手術で治療可能な膵臓がん患者における個別化腫瘍ワクチン (PCV) と PD-L1 遮断薬の研究

包含基準:

• -被験者はインフォームドコンセントの時点で18歳以上でなければなりません
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
• -腺癌と一致する放射線学的特徴を有する放射線学的に切除可能な原発性膵臓腫瘍を有する主観的 外科的切除について評価されます

• 腫瘍は、以下のように定義された X 線撮影で切除可能でなければなりません。

  • 腹腔動脈と上腸間膜動脈の周囲の明確な脂肪面
  • 原発腫瘍の関与なしに、上腸間膜および門脈を発見
  • 上腸間膜静脈または門脈が覆われていない
  • 上腸間膜動脈または肝動脈が覆われていない
  • 転移性疾患なし
  • 領域外リンパ節疾患なし
• 肉眼的完全切除（R0およびR1）を伴う切除膵管腺癌が組織学的に確認された被験者は、ネオアンチゲンワクチンの作成のために選択されます。 -神経内分泌（および混合型）腫瘍の被験者は除外されます

• 膵臓がんの外科的病期分類: T 1-3、N0-2、M0

  ° AJCC 第 8 版ステージングによる

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale of Performance Status で 0 または 1 のパフォーマンス ステータス (セクション 20.0 付録、付録 1)
• -被験者は、PDACの以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けてはなりません
• -被験者はインフォームドコンセントを読み、理解し、署名できる必要があります
• -出産の可能性のある女性は、研究開始前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が（/=閉経以外の特定された原因のない連続12か月の無月経）未満になる避妊手段を使用することに同意し、妊娠していない外科的滅菌（卵巣および/または子宮の除去）
• 男性の場合：研究期間全体およびRO7198457の最終投与後90日まで禁欲を続ける（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意する。 男性参加者は、RO7198457 の最終投与後 90 日間は精子を提供しないでください。
• 失敗率が高い避妊方法の例
• ホルモン避妊法は、バリア法と殺精子剤によって補完する必要があります
• 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

• -PDACの以前のネオアジュバント治療または放射線療法
• uPD-1抗体またはその他の免疫療法による前治療
• 境界切除可能、局所切除不能、または転移性 PDAC
• PDAC以外の膵臓腫瘍組織学
• -妊娠中、授乳中、または研究中または研究治療の最終投与後90日以内に妊娠する予定
• 平均余命12週間未満
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• -患者が積極的な治療を受けている他の悪性腫瘍 この研究では、治験薬と同時に行われます。
• -未解決のClavien-Dindo >/=グレード3の患者（セクション20.0付録、付録2）術後合併症
• 適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、改善のない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される、全身療法を必要とするアクティ、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 活動性結核
• -B型またはC型肝炎の既知の感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴、または免疫抑制薬または骨髄抑制薬を投与されている被験者は、研究者の意見では、深刻な好中球減少合併症のリスクを増加させます
• -活性物質またはRO7198457、アテゾリズマブ、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、またはフルオロウラシルの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー

• -被験者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性のある、主要な臓器系または深刻な精神障害のいずれかが関与する深刻な医学的危険因子。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -結合組織障害の病歴（ループス、強皮症、結節性動脈炎など）
  • -間質性肺疾患、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎、または複数のアレルギーの病歴
  • -RO7198457投与前6か月以内の次の病歴：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IV心不全、制御されていない高血圧症、臨床的に重要な心臓の気分変調症、または心電図（ECG）異常（例外：心房細動、発作性上室性頻拍）、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または発作性疾患

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または次の注意事項:

  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

• -2型糖尿病の患者は対象となる場合があります

  ° 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑 (例えば、乾癬性関節炎ではない) の患者は、以下の条件を満たしている場合に適格となる場合があります。

• 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
• 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
• -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（例えば、ソレンおよび紫外線A（PUVA）放射線、メトトレキサートレチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能、または経口ステロイドを必要としない）
• -RO7198457投与前の2週間以内の全身免疫抑制薬（プレドニゾン> 10mg /日、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびTNF-xアンタゴニストを含むがこれらに限定されない）による治療。 急性の低用量の全身性免疫抑制薬（例：吐き気に対するデキサメタゾンの 1 回投与）を受けた患者は、PI および Co-PI との協議および承認後に研究に登録することができます。 吸入コルチコステロイド（例えば、慢性閉塞性肺疾患のためのフルチカゾン）の使用は許可されています。 経口ミネラルコルチコイド（例えば、起立性低血圧患者のためのフルロコルチゾン）の使用は許可されています。 副腎不全のためのコルチコステロイドの生理学的用量は許可されています。
• -コルチコステロイドによる前治療を必要とするIV造影剤に対するアレルギーのある被験者は除外されます。 コルチコステロイドは免疫抑制性であり、RO7198457 の忍容性と有効性を妨げる可能性があります。 ワクチン接種と重複する一連の造影剤依存のフォローアップイメージング研究が研究に組み込まれていることを考えると、IV造影剤投与の前にコルチコステロイドによる前治療が必要な被験者は除外されます
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• -既知の原発性免疫不全、細胞性（例、ディジョージ症候群、T陰性の重症複合免疫不全[SCID]）または複合TおよびB細胞免疫不全（例、TおよびB陰性SCID、ウィスコット-アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性運動失調症、共通変数免疫不全)
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎、肝硬変、および遺伝性肝疾患または現在のアルコール乱用を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患
• 以前の脾臓摘出
• -RO7198457投与前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ接種してください。 -患者は、RO7198457投与前の4週間以内または研究中の任意の時点で、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けてはなりません。最後の研究治療後90日間