Tofacitinib nella depressione (TIDE) (TIDE)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina;
• Età compresa tra 18 e 65 anni;
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio;
• Inglese sufficientemente fluente per comprendere e completare i compiti;
• Registrato presso un medico di base e acconsente a che il medico venga informato della partecipazione allo studio;
• I partecipanti devono soddisfare una serie di criteri clinici concomitanti:
• Criteri attuali per il disturbo depressivo maggiore [come determinato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5)];
• Risposta inadeguata ad almeno due cicli adeguati di terapia antidepressiva ciascuno somministrato a una dose terapeutica per almeno quattro settimane;
• Infiammazione elevata al basale [come determinato dalla proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) di 1 mg/L o superiore [~70% dei pazienti dovrebbe essere superiore (stimato da Chamberlain-2018)];
• I partecipanti che intraprendono rapporti sessuali a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto il trattamento farmacologico in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono:
• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica;
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile;
• Dispositivo intrauterino (IUD);
• Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS);
• Occlusione tubarica bilaterale;
• Vasectomia (o partner vasectomizzato);
• Preservativi +/- spermicidi;
• Astinenza sessuale. [L'astinenza periodica (metodi da calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus) e solo gli spermicidi non sono metodi contraccettivi accettabili.]
• I partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma

Criteri di esclusione:

• Storia di / o attuale disturbo bipolare DSM-5 o schizofrenia.
• Disturbo alimentare DSM-5 attuale.
• I partecipanti che soddisfano i criteri attuali per altri disturbi in comorbidità possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la diagnosi psichiatrica non comprometterà la sicurezza o influirà sulla qualità dei dati;
• I partecipanti che attualmente assumono forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad es. fluvoxamina)
• Terapia elettroconvulsivante per il trattamento dell'attuale episodio di depressione;
• Valori anomali clinicamente significativi per emocromo completo, urea ed elettroliti, test di funzionalità epatica, pressione sanguigna o ECG. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio;
• Partecipanti positivi ai virus trasmessi per via ematica (HIV/HepB/HepC);
• Partecipanti positivi al test di screening della tubercolosi (T-SPOT.TB +);
• - Partecipanti che ricevono o pianificano di ricevere un vaccino vivo entro 4 settimane dal trattamento in studio; se al paziente è dovuto un vaccino antinfluenzale, questo dovrebbe essere riprogrammato a 2 settimane dopo lo studio.
• Storia di significativo abuso o dipendenza da alcol/sostanze negli ultimi 6 mesi;
• Anamnesi o condizioni mediche attuali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante o l'integrità scientifica dello studio, comprese le infezioni ricorrenti (ad es. sinusite, herpes simplex genitale o herpes zoster), tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato con successo o del carcinoma localizzato in situ della cervice), gravi problemi neurologici (ad es. Morbo di Parkinson; blackout che richiedono il ricovero in ospedale, epilessia/convulsioni, ictus, altre lesioni cerebrali), gravi disturbi cardiovascolari (ad es. insufficienza cardiaca congestizia moderata-grave, accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, stenting coronarico, ipertensione non controllata sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg, trombosi venosa profonda non provocata o embolia polmonare), grave disturbo ematologico (ad es.
• Rischio clinicamente significativo di suicidio;
• Gravidanza in corso (come determinato dal test di gravidanza sulle urine effettuato durante la visita di screening e la prima visita di ricerca), allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio;
• Partecipanti con indice di massa corporea (BMI - kg/m2) al di fuori dell'intervallo 18-36 alla visita di screening;
• Partecipanti con grave claustrofobia;
• I partecipanti con oggetti ferromagnetici nei loro corpi (ad es. protesi metalliche, clip per vasi, lesioni da schegge) o con dispositivi impiantati che possono essere danneggiati dal magnete (ad es. pacemaker cardiaci);
• Precedente partecipazione a uno studio utilizzando compiti di elaborazione identici o simili, emotivi o di ricompensa;
• Precedente partecipazione a uno studio psicologico o medico che prevede l'uso di farmaci negli ultimi 3 mesi;
• Il partecipante ha ricevuto farmaci senza prescrizione medica, inclusi integratori come vitamine e integratori a base di erbe entro 48 ore prima della visita di ricerca uno (a parte il paracetamolo). I partecipanti che hanno assunto farmaci senza prescrizione medica possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza;
• Partecipante con nota ipersensibilità a tofacitinib;
• - Partecipante con cure mediche pianificate durante il periodo di studio che potrebbero interferire con le procedure dello studio;
• - Partecipante che è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o che non sia idoneo per qualsiasi altro motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore.