육류 제품의 아질산염을 감소시키는 천연 화합물 (PHYTOME)
2019년 10월 23일 업데이트: Maastricht University
육류 제품의 아질산염을 감소시키는 천연 화합물: PHYTOME
PHYTOME 프로젝트(육류 제품에서 아질산염을 줄이기 위한 파이토케미칼)는 식품 첨가물인 아질산염을 과일과 채소에서 유래한 천연 화합물로 대체한 혁신적인 육류 제품 개발을 목표로 하는 유럽 연합(EU) 공동 출자 연구 프로젝트입니다. 파이토케미칼이라고도 하는 이러한 생물학적 활성 화합물은 내장 건강 개선에 기여하는 것으로 알려져 있으며 천연 추출물로 육류에 첨가됩니다.
많은 육류 제품에서 천연 항산화제와 야채, 과일 및 커피와 차와 같은 천연 추출물에서 발생하는 기타 생물학적 활성 화합물의 신중하게 선택된 조합이 육류 가공 중에 추가됩니다. 이러한 화합물 중 일부는 아질산염을 대체할 수 있는 항균 활성을 가지고 있는 반면, 다른 화합물은 제품의 원하는 외관에 기여할 수 있는 자연스러운 붉은색을 가지고 있습니다. 또한, 이들 화합물 중 일부는 육식 후 대장에서 형성될 수 있는 암 유발 인자의 손상 효과로부터 결장 세포를 보호하는 것으로 알려져 있습니다.
PHYTOME 프로젝트는 다양한 유형의 육류 제품 가공 중에 천연 추출물을 도입하는 새로운 기술을 개발할 것입니다. 이러한 기술은 제품의 우수한 감각적 품질과 미생물학적 안전성을 보장합니다. 이러한 기술이 실험실 규모에서 개발되고 최적화되면 새로운 유형의 제품이 산업 규모로 생산될 것입니다. 이들 제품의 건강 증진 효과는 건강한 지원자를 대상으로 한 인간 식이 개입 연구에서 평가될 것입니다. 상대적으로 많은 양의 전통적인 육류 제품 또는 새로운 개념에 따라 생산된 제품으로 완전히 통제된 식단을 섭취한 후 대변 및 결장 물질을 수집하여 대장암 위험 지표를 조사합니다. 이러한 조사는 영국, 벨기에, 이탈리아 및 그리스의 연구소와 긴밀히 협력하여 수행되며 최신 유전체학 기술을 사용할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이론적 해석:
이 프로젝트의 목표는 새로운 육류 가공 기술을 개발하여 아질산염이 적거나 없고 인간 건강 개선에 기여하는 것으로 나타난 혁신적인 육류 제품을 만드는 것입니다. 이것은 천연 식물 추출물에서 유래한 생물학적 화합물의 신중하게 선택된 혼합물을 도입함으로써 달성될 것입니다. 새로운 육류 제품은 이용 가능한 최신 유전체학 기술을 사용하여 결장 조직의 암 위험 지표에 대한 긍정적인 효과를 확립하기 위해 인간 식이 개입 연구에서 평가될 것입니다.
목적:
이 프로젝트는 인간 식이 개입 연구에서 게놈 마커를 사용하여 새로 개발된 저아질산염 함유 육류 제품의 건강 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계:
이 연구는 건강한 지원자만 포함하는 교차 설계입니다. 각 참가자는 각 개입 기간 후에 소변기, 대변 및 혈액 샘플을 기증하고 내시경 검사를 받아야 합니다. 모든 분석은 육류의 아질산염 수준의 전반적인 영향을 조사하기 위해 각 연구 그룹에 대해 개별적으로 수행됩니다.
연구 인구:
모든 과목은 지역 신문 및 기타 매체의 광고를 사용하여 네덜란드 Limburg 지방에 있는 University of Maastricht(UM)에서 모집합니다. 남녀의 건강한 피험자는 사전 정의된 포함 기준(BMI: 18-25; > 18세)에 따라 선택되고 다른 실험 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다.
