Tofacitinib ved depresjon (TIDE) (TIDE)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne;
• Alder 18-65 år;
• Villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien;
• Tilstrekkelig flytende engelsk for å forstå og fullføre oppgavene;
• Registrert hos fastlege og samtykker til at fastlegen informeres om deltakelse i studien;
• Deltakerne må oppfylle en rekke samtidige kliniske kriterier:
• Gjeldende kriterier for alvorlig depressiv lidelse [som bestemt av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID-5)];
• Utilstrekkelig respons på minst to adekvate kurer med antidepressiv behandling hver gitt i en terapeutisk dose i minst fire uker;
• Baseline forhøyet betennelse [bestemt av høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) på 1mg/L eller mer [~70 % av pasientene som forventes å være over (estimert fra Chamberlain-2018)];
• Deltakere som deltar i sex med risiko for graviditet må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til 30 dager etter at de har mottatt studiemedisinsk behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:
• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal;
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar eller implanterbar;
• Intrauterin enhet (IUD);
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
• Bilateral tubal okklusjon;
• vasektomi (eller vasektomisert partner);
• Kondomer +/- sæddrepende midler;
• Seksuell avholdenhet. [Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus) og kun sæddrepende midler er ikke akseptable prevensjonsmetoder.]
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med/eller nåværende DSM-5 bipolar lidelse eller schizofreni.
• Nåværende DSM-5 spiseforstyrrelse.
• Deltakere som oppfyller gjeldende kriterier for andre komorbide lidelser kan fortsatt delta i studien, dersom etterforskeren mener at den psykiatriske diagnosen ikke vil kompromittere sikkerheten eller påvirke datakvaliteten;
• Deltakere som for tiden tar sterke cytokrom P450 (CYPs) 3A4-hemmere (f. fluvoksamin)
• Elektrokonvulsiv terapi for behandling av den aktuelle episoden av depresjon;
• Klinisk signifikante unormale verdier for full blodtelling, urea og elektrolytter, leverfunksjonstester, blodtrykk eller EKG. En deltaker med en klinisk abnormitet eller parametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene;
• Deltakere som er positive for blodbårne virus (HIV/HepB/HepC);
• Deltakere som er positive til tuberkuloses screeningtest (T-SPOT.TB +);
• Deltakere som mottar eller planlegger å motta en levende vaksine innen 4 uker etter studiebehandling; dersom pasienten skal ha en influensavaksine, bør denne omdisponeres til 2 uker etter studien.
• Anamnese med betydelig alkohol-/rusmisbruk eller avhengighet de siste 6 månedene;
• Historie om eller aktuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten til deltakeren eller den vitenskapelige integriteten til studien, inkludert tilbakevendende infeksjoner (f.eks. bihulebetennelse, genital herpes simplex eller herpes zoster), maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft eller lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen), alvorlige nevrologiske problemer (f.eks. Parkinsons sykdom; blackouts som krever sykehusinnleggelse, epilepsi/anfall, hjerneslag, annen hjerneskade), alvorlig kardiovaskulær lidelse (f.eks. moderat-alvorlig kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stenting, ukontrollert hypertensjon systolisk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg, uprovosert dyp venetrombose eller lungeemboli), alvorlig hematologisk lidelse (f.eks. totalt antall hvite blodlegemer).
• Klinisk signifikant risiko for selvmord;
• Nåværende graviditet (som bestemt av uringraviditetstest tatt under screeningbesøket og forskningsbesøket), amming eller planlegging av graviditet i løpet av studien;
• Deltakere med kroppsmasseindeks (BMI - kg/m2) utenfor området 18-36 ved screeningbesøk;
• Deltakere med alvorlig klaustrofobi;
• Deltakere med ferromagnetiske objekter i kroppen (f. metallimplantater, karklemmer, granatsplinterskader) eller med implanterte enheter som kan bli skadet av magneten (f.eks. pacemakere);
• Tidligere deltakelse i en studie med samme, eller lignende, emosjonelle eller belønningsbehandlingsoppgaver;
• Tidligere deltakelse i en psykologisk eller medisinsk studie som involverer bruk av medisiner innen de siste 3 månedene;
• Deltakeren mottok reseptfrie medisiner, inkludert kosttilskudd som vitaminer og urtetilskudd innen 48 timer før forskningsbesøket en (bortsett fra paracetamol). Deltakere som har tatt reseptfrie medisiner kan fortsatt delta i studien, dersom etterforskeren mener at den mottatte medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten;
• Deltaker med kjent overfølsomhet overfor tofacitinib;
• Deltaker med planlagt medisinsk behandling innenfor studieperioden som kan forstyrre studieprosedyrene;
• Deltaker som er usannsynlig å overholde den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner, etter etterforskerens oppfatning.