Tofacytynib w depresji (TIDE) (TIDE)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta;
• Wiek 18-65 lat;
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu;
• Wystarczająco biegła znajomość języka angielskiego, aby zrozumieć i wykonać zadania;
• Zarejestrowany u lekarza rodzinnego i wyraża zgodę na poinformowanie lekarza rodzinnego o udziale w badaniu;
• Uczestnicy muszą spełniać szereg równoległych kryteriów klinicznych:
• Aktualne kryteria dla dużego zaburzenia depresyjnego [określone na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5 (SCID-5)];
• Niewystarczająca odpowiedź na co najmniej dwa odpowiednie cykle leczenia przeciwdepresyjnego, każdy podany w dawce terapeutycznej przez co najmniej cztery tygodnie;
• Wyjściowe podwyższone stany zapalne [określone na podstawie badania białka C-reaktywnego (hs-CRP) o wysokiej czułości na poziomie 1 mg/l lub większym [~ 70% pacjentów oczekuje się, że będzie powyżej (szacunkowo na podstawie Chamberlain-2018)];
• Uczestnicy uprawiający seks z ryzykiem ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 30 dni po otrzymaniu leczenia badanym lekiem. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:
• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna;
• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków lub implantów;
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS);
• Obustronna niedrożność jajowodów;
• Wazektomia (lub partner po wazektomii);
• Prezerwatywy +/- środki plemnikobójcze;
• Wstrzemięźliwość seksualna. [Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany) i wyłącznie środki plemnikobójcze są niedozwolonymi metodami antykoncepcji.]
• Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia

Kryteria wyłączenia:

• Historia / lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia DSM-5.
• Obecne zaburzenie odżywiania DSM-5.
• Uczestnicy, którzy spełniają aktualne kryteria innych zaburzeń współistniejących, mogą nadal zostać włączeni do badania, jeśli w opinii Badacza diagnoza psychiatryczna nie zagrozi bezpieczeństwu ani nie wpłynie na jakość danych;
• Uczestnicy przyjmujący obecnie silne inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. fluwoksamina)
• Terapia elektrowstrząsowa do leczenia aktualnego epizodu depresji;
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości pełnej morfologii krwi, mocznika i elektrolitów, testów czynnościowych wątroby, ciśnienia krwi lub EKG. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania;
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusów przenoszonych przez krew (HIV/HepB/HepC);
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego w kierunku gruźlicy (T-SPOT.TB +);
• Uczestnicy otrzymujący lub planujący otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania; jeśli pacjent ma otrzymać szczepionkę przeciw grypie, należy ją przełożyć na 2 tygodnie po badaniu.
• Historia znacznego nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Historia lub obecne schorzenia, które w opinii Badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub rzetelność naukową badania, w tym nawracające infekcje (np. zapalenie zatok, opryszczka pospolita narządów płciowych lub półpasiec), nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub miejscowego raka szyjki macicy), ciężkie problemy neurologiczne (np. Choroba Parkinsona; omdlenia wymagające hospitalizacji, padaczka/napady padaczkowe, udar mózgu, inne uszkodzenia mózgu), ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe (np. umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, stentowanie naczyń wieńcowych, niekontrolowane nadciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg, niesprowokowana zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna), ciężkie zaburzenia hematologiczne (np. całkowita liczba białych krwinek
• Klinicznie istotne ryzyko samobójstwa;
• aktualna ciąża (stwierdzona na podstawie testu ciążowego z moczu wykonanego podczas Wizyty Kwalifikacyjnej i Pierwszej Wizyty Badawczej), karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie trwania badania;
• Uczestnicy z wskaźnikiem masy ciała (BMI - kg/m2) poza zakresem 18-36 podczas wizyty przesiewowej;
• Uczestnicy z ciężką klaustrofobią;
• Uczestnicy z obiektami ferromagnetycznymi w swoich ciałach (np. metalowe implanty, zaciski naczyniowe, urazy odłamków) lub z wszczepionymi urządzeniami, które mogą zostać uszkodzone przez magnes (np. rozruszniki serca);
• Wcześniejszy udział w badaniu wykorzystującym te same lub podobne zadania związane z przetwarzaniem emocji lub nagrodami;
• Wcześniejszy udział w badaniu psychologicznym lub medycznym dotyczącym stosowania leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Uczestnik otrzymał leki bez recepty, w tym suplementy takie jak witaminy i suplementy ziołowe w ciągu 48 godzin przed pierwszą wizytą badawczą (oprócz paracetamolu). Uczestnicy, którzy przyjmowali leki wydawane bez recepty, nadal mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii Badacza otrzymane leki nie zakłócą procedur badania ani nie zagrożą bezpieczeństwu;
• Uczestnik ze znaną nadwrażliwością na tofacytynib;
• Uczestnik z planowanym leczeniem medycznym w okresie studiów, które może zakłócić procedury badania;
• Uczestnik, który w opinii Badacza prawdopodobnie nie spełni wymagań protokołu badania klinicznego lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.