개입(해당되는 경우):
피험자는 연구 설계에 따라 정상 수준, 아질산염 첨가량이 적거나 없는 3가지 유형의 육류 제품으로 완전히 통제된 식단을 받게 됩니다. 15일(하루 고기 300g)의 세 가지 개입 기간이 각각 끝나면 혈액, 소변, 타액, 구강 세척제 및 대변을 샘플링하여 추후 분석을 위해 UM에 적절하게 보관합니다. 또한 결장 생검은 내시경 검사 중에 내과(UM) 또는 Sittard 병원에서 수행됩니다. 식수 내 질산염이 가공 육류 섭취와 함께 내인성 질산화 과정에 미치는 영향을 평가하기 위해 7일의 추가 개입 기간이 있을 것이며 자원봉사자는 허용 가능한 일일 기준에 따라 질산염 수치가 높은 식수를 섭취하도록 요청받을 것입니다. 일일 섭취 수준(ADI: 3.7mg/kg 체중)과 300g의 가공된 붉은 고기를 함께 섭취합니다. 또한 이 개입 기간 이후 자원봉사자는 혈액 및 타액 샘플과 24시간 소변 및 대변 샘플을 수집하도록 요청받을 것입니다. 또한 대장 생검은 내시경 검사 중에 내과 (UM) 또는 Sittard 병원에서 수행됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
- 인간 대변 및 소변 샘플에서 N-니트로소화합물의 형성
- 천연 화합물이 풍부한 육류 제품을 섭취한 후 transcriptomic 및 epigenomic marker의 차이점을 밝힙니다. 이러한 마커는 암 위험 감소의 지표로 해석될 수 있습니다.
- 유전자 발현 변화를 유전 독성 종말점(DNA 손상, N-니트로소 화합물(NOC) 감소)의 변화와 연관시켜 암 위험 감소와 관련된 분자 과정을 밝힙니다. 발암 과정에서 중요한 분자 경로의 식별은 식이 변화와 발암 위험 지표 사이의 인과 관계를 입증할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
(Click To Select US State)
-
Maastricht, (Click To Select US State), 네덜란드, 6200MD
- Toxicogenomics
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 체질량 지수(BMI)가 18~25인 건강한 남성 또는 여성
- 18-70세 사이
제외 기준:
- 이 연구에 참여하기 전 최대 6개월 동안의 알코올 남용
- 신장, 간, 내장, 심장 또는 폐의 현재 이상 또는 기능 부전
- 장 또는 간에 지속적인 염증이 현재 존재
- 현재 내분비 또는 대사 이상
- 현재 빈혈 또는 감염
- HIV 감염 또는 간염
- 지난 3개월 동안 항생제 및 기타 약물 사용
- 현재 흡연자
- 채식주의자
- 임산부
- 이 개입 기간 동안 다른 개입 연구의 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 정상적인 아질산염 수치
천연 화합물이 풍부한 가공 육류 제품에는 정상적인 아질산염 수치가 포함됩니다.
|
2주간 하루 300g
2주간 하루 300g
2주간 하루 300g
하루 3.7mg 질산염/kg bw + 1주일 동안 육류 300g
|
|
실험적: 아질산염 수치 감소
천연 화합물이 풍부한 가공 육류 제품에는 아질산염 수치가 감소합니다.
|
2주간 하루 300g
2주간 하루 300g
2주간 하루 300g
하루 3.7mg 질산염/kg bw + 1주일 동안 육류 300g
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간 사이의 기준선 수준 사이의 겉보기 총 니트로소 화합물(ATNC)로 측정된 대변 및 소변의 N-니트로소 화합물(NOC) 수준의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
NOC의 대변 및 소변 수준은 총 겉보기 니트로소 화합물(ATNC)로 측정되며 결장 내인성 니트로화의 지표로 사용됩니다.
적색육이나 가공육이 많이 함유된 엄격하게 통제된 식단에 따라 이 수치가 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
|
기준선 수준과 각 개입 기간(transcriptomics) 사이의 결장 생검 및 혈액에서 전체 게놈 유전자 발현 분석의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주
|
결장 생검 및 혈액을 식이 변화에 대한 전사체 반응에 대해 분석할 것이다.
이것은 대변 NOC 수준과 같은 다른 매개변수와 연결될 수 있는 결장 상피의 유전자 발현 변화에 대한 정보를 제공할 것입니다.
이것은 또한 식이 구성을 암 발달과 관련된 과정에 연결할 수 있는 분자 경로를 식별할 것입니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간의 기준선 수준 사이의 소변 질산염 및 크레아틴 수준의 변화.
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
소변 샘플(0.25mL)은 질산염 및 소변 크레아티닌에 대해 분석됩니다.
질산염 농도(ng/ml)는 크레아티닌 농도(mg/100ml)로 나누어 참가자의 다양한 수분 공급을 조정합니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
|
DNA의 유전자형
기간: 기준선에서
|
산화 스트레스, 생체 변형 및 DNA 복구와 관련된 단일 뉴클레오티드 다형성의 유전자형 분석에 사용될 혈액을 수집할 것입니다.
이것은 분변 NOC 수준과 같은 다른 테스트 매개변수와 연결된 유전적 변이 사이의 관계에 대한 정보를 제공할 것입니다.
|
기준선에서
|
|
개입 시작 시 기준선 수준과 각 개입 기간 사이의 결장 생검 및 혈액(후생유전학)에서 분리한 DNA의 DNA 메틸화 분석의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주
|
결장 생검 및 혈액은 식이 변화에 대한 후성유전체 반응에 대해 분석될 것입니다.
이것은 유전자 발현의 변화를 설명할 수 있는 DNA 메틸화 상태가 변경된 유전자에 대한 정보를 제공할 것입니다.
후생유전학적 변화 및 유전자 발현 변화는 분석 중에 통합될 것입니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주
|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간의 기준선 수준 사이의 타액 내 질산염 환원 효소의 효소 활성 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
입안의 미생물은 질산염을 아질산염으로 전환할 수 있으며 섭취한 아질산염의 약 70%가 이런 식으로 형성되는 것으로 추정됩니다.
질산염을 함유한 식이 중재는 효소 질산염 환원 효소의 활동에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간의 기준선 수준 사이의 배설물 샘플 및 타액의 마이크로바이옴 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
타액과 배설물 표본은 모두 DNA 추출 및 후속 분석에 사용됩니다.
마이크로바이옴은 식이 변화에 민감하며 다양한 노출로 인해 구성이 변경될 수 있습니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주, 7주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간의 기준선 수준 사이의 분변수 유전독성의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주
|
분변수는 체외 결장 세포주의 단기 노출이 수행된 후 분변에서 준비될 수 있습니다.
이후 DNA 손상은 알칼리성 단일 세포 겔 전기영동 분석 또는 혜성 분석에 의해 평가됩니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주
|
|
중재 시작 시 기준선 수준과 각 중재 기간 사이의 결장 생검에서 O6-CMG의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주
|
O6-CMG는 니트로소화 글리신 유도체에 노출되어 발생하는 돌연변이 유발 DNA 부가물이며 O6-알킬구아닌알킬트랜스퍼라제에 의해 복구되지 않는 것으로 보이기 때문에 DNA 카르복시메틸화의 생물학적 마커로서 특별한 잠재력을 가지고 있습니다.
O6-CMG는 이전에 붉은 고기를 많이 섭취한 후에 증가하는 것으로 밝혀졌습니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주
|
|
개입 시작 시점과 각 개입 기간의 기준선 수준 사이의 결장 생검에서 O6-MeG의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주
|
특정 NOC에 노출되면 O6-MeG 부가물이 형성됩니다.
O6-MeG DNA 부가물도 돌연변이를 유발하며 인간 CRC 조직에서 자주 발생하는 것으로 나타났습니다.
샘플은 Georgiadis 등이 설명한 ELISA 방법을 사용하여 국립 그리스 연구 재단(National Hellenic Research Foundation, NHRF; 그리스)에서 분석됩니다.
|
기준선, 2주, 4주, 6주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- de Oliveira CE, Stamford TL, Gomes Neto NJ, de Souza EL. Inhibition of Staphylococcus aureus in broth and meat broth using synergies of phenolics and organic acids. Int J Food Microbiol. 2010 Feb 28;137(2-3):312-6. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.019. Epub 2009 Dec 3.
- Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004 Aug 1;94(3):223-53. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022.
