Тофацитиниб при депрессии (TIDE) (TIDE)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина;
• Возраст 18-65 лет;
• желание и возможность дать информированное согласие на участие в исследовании;
• Достаточно свободный английский для понимания и выполнения заданий;
• Зарегистрирован у врача общей практики и дает согласие на информирование врача общей практики об участии в исследовании;
• Участники должны соответствовать ряду одновременных клинических критериев:
• Текущие критерии большого депрессивного расстройства [согласно структурированному клиническому интервью для DSM-5 (SCID-5)];
• Неадекватная реакция на как минимум два адекватных курса антидепрессивной терапии, каждый из которых проводится в терапевтической дозе в течение как минимум четырех недель;
• Исходно повышенное воспаление [определяемое высокочувствительным С-реактивным белком (hs-CRP) 1 мг/л или выше [примерно 70% пациентов, как ожидается, выше (по оценке Chamberlain-2018)];
• Участники, занимающиеся сексом с риском беременности, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента скринингового посещения до 30 дней после получения лечения исследуемым лекарством. К приемлемым методам контрацепции относятся:
• Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная;
• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная или имплантируемая;
• Внутриматочная спираль (ВМС);
• Внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС);
• Двусторонняя трубная окклюзия;
• Вазэктомия (или вазэктомия партнера);
• Презервативы +/- спермициды;
• Половое воздержание. [Периодическое воздержание (календарные, симптотермальные, постовуляционные методы), абстиненция (прерванный половой акт) и только спермициды не являются приемлемыми методами контрацепции.]
• Участники мужского пола не должны сдавать сперму

Критерий исключения:

• История/или текущее биполярное расстройство DSM-5 или шизофрения.
• Текущее расстройство пищевого поведения DSM-5.
• Участники, которые соответствуют текущим критериям других сопутствующих расстройств, все же могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, психиатрический диагноз не поставит под угрозу безопасность или не повлияет на качество данных;
• Участники, которые в настоящее время принимают сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, флувоксамин)
• Электросудорожная терапия для лечения текущего эпизода депрессии;
• Клинически значимые аномальные значения общего анализа крови, мочевины и электролитов, функциональных тестов печени, артериального давления или ЭКГ. Участник с клинической аномалией или параметрами, выходящими за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования;
• Участники с положительным результатом на вирусы, передающиеся через кровь (ВИЧ/ГепВ/ГепС);
• Участники с положительным результатом скринингового теста на туберкулез (T-SPOT.TB +);
• Участники, получающие или планирующие получить живую вакцину в течение 4 недель после начала лечения; если пациенту требуется вакцинация против гриппа, ее следует перенести на 2 недели после исследования.
• История значительного злоупотребления алкоголем / психоактивными веществами или зависимости за последние 6 месяцев;
• История или текущие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или научную достоверность исследования, включая рецидивирующие инфекции (например, синусит, простой генитальный герпес или опоясывающий герпес), злокачественные новообразования (за исключением успешно излеченного немеланомного рака кожи или локализованной карциномы in situ шейки матки), тяжелые неврологические проблемы (например, Болезнь Паркинсона; потеря сознания, требующая госпитализации, эпилепсия/припадки, инсульт, другие травмы головного мозга), тяжелое сердечно-сосудистое расстройство (например, застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, стентирование коронарных артерий, неконтролируемая гипертензия систолическая >160 мм рт.ст. или диастолическая >100 мм рт.ст., неспровоцированный тромбоз глубоких вен или легочная эмболия), тяжелые гематологические нарушения (например, общее количество лейкоцитов
• Клинически значимый риск суицида;
• Текущая беременность (как определено с помощью теста на беременность мочи, взятого во время скринингового визита и первого исследовательского визита), кормление грудью или планирование беременности в ходе исследования;
• Участники с индексом массы тела (ИМТ - кг/м2) за пределами диапазона 18-36 на скрининговом визите;
• Участники с выраженной клаустрофобией;
• Участники с ферромагнитными предметами в теле (например, металлические имплантаты, сосудистые зажимы, осколочные ранения) или с имплантированными устройствами, которые могут быть повреждены магнитом (например, кардиостимуляторы);
• Предыдущее участие в исследовании с использованием таких же или подобных задач обработки эмоций или вознаграждения;
• Предыдущее участие в психологическом или медицинском исследовании с использованием лекарств в течение последних 3 месяцев;
• Участник получил безрецептурные лекарства, включая такие добавки, как витамины и травяные добавки, в течение 48 часов до первого исследовательского визита (кроме парацетамола). Участники, которые принимали лекарства, отпускаемые без рецепта, все же могут быть включены в исследование, если, по мнению Исследователя, полученные лекарства не будут мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность;
• Участник с известной гиперчувствительностью к тофацитинибу;
• Участник, которому в период исследования планируется лечение, которое может помешать процедурам исследования;
• Участник, который вряд ли будет соблюдать протокол клинического исследования или не подходит по какой-либо другой причине, по мнению Исследователя.