Tofacitinibe na Depressão (TIDE) (TIDE)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino;
• De 18 a 65 anos;
• Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo;
• Inglês suficientemente fluente para compreender e concluir as tarefas;
• Registrado com um GP e consente que o GP seja informado sobre a participação no estudo;
• Os participantes precisam atender a vários critérios clínicos simultâneos:
• Critérios atuais para Transtorno Depressivo Maior [conforme determinado pela entrevista clínica estruturada para DSM-5 (SCID-5)];
• Resposta inadequada a pelo menos dois cursos adequados de terapia antidepressiva, cada um administrado em uma dose terapêutica por pelo menos quatro semanas;
• Inflamação elevada na linha de base [conforme determinado pela proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) de 1 mg/L ou superior [~70% dos pacientes esperados acima (estimado de Chamberlain-2018)];
• Os participantes que praticam sexo com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a Visita de Triagem até 30 dias após receberem o tratamento medicamentoso do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:
• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica;
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável;
• Dispositivo intrauterino (DIU);
• Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU);
• Oclusão tubária bilateral;
• Vasectomia (ou parceiro vasectomizado);
• Preservativos +/- espermicidas;
• Abstinência sexual. [A abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido) e apenas espermicidas não são métodos de contracepção aceitáveis.]
• Participantes do sexo masculino não devem doar esperma

Critério de exclusão:

• História de/ou transtorno bipolar atual do DSM-5 ou esquizofrenia.
• Transtorno alimentar atual do DSM-5.
• Os participantes que preenchem os critérios atuais para outros transtornos comórbidos ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do investigador, o diagnóstico psiquiátrico não comprometer a segurança ou afetar a qualidade dos dados;
• Os participantes atualmente tomando fortes inibidores do citocromo P450 (CYPs) 3A4 (por exemplo, fluvoxamina)
• Terapia eletroconvulsiva para o tratamento do episódio atual de depressão;
• Valores anormais clinicamente significativos para hemograma completo, ureia e eletrólitos, testes de função hepática, pressão arterial ou ECG. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo;
• Participantes positivos para vírus transmitidos pelo sangue (HIV/HepB/HepC);
• Participantes com teste de triagem de tuberculose positivo (T-SPOT.TB+);
• Participantes recebendo ou planejando receber uma vacina viva dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo; se o paciente for vacinado contra influenza, isso deve ser reagendado para 2 semanas após o estudo.
• História de abuso significativo de álcool/substância ou dependência nos últimos 6 meses;
• Histórico ou condições médicas atuais que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do participante ou na integridade científica do estudo, incluindo infecções recorrentes (por exemplo, sinusite, herpes simples genital ou herpes zoster), malignidades (exceto para câncer de pele não melanoma tratado com sucesso ou carcinoma localizado in situ do colo do útero), problemas neurológicos graves (por exemplo, Mal de Parkinson; desmaios que requerem hospitalização, epilepsia/convulsões, acidente vascular cerebral, outras lesões cerebrais), doença cardiovascular grave (p. insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, stent coronário, hipertensão não controlada sistólica >160 mmHg ou diastólica >100 mmHg, trombose venosa profunda não provocada ou embolia pulmonar), perturbação hematológica grave (por exemplo, contagem total de glóbulos brancos
• Risco clinicamente significativo de suicídio;
• Gravidez atual (conforme determinado pelo teste de gravidez de urina realizado durante a Visita de Triagem e a Visita de Pesquisa Um), amamentação ou planejamento de uma gravidez durante o estudo;
• Participantes com Índice de Massa Corporal (IMC - kg/m2) fora da faixa 18-36 na Visita de Triagem;
• Participantes com claustrofobia severa;
• Participantes com objetos ferromagnéticos em seus corpos (ex. implantes de metal, clipes de vasos, lesões por estilhaços) ou com dispositivos implantados que podem ser danificados pelo ímã (por exemplo, marcapassos cardíacos);
• Participação anterior em um estudo usando as mesmas tarefas de processamento emocional ou de recompensa, ou semelhantes;
• Participação prévia em estudo psicológico ou médico envolvendo o uso de medicamentos nos últimos 3 meses;
• O participante recebeu medicação sem receita médica, incluindo suplementos como vitaminas e suplementos de ervas dentro de 48 horas antes da primeira visita de pesquisa (além de paracetamol). Os participantes que tomaram medicação sem receita ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do investigador, a medicação recebida não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança;
• Participante com hipersensibilidade conhecida ao tofacitinibe;
• Participante com tratamento médico planejado no período do estudo que possa interferir nos procedimentos do estudo;
• Participante com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo clínico ou inadequado por qualquer outro motivo, na opinião do Investigador.