- Cheng KW, Chen F, Wang M. Inhibitory activities of dietary phenolic compounds on heterocyclic amine formation in both chemical model system and beef patties. Mol Nutr Food Res. 2007 Aug;51(8):969-76. doi: 10.1002/mnfr.200700032.
- Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Dose-dependent effect of dietary meat on endogenous colonic N-nitrosation. Carcinogenesis. 2001 Jan;22(1):199-202. doi: 10.1093/carcin/22.1.199. Erratum In: Carcinogenesis 2001 Apr;22(4):685.
- Lunn JC, Kuhnle G, Mai V, Frankenfeld C, Shuker DE, Glen RC, Goodman JM, Pollock JR, Bingham SA. The effect of haem in red and processed meat on the endogenous formation of N-nitroso compounds in the upper gastrointestinal tract. Carcinogenesis. 2007 Mar;28(3):685-90. doi: 10.1093/carcin/bgl192. Epub 2006 Oct 19.
- Cross AJ, Major JM, Sinha R. Urinary biomarkers of meat consumption. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1107-11. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0048. Epub 2011 Apr 28.
- Hall CN, Badawi AF, O'Connor PJ, Saffhill R. The detection of alkylation damage in the DNA of human gastrointestinal tissues. Br J Cancer. 1991 Jul;64(1):59-63. doi: 10.1038/bjc.1991.239.
- Povey AC, Badawi AF, Cooper DP, Hall CN, Harrison KL, Jackson PE, Lees NP, O'Connor PJ, Margison GP. DNA alkylation and repair in the large bowel: animal and human studies. J Nutr. 2002 Nov;132(11 Suppl):3518S-3521S. doi: 10.1093/jn/132.11.3518S.
- Georgiadis P, Kaila S, Makedonopoulou P, Fthenou E, Chatzi L, Pletsa V, Kyrtopoulos SA. Development and validation of a new, sensitive immunochemical assay for O(6)-methylguanine in DNA and its application in a population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):82-90. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0788. Epub 2010 Nov 16.
- MAQC Consortium, Shi L, Reid LH, Jones WD, Shippy R, Warrington JA, Baker SC, Collins PJ, de Longueville F, Kawasaki ES, Lee KY, Luo Y, Sun YA, Willey JC, Setterquist RA, Fischer GM, Tong W, Dragan YP, Dix DJ, Frueh FW, Goodsaid FM, Herman D, Jensen RV, Johnson CD, Lobenhofer EK, Puri RK, Schrf U, Thierry-Mieg J, Wang C, Wilson M, Wolber PK, Zhang L, Amur S, Bao W, Barbacioru CC, Lucas AB, Bertholet V, Boysen C, Bromley B, Brown D, Brunner A, Canales R, Cao XM, Cebula TA, Chen JJ, Cheng J, Chu TM, Chudin E, Corson J, Corton JC, Croner LJ, Davies C, Davison TS, Delenstarr G, Deng X, Dorris D, Eklund AC, Fan XH, Fang H, Fulmer-Smentek S, Fuscoe JC, Gallagher K, Ge W, Guo L, Guo X, Hager J, Haje PK, Han J, Han T, Harbottle HC, Harris SC, Hatchwell E, Hauser CA, Hester S, Hong H, Hurban P, Jackson SA, Ji H, Knight CR, Kuo WP, LeClerc JE, Levy S, Li QZ, Liu C, Liu Y, Lombardi MJ, Ma Y, Magnuson SR, Maqsodi B, McDaniel T, Mei N, Myklebost O, Ning B, Novoradovskaya N, Orr MS, Osborn TW, Papallo A, Patterson TA, Perkins RG, Peters EH, Peterson R, Philips KL, Pine PS, Pusztai L, Qian F, Ren H, Rosen M, Rosenzweig BA, Samaha RR, Schena M, Schroth GP, Shchegrova S, Smith DD, Staedtler F, Su Z, Sun H, Szallasi Z, Tezak Z, Thierry-Mieg D, Thompson KL, Tikhonova I, Turpaz Y, Vallanat B, Van C, Walker SJ, Wang SJ, Wang Y, Wolfinger R, Wong A, Wu J, Xiao C, Xie Q, Xu J, Yang W, Zhang L, Zhong S, Zong Y, Slikker W Jr. The MicroArray Quality Control (MAQC) project shows inter- and intraplatform reproducibility of gene expression measurements. Nat Biotechnol. 2006 Sep;24(9):1151-61. doi: 10.1038/nbt1239.
- Jetten MJ, Gaj S, Ruiz-Aracama A, de Kok TM, van Delft JH, Lommen A, van Someren EP, Jennen DG, Claessen SM, Peijnenburg AA, Stierum RH, Kleinjans JC. 'Omics analysis of low dose acetaminophen intake demonstrates novel response pathways in humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):320-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.009. Epub 2012 Jan 20.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Boorsma A, van Herwijnen MH, Gottschalk RW, Kleinjans JC, van Delft JH. Discrimination for genotoxic and nongenotoxic carcinogens by gene expression profiling in primary mouse hepatocytes improves with exposure time. Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):374-84. doi: 10.1093/toxsci/kfp229. Epub 2009 Sep 21.
- Mathijs K, Brauers KJ, Jennen DG, Lizarraga D, Kleinjans JC, van Delft JH. Gene expression profiling in primary mouse hepatocytes discriminates true from false-positive genotoxic compounds. Mutagenesis. 2010 Nov;25(6):561-8. doi: 10.1093/mutage/geq040. Epub 2010 Jul 21.
- Tannenbaum SR, Sinskey AJ, Weisman M, Bishop W. Nitrite in human saliva. Its possible relationship to nitrosamine formation. J Natl Cancer Inst. 1974 Jul;53(1):79-84. No abstract available.
- Shechter H, Gruener N, Shuval HI. A micromethod for the determination of nitrite in blood. Anal Chim Acta. 1972 Jun;60(1):93-9. doi: 10.1016/S0003-2670(01)81887-0. No abstract available.
- Hodgson JM, Burke V, Beilin LJ, Puddey IB. Partial substitution of carbohydrate intake with protein intake from lean red meat lowers blood pressure in hypertensive persons. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):780-7. doi: 10.1093/ajcn/83.4.780.
- Bingham SA, Pignatelli B, Pollock JR, Ellul A, Malaveille C, Gross G, Runswick S, Cummings JH, O'Neill IK. Does increased endogenous formation of N-nitroso compounds in the human colon explain the association between red meat and colon cancer? Carcinogenesis. 1996 Mar;17(3):515-23. doi: 10.1093/carcin/17.3.515.
- Cross AJ, Sinha R. Meat-related mutagens/carcinogens in the etiology of colorectal cancer. Environ Mol Mutagen. 2004;44(1):44-55. doi: 10.1002/em.20030.
- Wakabayashi K, Nagao M, Esumi H, Sugimura T. Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 1992 Apr 1;52(7 Suppl):2092s-2098s.
- Kuhnle GG, Bingham SA. Dietary meat, endogenous nitrosation and colorectal cancer. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1355-7. doi: 10.1042/BST0351355.
- Cross AJ, Pollock JR, Bingham SA. Haem, not protein or inorganic iron, is responsible for endogenous intestinal N-nitrosation arising from red meat. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2358-60.
- Haorah J, Zhou L, Wang X, Xu G, Mirvish SS. Determination of total N-nitroso compounds and their precursors in frankfurters, fresh meat, dried salted fish, sauces, tobacco, and tobacco smoke particulates. J Agric Food Chem. 2001 Dec;49(12):6068-78. doi: 10.1021/jf010602h.
- Ozel MZ, Gogus F, Yagci S, Hamilton JF, Lewis AC. Determination of volatile nitrosamines in various meat products using comprehensive gas chromatography-nitrogen chemiluminescence detection. Food Chem Toxicol. 2010 Nov;48(11):3268-73. doi: 10.1016/j.fct.2010.08.036. Epub 2010 Sep 8.
- Hebels DG, Briede JJ, Khampang R, Kleinjans JC, de Kok TM. Radical mechanisms in nitrosamine- and nitrosamide-induced whole-genome gene expression modulations in Caco-2 cells. Toxicol Sci. 2010 Jul;116(1):194-205. doi: 10.1093/toxsci/kfq121. Epub 2010 Apr 19.
