うつ病におけるトファシチニブ (TIDE) (TIDE)
2022年8月8日 更新者：Philip John Cowen、University of Oxford
抗炎症薬トファシチニブが、治療抵抗性うつ病および高感度C反応性タンパク質上昇を伴う患者の感情的および報酬処理に及ぼす影響
この研究では、抗炎症薬であるトファシチニブの7〜10日間の投与が、プラセボと比較して、治療抵抗性うつ病を経験している人々にプラスの効果をもたらすかどうかをテストします.
調査の概要
詳細な説明
この研究では、グループ間で無作為化された二重盲検プラセボ対照デザインを使用して、プラセボと比較して、トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回 7 ～ 10 日間投与すると、治療を受けた患者の感情的および報酬処理にプラスの効果があるという仮説を検証します。抵抗性うつ病（TRD）およびC反応性タンパク質（hs-CRP;炎症のマーカー）の上昇。
患者は、DSM-5 の構造化臨床面接を使用して大うつ病性障害と診断されており、少なくとも 2 つの適切な抗うつ薬試験に対して無反応であることを示しています。また、血漿 hs-CRP が 1mg/L 以上である必要があります。
研究中、患者は抗うつ薬治療を継続します。
参加者は、1日2回のトファシチニブ5 mgまたは対応するプラセボのいずれかによる7〜10日間の治療を受けるように無作為に割り付けられます。
この研究には、合計3回の訪問が含まれます。スクリーニング訪問。調査訪問 1 (認知テストを含む) および調査訪問 2 (MRI スキャンと認知テストを含む)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7JX
- Department of Psychiatry, University of Oxford
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性;
- 18～65歳;
- -研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供できる;
- タスクを理解して完了するのに十分な流暢な英語。
- -GPに登録し、GPに研究への参加が通知されることに同意します;
- 参加者は、いくつかの同時臨床基準を満たす必要があります。
- 大うつ病性障害の現在の基準 [DSM-5 (SCID-5) の構造化臨床面接により決定];
- 抗うつ薬療法の少なくとも2つの適切なコースに対する不十分な反応;それぞれが少なくとも4週間治療用量で与えられた;
- ベースラインの炎症の上昇[1mg/L以上の高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）によって決定される[患者の約70％がそれを超えると予想される（Chamberlain-2018から推定）]。
- 妊娠のリスクがある性行為を行う参加者は、スクリーニング来院から治験薬治療を受けてから 30 日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法は次のとおりです。
- 排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：経口、膣内または経皮。
- 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: 経口、注射可能または埋め込み可能。
- 子宮内避妊器具 (IUD);
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
- 両側卵管閉塞;
- 精管切除術（または精管切除されたパートナー）;
- コンドーム +/- 殺精子剤;
- 性的禁欲。 [定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、および殺精子剤のみは、許容される避妊方法ではありません。
- 男性の参加者は精子を提供してはなりません
除外基準:
- -/または現在のDSM-5双極性障害または統合失調症の病歴。
- 現在の DSM-5 摂食障害。
- 治験責任医師の意見では、精神医学的診断が安全性を損なったり、データの質に影響を与えたりしない場合、他の併存疾患の現在の基準を満たす参加者は、依然として研究に参加することができます。
- 現在強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4 阻害剤を服用している参加者 (例: フルボキサミン)
- うつ病の現在のエピソードの治療のための電気けいれん療法;
- 全血球数、尿素および電解質、肝機能検査、血圧、または心電図の臨床的に重大な異常値。 研究対象集団の参照範囲外の臨床的異常またはパラメータを持つ参加者は、研究者がその発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないと判断した場合にのみ含めることができます。
- 血液感染性ウイルス（HIV/HepB/HepC）陽性の参加者;
- 結核のスクリーニング検査（T-SPOT.TB +）に陽性である参加者;
- -生ワクチンを受け取っている、または受け取る予定の参加者 研究治療の4週間以内;患者がインフルエンザワクチンを受ける予定である場合、これは研究の2週間後にスケジュールを変更する必要があります。
- -過去6か月間の重大なアルコール/物質の誤用または依存の履歴;
- -研究者の意見では、参加者の安全または研究の科学的完全性を妨げる可能性のある病状の病歴または現在の病状。 副鼻腔炎、性器単純ヘルペス、または帯状疱疹)、悪性腫瘍 (正常に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の限局性がんを除く)、重度の神経学的問題 (例: パーキンソン病;入院を必要とする失神、てんかん/発作、脳卒中、その他の脳損傷)、重度の心血管障害 (例: 中等度から重度のうっ血性心不全、脳血管障害、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術、制御不能な高血圧 収縮期>160 mmHgまたは拡張期>100 mmHg、誘発されない深部静脈血栓症または肺塞栓症)、重度の血液障害(総白血球数など)
- 自殺の臨床的に重大なリスク;
- -現在の妊娠（スクリーニング訪問および調査訪問中に行われた尿妊娠検査によって決定される）、授乳中、または研究の過程で妊娠を計画している;
- -スクリーニング訪問時にボディマス指数（BMI - kg / m2）が18〜36の範囲外の参加者;
- 重度の閉所恐怖症の参加者;
- 体内に強磁性体を持っている参加者 (例: 金属インプラント、血管クリップ、榴散弾の損傷) または磁石によって損傷する可能性のある埋め込みデバイス (例: 心臓ペースメーカー);
- 同じまたは類似の感情的または報酬処理タスクを使用した研究への以前の参加;
- -過去3か月以内の薬物の使用を含む心理学的または医学的研究への以前の参加;
- 参加者は、ビタミンやハーブサプリメントなどのサプリメントを含む非処方薬を、研究訪問1の前の48時間以内に受け取りました（パラセタモールは別として）。 非処方薬を服用した参加者は、治験責任医師の意見で、受け取った薬が治験手順を妨げたり、安全性を損なうことがない場合、治験に参加することができます。
- -トファシチニブに対する既知の過敏症を持つ参加者;
- -研究期間内に計画された治療を受けている参加者 研究手順を妨げる可能性があります;
- -治験責任医師の意見では、臨床研究プロトコルに準拠する可能性が低い、またはその他の理由で不適切である参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トファシチニブ
トファシチニブ 5mg カプセルを 1 日 2 回、7～10 日間
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トファシチニブ 5mg カプセルを 1 日 2 回、7 ～ 10 日間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを 1 日 2 回、7 ～ 10 日間
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プラセボ カプセルを 1 日 2 回、7 ～ 10 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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表情認識タスク (FERT) を使用した感情処理に対するトファシチニブの効果
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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基本的な感情 (幸福、恐怖、怒り、嫌悪感、悲しみ、驚き) の表情を使用したコンピューターベースの感情処理タスクの正確さと反応時間は、画面に表示され、参加者はそれらを正しく分類するよう求められます。
各感情は、異なる強度レベルで提示されます。
ボタンを押すだけで応答が行われ、精度と応答時間が記録されます
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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感情記憶課題（EMEM）スコアに対するトファシチニブの効果
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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テストセッションで以前に表示された感情的な言葉の想起と認識がテストされます
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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感情分類タスク (ECAT) を使用した感情分類
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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同意できない、または同意できる性格の説明が提示され、参加者は、これらの各特性として説明されることを好むか嫌いかを示すように求められます。
応答は、ボタンを押すことによって行われます。
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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感情想起課題 (EREC)
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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参加者は、前のタスクから覚えている単語をできるだけ多く書き留めるよう求められます。
回答は紙と鉛筆で行います。
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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脳神経活動
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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安静時および感情的なパフォーマンス中の太字のfMRI（つまり
秘密の表情処理) と報酬 (i.e.
適応確率的機器学習) 処理タスク。
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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顔ドット プローブ タスク (FDOT)
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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参加者はコンピューター ベースのタスクを実行し、顔の 1 つの場所に表示されるドット プローブの位置合わせを示すために、参加者の応答遅延から幸せまたは恐ろしい顔への注意の警戒が記録されます。
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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確率的手段学習タスク (PILT)
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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参加者は、どの形が勝敗に関連しているかを学習する必要があり、報酬に対する感度が測定されます。
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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聴覚言語学習タスク (AVLT)
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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聴覚言語学習課題の想起精度
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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脳灌流に対するトファシチニブの効果
時間枠：薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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脳灌流を測定するための安静時の動脈スピンラベリング
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薬物/プラセボ投与の 7-10 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philip J Cowen、University of Oxford
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月10日
一次修了 (実際)
2022年5月23日
研究の完了 (実際)
2022年5月23日
試験登録日
最初に提出
2019年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月25日
最初の投稿 (実際)
2019年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月8日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。