Tutkimus henkilökohtaisista kasvainrokotteista (PCV) ja PD-L1-estäjistä potilailla, joilla on haimasyöpä, jota voidaan hoitaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava >/= 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Subjektiiviset, joilla on röntgenkuvauksessa resekoitavissa olevia primaarisia haiman kasvaimia, joilla on adenokarsinooman mukaisia ​​radiografisia piirteitä, arvioidaan kirurgisen resektion varalta.

• Kasvainten on oltava radiografisesti resekoitavissa, ja ne määritellään seuraavasti:

  • Selkeä rasvataso keliakian ja suoliliepeen valtimoiden ympärillä
  • patentoida paremmat suoliliepeen ja porttilaskimot ilman primaarisen kasvaimen osallisuutta
  • Ei ylemmän suoliliepeen tai portaalilaskimon koteloitumista
  • Ei ylimpien suoliliepeen tai maksavaltimoiden koteloitumista
  • Ei metastaattista sairautta
  • Ei alueen ulkopuolista solmutulehdusta
• Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu resektoitu duktaalinen haimaadenokarsinooma makroskooppisella täydellisellä resektiolla (R0 ja R1), valitaan neoantigeenirokotteen luomista varten. Koehenkilöt, joilla on neuroendokriinisia (ja sekatyyppisiä) kasvaimia, eivät sisälly tähän

• Haimasyövän leikkausvaihe: T 1-3, N0-2, M0

  ° AJCC:n 8. painoksen lavastusta kohti

• Suorituskyvyn tila 0 tai 1 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn asteikolla (osio 20.0 LIITTEET, liite 1)
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa PDAC:n vuoksi
• Tutkittavien on voitava lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on alle (/= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet) ja joita ei ole käynyt kirurginen sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto)
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivään RO7198457:n viimeisen annon jälkeen. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä 90 päivään viimeisen RO7198457-annoksen jälkeen
• Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on
• Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä ja spermisidillä
• Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Aiempi neoadjuvanttihoito tai sädehoito PDAC:n vuoksi
• Aiempi hoito uPD-1-vasta-aineella tai muulla immuunihoidolla
• Resekoitavissa oleva, paikallisesti leikkaamaton tai metastaattinen PDAC
• Haimakasvain histologia muu kuin PDAC
• Raskaus, imetys tai raskaaksi tulemisen aikomus tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Elinajanodote alle 12 viikkoa
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi potilas saa aktiivista hoitoa ja joka on samaan aikaan tässä tutkimuksessa tutkittavan aineen kanssa.
• Potilaat, joilla on ratkaisematon Clavien-Dindo >/= Grade 3 (kohta 20.0 LIITTEET ,Liite 2) postoperatiiviset komplikaatiot
• Aktioita, hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa ja jotka määritellään infektioon liittyviksi jatkuviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Tiedossa oleva hepatiitti B- tai C-infektio tai aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai henkilöt, jotka saavat immunosuppressiivisia tai myelosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia vaikuttavalle aineelle tai jollekin RO7198457:n, atetsolitsumabille, oksaliplatiinille, leukovoriinille, irinotekaanille tai fluorourasiilille

• Vakavat lääketieteelliset riskitekijät, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavat psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaarantaa kohteen turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden. Näitä ovat muun muassa:

  • Aiemmat sidekudossairaudet (esim. lupus, skleroderma, nodosa-valtimotulehdus)
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita
  • Seuraavien 6 kuukauden aikana ennen RO7198457:n antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, kliinisesti merkittävä sydämen dystmia tai EKG-poikkeavuus (poikkeukset: eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö

• Aiempi tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonikerästulehdus seuraavat varoitukset:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilas, jolla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus ja joka saa vakaata insuliinihoitoa, voi olla kelvollinen

• Potilaat tyypin 2 diabetes mellitus voivat olla kelvollisia

  ° Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. ei psoriaattista niveltulehdusta), voivat olla tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

• Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
• Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
• Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (esim. ei vaadi psorlen- ja ultravioletti-A-säteilyä (PUVA), metotreksaattiretinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja)
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni > 10 mg/vrk, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja TNF-x-antagonistit) 2 viikon sisällä ennen RO7198457:n antamista. Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan PI:n ja Co-PI:n kanssa ja he ovat hyväksyneet ne. Inhaloitavien kortikosteroidien (esim. flutikasoni krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen) käyttö on sallittua. Suun kautta otettavien mineralokortikoidien (esim. fluorokortisoni potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio) käyttö on sallittua. Kortikosteroidien fysiologiset annokset lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat allergisia suonensisäisille varjoaineille, jotka vaativat esikäsittelyä kortikosteroideilla, suljetaan pois. Kortikosteroidit ovat immunosuppressiivisia ja voivat häiritä RO7198457:n siedettävyyttä ja tehoa. Koska tutkimukseen on sisällytetty sarjavarjoaineriippuvaisia ​​seurantakuvaustutkimuksia, jotka menevät päällekkäin rokotuksen kanssa, tutkittavat, jotka tarvitsevat esikäsittelyä kortikosteroideilla ennen IV-varjoaineen antamista, suljetaan pois.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli bronchioloitis obliterans, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Tunnetut primaariset immuunipuutokset, joko solujen (esim. DiGeorgen oireyhtymä, T-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos [SCID]) tai yhdistetyt T- ja B-solujen immuunipuutokset (esim. T- ja B-negatiivinen SCID, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, ataksia-telangiektasia, yleinen muuttuva immuunipuutos)
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi ja perinnöllinen maksasairaus tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
• Edellinen splenectomia
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen RO7198457:n antamista tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) neljään viikkoon ennen RO7198457:n antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana eikä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.