- Hebels DG, Jennen DG, van Herwijnen MH, Moonen EJ, Pedersen M, Knudsen LE, Kleinjans JC, de Kok TM. Whole-genome gene expression modifications associated with nitrosamine exposure and micronucleus frequency in human blood cells. Mutagenesis. 2011 Nov;26(6):753-61. doi: 10.1093/mutage/ger043. Epub 2011 Jul 1.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. N-nitroso compound exposure-associated transcriptomic profiles are indicative of an increased risk for colorectal cancer. Cancer Lett. 2011 Oct 1;309(1):1-10. doi: 10.1016/j.canlet.2011.05.007. Epub 2011 Jun 12.
- Hebels DG, Sveje KM, de Kok MC, van Herwijnen MH, Kuhnle GG, Engels LG, Vleugels-Simon CB, Mares WG, Pierik M, Masclee AA, Kleinjans JC, de Kok TM. Red meat intake-induced increases in fecal water genotoxicity correlate with pro-carcinogenic gene expression changes in the human colon. Food Chem Toxicol. 2012 Feb;50(2):95-103. doi: 10.1016/j.fct.2011.10.038. Epub 2011 Oct 14.
- Honikel KO. The use and control of nitrate and nitrite for the processing of meat products. Meat Sci. 2008 Jan;78(1-2):68-76. doi: 10.1016/j.meatsci.2007.05.030. Epub 2007 Jun 27.
- Lee SY, Munerol B, Pollard S, Youdim KA, Pannala AS, Kuhnle GG, Debnam ES, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavanols with nitrous acid protects against N-nitrosamine formation and leads to the formation of nitroso derivatives which inhibit cancer cell growth. Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):323-34. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.031. Epub 2005 Oct 11.
- Pollard SE, Kuhnle GG, Vauzour D, Vafeiadou K, Tzounis X, Whiteman M, Rice-Evans C, Spencer JP. The reaction of flavonoid metabolites with peroxynitrite. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Dec 1;350(4):960-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.09.131. Epub 2006 Oct 2.
- de Kok TM, van Breda SG, Manson MM. Mechanisms of combined action of different chemopreventive dietary compounds: a review. Eur J Nutr. 2008 May;47 Suppl 2:51-9. doi: 10.1007/s00394-008-2006-y.
- Bartsch H, Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. IARC Sci Publ. 1996;(139):189-201.
- Ward MH, Heineman EF, Markin RS, Weisenburger DD. Adenocarcinoma of the stomach and esophagus and drinking water and dietary sources of nitrate and nitrite. Int J Occup Environ Health. 2008 Jul-Sep;14(3):193-7. doi: 10.1179/oeh.2008.14.3.193.
- Rowland IR, Granli T, Bockman OC, Key PE, Massey RC. Endogenous N-nitrosation in man assessed by measurement of apparent total N-nitroso compounds in faeces. Carcinogenesis. 1991 Aug;12(8):1395-401. doi: 10.1093/carcin/12.8.1395.
- Kuhnle GG, Story GW, Reda T, Mani AR, Moore KP, Lunn JC, Bingham SA. Diet-induced endogenous formation of nitroso compounds in the GI tract. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 1;43(7):1040-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011. Epub 2007 Mar 13.
- Lewin MH, Bailey N, Bandaletova T, Bowman R, Cross AJ, Pollock J, Shuker DE, Bingham SA. Red meat enhances the colonic formation of the DNA adduct O6-carboxymethyl guanine: implications for colorectal cancer risk. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1859-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2237.
- Kok TM, Breda SG, Briede JJ. Genomics-based identification of molecular mechanisms behind the cancer preventive action of phytochemicals: potential and challenges. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):255-64. doi: 10.2174/138920112798868601.
- Sinha R, Zhao N, Goedert JJ, Byrd DA, Wan Y, Hua X, Hullings AG, Knight R, Breda SV, Mathijs K, de Kok TM, Ward MH; PHYTOME consortium members. Effects of processed meat and drinking water nitrate on oral and fecal microbial populations in a controlled feeding study. Environ Res. 2021 Jun;197:111084. doi: 10.1016/j.envres.2021.111084. Epub 2021 Mar 27.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 17일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 23일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2014년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .