Tofacitinib bei Depressionen (TIDE) (TIDE)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich;
• Alter 18-65 Jahre;
• Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben;
• Ausreichend fließendes Englisch, um die Aufgaben zu verstehen und zu erledigen;
• Bei einem Hausarzt registriert und damit einverstanden, dass der Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert wird;
• Die Teilnehmer müssen eine Reihe gleichzeitiger klinischer Kriterien erfüllen:
• Aktuelle Kriterien für Major Depression [wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-5 (SCID-5) bestimmt];
• Unzureichendes Ansprechen auf mindestens zwei adäquate Antidepressiva-Behandlungszyklen, die jeweils in einer therapeutischen Dosis für mindestens vier Wochen verabreicht werden;
• Baseline erhöhte Entzündung [bestimmt durch hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) von 1 mg/l oder mehr [~70 % der Patienten, die voraussichtlich darüber liegen (geschätzt aus Chamberlain-2018)];
• Teilnehmerinnen, die Sex mit einem Schwangerschaftsrisiko haben, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening-Besuch bis 30 Tage nach Erhalt der Behandlung mit dem Studienmedikament anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:
• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal;
• Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar oder implantierbar;
• Intrauterinpessar (IUP);
• Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS);
• Bilateraler Tubenverschluss;
• Vasektomie (oder vasektomierter Partner);
• Kondome +/- Spermizide;
• Sexuelle Abstinenz. [Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Entzug (coitus interruptus) und nur Spermizide sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.]
• Männliche Teilnehmer dürfen kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte/aktuelle DSM-5-bipolare Störung oder Schizophrenie.
• Aktuelle DSM-5-Essstörung.
• Teilnehmer, die die aktuellen Kriterien für andere komorbide Erkrankungen erfüllen, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn die psychiatrische Diagnose nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit nicht beeinträchtigt oder die Datenqualität beeinträchtigt;
• Teilnehmer, die derzeit starke Cytochrom P450 (CYPs) 3A4-Hemmer (z. Fluvoxamin)
• Elektrokrampftherapie zur Behandlung der aktuellen depressiven Episode;
• Klinisch signifikante anormale Werte für Vollblutbild, Harnstoff und Elektrolyte, Leberfunktionstests, Blutdruck oder EKG. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Parametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt;
• Teilnehmer, die positiv auf durch Blut übertragbare Viren (HIV/HepB/HepC) sind;
• Teilnehmer, die positiv auf den Tuberkulose-Screening-Test (T-SPOT.TB +) getestet wurden;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, diesen zu erhalten; Wenn dem Patienten eine Influenza-Impfung fällig ist, sollte diese auf 2 Wochen nach der Studie verschoben werden.
• Vorgeschichte von erheblichem Alkohol-/Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 6 Monaten;
• Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen können, einschließlich wiederkehrender Infektionen (z. Sinusitis, Herpes simplex genitalis oder Herpes zoster), bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem hellem Hautkrebs oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), schwere neurologische Probleme (z. Parkinson-Krankheit; Stromausfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Epilepsie/Krampfanfälle, Schlaganfall, andere Hirnverletzungen), schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. mittelschwere bis schwere dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Koronar-Stenting, unkontrollierte Hypertonie systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg, unprovozierte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie), schwere hämatologische Störung (z. B. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen).
• Klinisch signifikantes Selbstmordrisiko;
• Aktuelle Schwangerschaft (wie durch Urin-Schwangerschaftstest festgestellt, der während des Screening-Besuchs und des ersten Forschungsbesuchs durchgeführt wurde), Stillen oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienverlaufs;
• Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI – kg/m2) außerhalb des Bereichs von 18–36 beim Screening-Besuch;
• Teilnehmer mit schwerer Klaustrophobie;
• Teilnehmer mit ferromagnetischen Gegenständen im Körper (z. Metallimplantate, Gefäßklemmen, Schrapnellverletzungen) oder mit implantierten Geräten, die durch den Magneten beschädigt werden können (z. Herzschrittmacher);
• Vorherige Teilnahme an einer Studie mit denselben oder ähnlichen emotionalen oder Belohnungsverarbeitungsaufgaben;
• Vorherige Teilnahme an einer psychologischen oder medizinischen Studie mit Medikamenteneinnahme innerhalb der letzten 3 Monate;
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 48 Stunden vor dem Forschungsbesuch 1 nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine und Kräuterergänzungen (außer Paracetamol). Teilnehmer, die nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen;
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tofacitinib;
• Teilnehmer mit geplanter medizinischer Behandlung innerhalb des Studienzeitraums, die den Studienablauf beeinträchtigen könnte;
• Teilnehmer, der das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird oder aus anderen Gründen nach Ansicht des Prüfarztes ungeeignet ist.