Tofacitinib en la depresión (TIDE) (TIDE)

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino;
• 18-65 años de edad;
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio;
• Inglés suficientemente fluido para comprender y completar las tareas;
• Registrado con un médico de cabecera y da su consentimiento para que el médico de cabecera sea informado de su participación en el estudio;
• Los participantes deben cumplir una serie de criterios clínicos concurrentes:
• Criterios actuales para el trastorno depresivo mayor [según lo determinado por la entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5)];
• Respuesta inadecuada a al menos dos cursos adecuados de terapia antidepresiva, cada uno administrado a una dosis terapéutica durante al menos cuatro semanas;
• Inflamación elevada inicial [según lo determinado por la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) de 1 mg/L o más [~70 % de los pacientes que se espera que esté por encima (estimado de Chamberlain-2018)];
• Las participantes que tengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta 30 días después de recibir el tratamiento con medicamentos del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica;
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable;
• dispositivo intrauterino (DIU);
• Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU);
• Oclusión tubárica bilateral;
• Vasectomía (o pareja vasectomizada);
• Condones +/- espermicidas;
• Abstinencia sexual. [La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), abstinencia (coitus interruptus) y espermicidas solamente no son métodos anticonceptivos aceptables.]
• Los participantes masculinos no deben donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de/o trastorno bipolar DSM-5 actual o esquizofrenia.
• Trastorno alimentario DSM-5 actual.
• Los participantes que cumplan con los criterios actuales para otros trastornos comórbidos aún pueden ingresar al estudio si, en opinión del Investigador, el diagnóstico psiquiátrico no comprometerá la seguridad ni afectará la calidad de los datos;
• Los participantes que actualmente toman inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. fluvoxamina)
• Terapia electroconvulsiva para el tratamiento del episodio actual de depresión;
• Valores anormales clínicamente significativos de hemograma completo, urea y electrolitos, pruebas de función hepática, presión arterial o ECG. Un participante con una anormalidad clínica o parámetros fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el Investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio;
• Participantes que son positivos para virus transmitidos por la sangre (VIH/HepB/HepC);
• Participantes que resulten positivos a la prueba de tamizaje de tuberculosis (T-SPOT.TB+);
• Participantes que reciben o planean recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio; si el paciente debe vacunarse contra la influenza, esto debe reprogramarse para 2 semanas después del estudio.
• Antecedentes de abuso o dependencia significativos de alcohol/sustancias en los últimos 6 meses;
• Antecedentes o condiciones médicas actuales que, en opinión del investigador, puedan interferir con la seguridad del participante o la integridad científica del estudio, incluidas las infecciones recurrentes (p. sinusitis, herpes simplex genital o herpes zoster), neoplasias malignas (excepto cáncer de piel no melanoma tratado con éxito o carcinoma in situ in situ del cuello uterino), problemas neurológicos graves (p. Enfermedad de Parkinson; desmayos que requieren hospitalización, epilepsia/convulsiones, accidente cerebrovascular, otras lesiones cerebrales), trastorno cardiovascular grave (p. insuficiencia cardiaca congestiva moderada-grave, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, colocación de stent coronario, hipertensión no controlada sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg, trombosis venosa profunda no provocada o embolia pulmonar), trastorno hematológico grave (por ejemplo, recuento total de glóbulos blancos
• Riesgo clínicamente significativo de suicidio;
• Embarazo actual (según lo determinado por la prueba de embarazo en orina tomada durante la visita de selección y la visita de investigación uno), lactancia materna o planificación de un embarazo durante el curso del estudio;
• Participantes con Índice de Masa Corporal (IMC - kg/m2) fuera del rango de 18-36 en la Visita de Selección;
• Participantes con claustrofobia severa;
• Participantes con objetos ferromagnéticos en el cuerpo (p. implantes metálicos, pinzas vasculares, lesiones por metralla) o con dispositivos implantados que pueden resultar dañados por el imán (p. marcapasos cardíacos);
• Participación previa en un estudio utilizando las mismas o similares tareas de procesamiento de recompensas o emociones;
• Participación previa en un estudio psicológico o médico que involucre el uso de medicamentos en los últimos 3 meses;
• El participante recibió medicamentos sin receta, incluidos suplementos como vitaminas y suplementos de hierbas dentro de las 48 horas anteriores a la primera visita de investigación (aparte del paracetamol). Los participantes que hayan tomado medicamentos sin receta pueden participar en el estudio si, en opinión del investigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad;
• Participante con hipersensibilidad conocida a tofacitinib;
• Participante con tratamiento médico planificado dentro del período del estudio que podría interferir con los procedimientos del estudio;
• Participante que es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio clínico o no es apto por cualquier otra razón, en opinión del Investigador.