Tofacitinib ved depression (TIDE) (TIDE)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde;
• Alder 18-65 år;
• Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen;
• Tilstrækkeligt flydende engelsk til at forstå og fuldføre opgaverne;
• Registreret hos en praktiserende læge og giver samtykke til, at GP informeres om deltagelse i undersøgelsen;
• Deltagerne skal opfylde en række samtidige kliniske kriterier:
• Nuværende kriterier for svær depressiv lidelse [som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5)];
• Utilstrækkelig respons på mindst to passende kure med antidepressiv behandling hver givet i en terapeutisk dosis i mindst fire uger;
• Baseline forhøjet inflammation [som bestemt af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) på 1mg/L eller mere [~70% af patienterne forventes at være over (estimeret fra Chamberlain-2018)];
• Deltagere, der deltager i sex med risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget og indtil 30 dage efter at have modtaget undersøgelsens medicinbehandling. Acceptable præventionsmetoder omfatter:
• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal;
• Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar eller implanterbar;
• Intrauterin enhed (IUD);
• Intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
• Bilateral tubal okklusion;
• Vasektomi (eller vasektomieret partner);
• Kondomer +/- sæddræbende midler;
• Seksuel afholdenhed. [Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus) og kun sæddræbende midler er ikke acceptable præventionsmetoder.]
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med/eller nuværende DSM-5 bipolar lidelse eller skizofreni.
• Nuværende DSM-5 spiseforstyrrelse.
• Deltagere, der opfylder gældende kriterier for andre komorbide lidelser, kan stadig indgå i undersøgelsen, hvis den psykiatriske diagnose efter investigator ikke vil kompromittere sikkerheden eller påvirke datakvaliteten;
• Deltagere, der i øjeblikket tager stærke cytokrom P450 (CYPs) 3A4-hæmmere (f. fluvoxamin)
• Elektrokonvulsiv terapi til behandling af den aktuelle episode af depression;
• Klinisk signifikante abnorme værdier for fuld blodtælling, urinstof og elektrolytter, leverfunktionsprøver, blodtryk eller EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller parametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne;
• Deltagere, der er positive for blodbårne vira (HIV/HepB/HepC);
• Deltagere, der er positive til tuberkuloses screeningstest (T-SPOT.TB +);
• Deltagere, der modtager eller planlægger at modtage en levende vaccine inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling; hvis patienten skal have en influenzavaccine, skal denne omlægges til 2 uger efter undersøgelsen.
• Anamnese med betydeligt alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed over de seneste 6 måneder;
• Anamnese med eller aktuelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet, herunder tilbagevendende infektioner (f.eks. bihulebetændelse, genital herpes simplex eller herpes zoster), maligniteter (bortset fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft eller lokaliseret carcinom in situ af livmoderhalsen), alvorlige neurologiske problemer (f.eks. Parkinsons sygdom; blackouts, der kræver indlæggelse, epilepsi/anfald, slagtilfælde, anden hjerneskade), alvorlig kardiovaskulær lidelse (f.eks. moderat-svær kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stenting, ukontrolleret hypertension systolisk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg, uprovokeret dyb venetrombose eller lungeemboli), alvorlig hæmatologisk lidelse (f.eks. totalt antal hvide blodlegemer).
• Klinisk signifikant risiko for selvmord;
• Aktuel graviditet (som bestemt ved uringraviditetstest taget under screeningsbesøget og forskningsbesøget), amning eller planlægning af en graviditet i løbet af undersøgelsen;
• Deltagere med Body Mass Index (BMI - kg/m2) uden for intervallet 18-36 ved screeningsbesøg;
• Deltagere med svær klaustrofobi;
• Deltagere med ferromagnetiske objekter i deres kroppe (f. metalimplantater, karklemmer, granatsplinterskader) eller med implanterede enheder, som kan blive beskadiget af magneten (f.eks. pacemakere);
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med samme eller lignende følelsesmæssige eller belønningsbehandlingsopgaver;
• Tidligere deltagelse i en psykologisk eller medicinsk undersøgelse, der involverer brug af medicin inden for de sidste 3 måneder;
• Deltageren modtog ikke-receptpligtig medicin, herunder kosttilskud såsom vitaminer og urtetilskud inden for 48 timer før forskningsbesøget 1 (bortset fra paracetamol). Deltagere, der har taget ikke-receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden;
• Deltager med kendt overfølsomhed over for tofacitinib;
• Deltager med planlagt medicinsk behandling inden for undersøgelsesperioden, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne;
• En deltager, der efter investigator ikke er tilbøjelig til at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af anden grund.