Tofacitinib bij depressie (TIDE) (TIDE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk;
• Leeftijd 18-65 jaar;
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
• Voldoende vloeiend Engels om de taken te begrijpen en uit te voeren;
• Geregistreerd bij een huisarts en stemt ermee in dat huisarts wordt geïnformeerd over deelname aan het onderzoek;
• Deelnemers moeten voldoen aan een aantal gelijktijdige klinische criteria:
• Huidige criteria voor depressieve stoornis [zoals bepaald door het Structured Clinical interview voor DSM-5 (SCID-5)];
• Onvoldoende respons op ten minste twee adequate kuren met antidepressiva, elk gegeven in een therapeutische dosis gedurende ten minste vier weken;
• Verhoogde ontsteking bij aanvang [zoals bepaald door hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) van 1 mg/L of meer [~ 70% van de patiënten verwacht hoger te zijn (geschat op basis van Chamberlain-2018)];
• Deelnemers die seks hebben met een risico op zwangerschap moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 30 dagen na ontvangst van de studiemedicatiebehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:
• Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal;
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar;
• Intra-uterien apparaat (IUD);
• Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS);
• Bilaterale occlusie van de eileiders;
• Vasectomie (of gesteriliseerde partner);
• Condooms +/- zaaddodende middelen;
• Seksuele onthouding. [Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus) en alleen zaaddodende middelen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van / of huidige DSM-5 bipolaire stoornis of schizofrenie.
• Huidige DSM-5 eetstoornis.
• Deelnemers die voldoen aan de huidige criteria voor andere comorbide stoornissen kunnen nog steeds worden opgenomen in het onderzoek, als, naar de mening van de onderzoeker, de psychiatrische diagnose de veiligheid niet in gevaar brengt of de kwaliteit van de gegevens aantast;
• Deelnemers die momenteel sterke cytochroom P450 (CYP's) 3A4-remmers gebruiken (bijv. fluvoxamine)
• Elektroconvulsietherapie voor de behandeling van de huidige depressieve episode;
• Klinisch significante abnormale waarden voor volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, leverfunctietesten, bloeddruk of ECG. Een deelnemer met een klinische afwijking of parameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren;
• Deelnemers die positief zijn voor door bloed overgedragen virussen (HIV/HepB/HepC);
• Deelnemers die positief zijn voor de screeningstest tuberculose (T-SPOT.TB+);
• Deelnemers die binnen 4 weken na de studiebehandeling een levend vaccin krijgen of van plan zijn te krijgen; als de patiënt een griepvaccin moet krijgen, moet dit worden uitgesteld tot 2 weken na het onderzoek.
• Geschiedenis van aanzienlijk alcohol-/drugsmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden;
• Geschiedenis van, of huidige medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek kunnen verstoren, inclusief terugkerende infecties (bijv. sinusitis, genitale herpes simplex of herpes zoster), maligniteiten (behalve voor succesvol behandelde niet-melanome huidkanker of gelokaliseerd carcinoma in situ van de cervix), ernstige neurologische problemen (bijv. Ziekte van Parkinson; black-outs waarvoor ziekenhuisopname nodig is, epilepsie/toevallen, beroerte, ander hersenletsel), ernstige cardiovasculaire aandoening (bijv. matig-ernstig congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stenting, ongecontroleerde hypertensie systolisch >160 mmHg of diastolisch >100 mmHg, niet-uitgelokte diepe veneuze trombose of longembolie), ernstige hematologische aandoening (bijv. totaal aantal witte bloedcellen
• Klinisch significant risico op zelfmoord;
• Huidige zwangerschap (vastgesteld door urine-zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek en het onderzoeksbezoek één), borstvoeding of het plannen van een zwangerschap in de loop van het onderzoek;
• Deelnemers met een Body Mass Index (BMI - kg/m2) buiten het bereik van 18-36 bij het screeningsbezoek;
• Deelnemers met ernstige claustrofobie;
• Deelnemers met ferromagnetische objecten in hun lichaam (bijv. metalen implantaten, vaatklemmen, verwondingen door granaatscherven) of met geïmplanteerde apparaten die door de magneet kunnen worden beschadigd (bijv. hartpacemakers);
• Eerdere deelname aan een onderzoek waarbij dezelfde of vergelijkbare emotionele of beloningsverwerkingstaken werden gebruikt;
• Eerdere deelname aan een psychologisch of medisch onderzoek met medicijngebruik in de afgelopen 3 maanden;
• Deelnemer ontving binnen 48 uur voorafgaand aan het Research Visit One vrij verkrijgbare medicatie, waaronder supplementen zoals vitaminen en kruidensupplementen (behalve paracetamol). Deelnemers die vrij verkrijgbare medicatie hebben gebruikt, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als, naar de mening van de onderzoeker, de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt;
• Deelnemer met een bekende overgevoeligheid voor tofacitinib;
• Deelnemer met een geplande medische behandeling binnen de onderzoeksperiode die de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren;
• Deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet zal voldoen aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is.