Undersøgelse af personlige tumorvacciner (PCV'er) og en PD-L1-blokker hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, der kan behandles med kirurgi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være >/= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering
• Subjektive med radiografisk resekterbare primære bugspytkirteltumorer med radiografiske træk i overensstemmelse med adenokarcinom vil blive evalueret for kirurgisk resektion

• Tumorer skal være radiografisk resekterbare, defineret som:

  • Et klart fedtplan omkring cøliaki og mesenteriale arterier
  • patenter overlegne mesenteriske og portalvener uden primær tumorinvolvering
  • Ingen indkapsling af den øvre mesenteriske vene eller portalvener
  • Ingen indkapsling af de øvre mesenteriske eller hepatiske arterier
  • Ingen metastatisk sygdom
  • Ingen ekstraregional knudesygdom
• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet resekeret duktalt pancreas-adenokarcinom med makroskopisk fuldstændig resektion (R0 og R1) vil blive udvalgt til oprettelse af neoantigenvacciner. Individer med neuroendokrine (og blandet type) tumorer er udelukket

• Pancreaskræft kirurgisk stadieinddeling: T 1-3, N0-2, M0

  ° Per AJCC 8. udgave iscenesættelse

• Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala for præstationsstatus (afsnit 20.0 BILAG, appendiks1)
• Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod PDAC
• Forsøgspersoner skal kunne læse, forstå og underskrive informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studiestart
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger, der resulterer i en fejlrate på mindre end (/= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder)
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og op til 90 dage efter sidste administration af RO7198457. Mandlige deltagere bør ikke donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af RO7198457
• Eksempler på præventionsmetoder med en fejlrate på
• Hormonelle præventionsmetoder skal suppleres med en barrieremetode plus spermicid
• Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Forudgående neoadjuverende behandling eller strålebehandling for PDAC
• Forudgående behandling med uPD-1-antistof eller enhver anden immunterapi
• Borderline resektabel, lokalt uoperabel eller metastatisk PDAC
• Pancreas tumor histologi anden end PDAC
• Graviditet, amning eller plan om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forventet levetid mindre end 12 uger
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Enhver anden malignitet, for hvilken patienten gennemgår aktiv behandling, som vil være sideløbende med forsøgsmidlet i denne undersøgelse.
• Patienter med uafklarede Clavien-Dindo >/= Grad 3 (Afsnit 20.0 BILAG, Bilag 2) postoperative komplikationer
• Actie, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling
• Aktiv tuberkulose
• Kendt infektion med hepatitis B eller C, eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller forsøgspersoner, der får immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, der efter investigatorens mening ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i RO7198457, atezolizumab, oxaliplatin, leucovorin, irinotecan eller fluorouracil

• Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de store organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Anamnese med bindevævssygdomme (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa)
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier
  • Anamnese med følgende inden for 6 måneder før administration af RO7198457: et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjertedysthytmi eller elektrokardiogram (EKG) abnormitet (undtagelser: atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald

• Anamnese eller autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, vaskulær sklerose, multipel scleritis, eller glomer syndrom. følgende forbehold:

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patient med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettiget

• Patienter med type 2-diabetes mellitus kan være berettigede

  ° Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) kan være berettigede, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

• Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
• Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
• Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (f.eks. kræver ikke psorlen og ultraviolet A (PUVA) stråling, methotrexat retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider)
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison >10 mg/dag, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF-x-antagonister) inden for 2 uger før administration af RO7198457. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter diskussion med og godkendelse af PI og Co-PI. Brug af inhalerede kortikosteroider (f.eks. fluticason til kronisk obstruktiv lungesygdom) er tilladt. Brug af orale mineralokortikoider (f.eks. flurocortison til patienter med ortostatisk hypotension) er tilladt. Fysiologiske doser af kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Personer med allergi over for IV-kontrastmidler, der kræver forbehandling med kortikosteroider, vil blive udelukket. Kortikosteroider er immunsuppressive og kan interferere med RO7198457 tolerabilitet og effekt. Da der er serielle kontrastmiddelafhængige opfølgende billeddiagnostiske undersøgelser indbygget i undersøgelsen, som vil overlappe med vaccination, vil forsøgspersoner, der kræver forbehandling med kortikosteroider før intravenøs kontrastindgivelse, blive udelukket
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchioloitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Kendte primære immundefekter, enten cellulære (f.eks. DiGeorge syndrom, T-negativ svær kombineret immundefekt [SCID]) eller kombinerede T- og B-celle immundefekter (f.eks. T- og B-negativ SCID, Wiskott-Aldrich syndrom, ataksi, telangiectasia, telangiectasia almindelig variabel immundefekt)
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever og arvelig leversygdom eller aktuelt alkoholmisbrug
• Tidligere splenektomi
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før RO7198457-administration eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før administration af RO7198457 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling