수술로 치료할 수 있는 췌장암 환자의 맞춤형 종양 백신(PCV) 및 PD-L1 차단제 연구

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의 시점에 >/= 18세여야 합니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
• 선암종과 일치하는 방사선학적 특징을 가진 방사선학적으로 절제 가능한 원발성 췌장 종양이 있는 주관적인 환자는 외과적 절제를 위해 평가될 것입니다

• 종양은 다음과 같이 방사선학적으로 절제 가능해야 합니다.

  • 체강 및 상 장간막 동맥 주위의 명확한 지방면
  • 원발성 종양 침범 없이 특허 우수한 장간막 및 문맥
  • 상장간막정맥이나 간문맥이 막히지 않음
  • 상장간막동맥이나 간동맥이 막히지 않음
  • 전이성 질환 없음
  • 지역 외 림프절 질환 없음
• 거시적 완전 절제(R0 및 R1)가 있는 조직학적으로 확인된 절제된 관 췌장 선암종을 가진 피험자는 신생항원 백신 생성을 위해 선택될 것입니다. 신경내분비(및 혼합형) 종양이 있는 피험자는 제외됩니다.

• 췌장암 수술 병기: T 1-3, N0-2, M0

  ° AJCC 8판 준비 기준

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 척도에서 0 또는 1의 수행 상태(섹션 20.0 부록, 부록1)
• 피험자는 이전에 PDAC에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의를 읽고 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 (/= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 무월경 연속 12개월) 미만의 실패율을 초래하는 피임 조치를 사용하는 데 동의하고 피임 조치를 취하지 않았습니다. 외과적 멸균(난소 및/또는 자궁 제거)
• 남성의 경우: 전체 연구 기간 동안 및 RO7198457의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 남성 참가자는 RO7198457의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 실패율이 다음과 같은 피임 방법의 예
• 호르몬 피임법은 장벽 피임법과 살정제로 보완해야 합니다.
• 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• PDAC에 대한 선행 선행 치료 또는 방사선 요법
• uPD-1 항체 또는 기타 면역 요법을 사용한 선행 요법
• 경계선 절제 가능, 국소 절제 불가능 또는 전이성 PDAC
• PDAC 이외의 췌장 종양 조직학
• 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우
• 기대 수명 12주 미만
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 환자가 이 연구에서 조사 대상 물질과 동시에 활성 치료를 받고 있는 다른 모든 악성 종양.
• 해결되지 않은 Clavien-Dindo >/= 3등급(섹션 20.0 부록, 부록 2) 수술 후 합병증이 있는 환자
• 적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않는 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의되는 전신 치료가 필요한 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
• 활동성 결핵
• B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력 또는 연구자의 의견에 따라 심각한 호중구 감소 합병증의 위험을 증가시킬 면역억제제 또는 골수억제제를 투여받은 피험자
• 활성 물질 또는 RO7198457, 아테졸리주맙, 옥살리플라틴, 류코보린, 이리노테칸 또는 플루오로우라실의 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기

• 피험자의 안전 또는 연구 데이터 무결성을 손상시킬 수 있는 주요 장기 시스템 또는 심각한 정신 장애와 관련된 심각한 의학적 위험 요소. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 결합 조직 장애(예: 루푸스, 경피증, 결절성 동맥염)의 병력
  • 간질성 폐 질환, 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 다중 알레르기의 병력
  • RO7198457 투여 전 6개월 이내에 다음 병력: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 , 또는 심전도(ECG) 이상(예외: 심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥), 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 발작 장애

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하나 이에 국한되지 않는 병력 또는 자가면역 질환 다음 주의 사항:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적격일 수 있습니다.

• 제2형 당뇨병 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

  ° 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다.

• 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(예: 솔렌 및 자외선 A(PUVA) 방사선, 메토트렉세이트 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• RO7198457 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손 >10mg/일, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 TNF-x 길항제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자는 PI 및 Co-PI와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다. 흡입 코르티코스테로이드(예: 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 플루티카손)의 사용이 허용됩니다. 경구 광질코르티코이드(예: 기립성 저혈압 환자의 경우 플루로코르티손)의 사용이 허용됩니다. 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리적 용량은 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드로 전처리가 필요한 IV 조영제에 알레르기가 있는 피험자는 제외됩니다. 코르티코스테로이드는 면역억제제이며 RO7198457 내약성 및 효능을 방해할 수 있습니다. 백신 접종과 겹치는 일련의 조영제 의존적 후속 영상 연구가 연구에 내장되어 있다는 점을 감안할 때, IV 조영제 투여 전에 코르티코스테로이드로 사전 치료가 필요한 피험자는 제외됩니다.
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 세포성(예: 디조지 증후군, T-음성 중증 복합 면역결핍[SCID]) 또는 T- 및 B-세포 복합 면역결핍(예: T- 및 B-음성 SCID, Wiskott-Aldrich 증후군, 모세혈관확장성 운동실조, 공통 가변성 면역결핍)
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• 연구용 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염, 간경변, 유전성 간 질환 또는 현재 알코올 남용을 포함하여 임상적으로 중요한 것으로 알려진 간 질환
• 이전 비장 절제술
• RO7198457 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에만 맞아야 합니다. 환자는 RO7198457 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 중 어느 때라도, 그리고 마지막 연구 치료 후 90일 동안 약독화 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.