Tofasitinibi masennuksessa (TIDE) (TIDE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen;
• Ikä 18-65 vuotta;
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle;
• Riittävän sujuva englannin kielen ymmärtäminen ja tehtävien suorittaminen;
• Rekisteröity yleislääkärille ja suostuu siihen, että yleislääkärille ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta;
• Osallistujien on täytettävä useita samanaikaisia ​​kliinisiä kriteerejä:
• Nykyiset vakavan masennushäiriön kriteerit [määritetty DSM-5:n (SCID-5) strukturoidussa kliinisessä haastattelussa];
• Riittämätön vaste vähintään kahdelle riittävälle masennuslääkehoitojaksolle, joista kumpikin annetaan terapeuttisella annoksella vähintään neljän viikon ajan;
• Lähtötilanteen kohonnut tulehdus [määritettynä korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) perusteella, joka on 1 mg/l tai suurempi [~70 % potilaista, joiden odotetaan olevan yli (arvioitu Chamberlain-2018:sta)];
• Raskausriskiin seksiin osallistuvien tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen 30 päivään tutkimuslääkehoidon saamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:
• Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen;
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: suun kautta, injektoitava tai implantoitava;
• Kohdunsisäinen laite (IUD);
• Intrauterine hormone-releasing system (IUS);
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos;
• Vasektomia (tai vasektomia kumppani);
• Kondomit +/- siittiöiden torjunta-aineet;
• Seksuaalinen raittius. [Jaksottainen raittius (kalenteri, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus) ja pelkkää spermisidit eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.]
• Miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi/tai nykyinen DSM-5-kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia.
• Nykyinen DSM-5-syömishäiriö.
• Tutkimukseen voidaan silti ottaa mukaan osallistujat, jotka täyttävät muiden rinnakkaissairauksien nykyiset kriteerit, mikäli psykiatrinen diagnoosi ei tutkijan näkemyksen mukaan vaaranna turvallisuutta tai vaikuta tiedon laatuun;
• Osallistujat käyttävät tällä hetkellä vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä (esim. fluvoksamiini)
• Sähkökouristushoito nykyisen masennuksen hoitoon;
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot täydessä verenkuvassa, ureassa ja elektrolyytteissä, maksan toimintakokeissa, verenpaineessa tai EKG:ssä. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai parametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä se vaikuta tutkimusmenetelmiin;
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia veren välityksellä leviäville viruksille (HIV/HepB/HepC);
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia tuberkuloosin seulontatestissä (T-SPOT.TB +);
• Osallistujat, jotka saavat tai suunnittelevat saavansa elävää rokotetta 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta; jos potilaalle on määrä saada influenssarokote, rokottaminen tulee siirtää 2 viikkoon tutkimuksen jälkeen.
• Merkittävä alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 6 kuukauden aikana;
• Aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä osallistujan turvallisuutta tai tutkimuksen tieteellistä luotettavuutta, mukaan lukien toistuvat infektiot (esim. sinuiitti, genitaaliherpes simplex tai herpes zoster), pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ), vakavat neurologiset ongelmat (esim. Parkinsonin tauti; sairaalahoitoa vaativat pyörtymät, epilepsia/kohtaukset, aivohalvaus, muu aivovamma), vakava sydän- ja verisuonihäiriö (esim. kohtalaisen vaikea sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi, hallitsematon hypertensio systolinen >160 mmHg tai diastolinen >100 mmHg, provosoimaton syvälaskimotukos tai keuhkoembolia), vaikea hematologinen häiriö (esim. valkosolujen kokonaismäärä
• Kliinisesti merkittävä itsemurhariski;
• Nykyinen raskaus (määritetty seulontakäynnin ja ensimmäisen tutkimuskäynnin aikana tehdyllä virtsan raskaustestillä), imettäminen tai raskauden suunnitteleminen tutkimuksen aikana;
• Osallistujat, joiden kehon massaindeksi (BMI - kg/m2) on seulontakäynnillä alueen 18-36 ulkopuolella;
• Osallistujat, joilla on vakava klaustrofobia;
• Osallistujat, joilla on ferromagneettisia esineitä kehossaan (esim. metalli-istutteet, verisuonen pidikkeet, sirpalevammat) tai implantoiduilla laitteilla, joita magneetti voi vaurioittaa (esim. sydämentahdistimet);
• Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen, jossa on käytetty samoja tai samankaltaisia ​​tunne- tai palkitsemistehtäviä;
• Aiempi osallistuminen psykologiseen tai lääketieteelliseen tutkimukseen, jossa on käytetty lääkkeitä viimeisten 3 kuukauden aikana;
• Osallistuja sai reseptivapaata lääkitystä, mukaan lukien lisäravinteet, kuten vitamiinit ja yrttilisät, 48 tunnin kuluessa ennen tutkimuskäyntiä ensimmäistä (parasetamolia lukuun ottamatta). Reseptivapaata lääkettä käyttäneet osallistujat voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna turvallisuutta;
• Osallistuja, jonka tiedetään olevan yliherkkä tofasitinibille;
• Osallistuja, joka saa opintojakson aikana suunniteltua lääketieteellistä hoitoa, joka saattaa häiritä opiskelumenettelyjä;
• Osallistuja, joka ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimusprotokollaa tai on muusta syystä sopimaton tutkijan mielestä.