DNA-carboxymethylering omdat het niet lijkt te worden gerepareerd door O6-alkylguaninealkyltransferase.
Eerder is vastgesteld dat O6-CMG toeneemt na een dieet met veel rood vlees.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
|
Verandering in O6-MeG in colonbiopten tussen basislijnniveaus aan het begin van de interventie en elke interventieperiode
Tijdsspanne: Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
Blootstelling aan bepaalde NOC's veroorzaakt de vorming van O6-MeG-adducten.
O6-MeG DNA-adducten zijn ook mutageen en er is vaak aangetoond dat ze voorkomen in humaan CRC-weefsel.
Monsters zullen worden geanalyseerd bij National Hellenic Research Foundation (NHRF; Griekenland) met behulp van een ELISA-methode beschreven door Georgiadis et al.
|
Bij baseline, na 2 weken, na 4 weken, na 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL43956.068.13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .