関節リウマチの参加者における VIB4920 の安全性と有効性を評価する研究 (MIDORA)
2024年12月2日 更新者：Amgen
関節リウマチ (RA) 患者における VIB4920 の有効性と安全性に関する第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、機構的洞察および投与量最適化研究
この研究の目的は、関節リウマチ (RA) の成人参加者における VIB4920 (以前の MEDI4920) の有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
全体の学習期間は約 337 日になります。
最大28日間のスクリーニング期間の後、参加者は1：1：1：1：1の比率で無作為化され、5つのコホートでVIB4920および/またはプラセボの静脈内投与を受けます。
参加者は、少なくとも12週間（85日目）まで安定したバックグラウンドの抗RA療法で追跡され、その時点でレスキュー療法が開始される場合があります。
すべての参加者は、少なくとも一次（中間）分析（113日目）まで追跡され、レスキュー療法を開始していない参加者は309日目まで追跡され、臨床反応の期間が決定されます。
一次分析は、すべての参加者が 113 日目を完了した後に行われ、最終分析は、すべての参加者がフォローアップを完了した後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Research Site
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Arizona
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Sun City、Arizona、アメリカ、85704
- Research Site
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California
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Upland、California、アメリカ、91786
- Research Site
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Research Site
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Margate、Florida、アメリカ、33063
- Research Site
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Research Site
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Zephyrhills、Florida、アメリカ、33542
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Research Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- Research Site
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- Research Site
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Rocky Mount、North Carolina、アメリカ、27804
- Research Site
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Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
- Research Site
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Ohio
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Vandalia、Ohio、アメリカ、45377
- Research Site
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Research Site
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Texas
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Baytown、Texas、アメリカ、77477
- Research Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Research Site
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Warszawa、ポーランド
- Research Site
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Mazowieckie
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Nadarzyn、Mazowieckie、ポーランド
- Research Site
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Siedlce、Mazowieckie、ポーランド
- Research Site
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Małopolskie
-
Krakow、Małopolskie、ポーランド
- Research Site
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、ポーランド
- Research Site
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Warmińsko-mazurskie
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Elblag、Warmińsko-mazurskie、ポーランド
- Research Site
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、ポーランド
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -男性または女性の成人、インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
- -リウマチに対するヨーロッパリーグ/アメリカリウマチ学会（EULAR / ACR）2010基準に従ってRAと診断された> =スクリーニングの6か月前。
- C反応性タンパク質（DAS28-CRP）を使用した28関節（DAS 28）の疾患活動性スコア> スクリーニングで> 3.2、評価された28関節のうち圧痛関節数（TJC）が4以上、腫れ関節数（SJC）が4以上スクリーニング時に存在し、無作為化前の訪問2で存在が確認されたDAS28について。
- -中央検査室の基準に従って、スクリーニングでリウマチ因子（RF）および/または抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）が陽性。
- -メトトレキサート（MTX）で治療され、従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（cDMARD）の併用の有無にかかわらず。
- プロトコルで定義された避妊方法の使用に同意する。
主な除外基準:
- -RA以外の以前または現在の炎症性関節疾患。
- 重度の間質性肺疾患。
- -生物学的B細胞除去療法の以前の受領。
- -抗腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）生物製剤の受領<8週間前 スクリーニング。
- -生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）の受領以外の作用機序 直接TNF-α遮断、12週間未満またはスクリーニング前の薬物の半減期5未満。
- -注射可能なコルチコステロイド、または経口プレドニゾロンまたは同等物の> 10 mg /日用量による治療 スクリーニング前の4週間以内。
- -無作為化前の任意の時点での分化40リガンド（CD40L）化合物の抗クラスターによる以前の治療。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス感染症。
- -研究期間中に妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している。
- 活動性結核（TB）の証拠、または結核のリスクが高い。
- -スクリーニング前の12か月間の帯状ヘルペスの複数のエピソードの履歴、またはスクリーニング前の12か月間の日和見感染、限局性粘膜皮膚カンジダ症を除く。
- -スクリーニング前の4週間以内の生ワクチンまたは生治療用感染因子の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VIB4920 1500mg 4回
参加者は、1、15、29、および57日目にVIB4920 1500 mgの静脈内（IV）注入を受けます
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通常の生理食塩水で希釈した後の IV 注入用の液体
他の名前：
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実験的：VIB4920 1500mg 2回
参加者は、1日目と57日目にVIB4920 1500 mgのIV注入を受け、15日目と29日目にプラセボを投与されます。
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通常の生理食塩水で希釈した後の IV 注入用の液体
他の名前：
IV 注入のための 0.9% 生理食塩水
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実験的：VIB4920 3000mg 2回
参加者は、1日目と57日目にVIB4920 3000 mgのIV注入を受け、15日目と29日目にプラセボを投与されます。
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通常の生理食塩水で希釈した後の IV 注入用の液体
他の名前：
IV 注入のための 0.9% 生理食塩水
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実験的：VIB4920 3000mg 1回
参加者は、1日目にVIB4920 3000 mgのIV注入を受け、15、29、および57日目にプラセボを投与されます。
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通常の生理食塩水で希釈した後の IV 注入用の液体
他の名前：
IV 注入のための 0.9% 生理食塩水
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1日目、15日目、29日目、および57日目にVIB4920に適合するプラセボのIV注入を受けます。
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IV 注入のための 0.9% 生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DAS28-CRPでベースラインから113日目に変更
時間枠：1日目（ベースライン）、113日目
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DAS28-CRP は、関節リウマチ疾患の活動性を評価するために使用される複合指標であり、圧痛関節数 (評価された 28 関節のうち)、腫れた関節数 (評価された 28 関節のうち)、患者の疾患活動性全体評価 (0 -100 mm)、および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP; mg/L)。
DAS28-CRP のスコアは 0 から約 10 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
ベースラインからの負の変化は、疾患活動性の改善を示します。
結果は、治療、訪問、治療相互作用による訪問、およびモデルに含まれるベースライン DAS28-CRP スコアを使用した反復測定 (MMRM) 分析の混合効果モデルからのものです。
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1日目（ベースライン）、113日目
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治療に起因する有害事象（TEAE）、治療に起因する重大な有害事象（TESAE）、および治療に起因する特別な有害事象（TEAESI）を有する参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から309日目まで±7日
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有害事象 (AE): 介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、ヒトへの介入の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事。重篤な有害事象 (SAE): 次の結果のいずれかをもたらす AE: 死亡。生命を脅かすAE;入院患者の入院または既存の入院の延長;永続的または重大な無能力;先天異常/先天異常;参加者の健康を危険にさらすその他の重要な医療イベント。
特別に関心のある AE (AESI) には次のものが含まれます。アナフィラキシーおよび臨床的に重大な（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3以上）過敏反応;重度の注入関連反応（CTCAEグレード3以上）;免疫複合体疾患;重度（CTCAEグレード3以上）および/または日和見感染; Hy's Lawの定義を満たす肝機能異常;悪性新生物。
(CTCAE グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 致命的。)
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治験薬初回投与から309日目まで±7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VIB4920 の薬物動態 (PK): 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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VIB4920 の PK: Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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VIB4920 の PK: 時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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VIB4920 の PK: 時間 0 から 56 日目までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-56D)
時間枠：投与前（注入開始前 30 分以内）、および 1 日目（投与 1）、15 ± 1 日（d; 投与 2）、29 ± 3 日（投与 3）、56 日目の注入終了から 10 分以内
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投与前（注入開始前 30 分以内）、および 1 日目（投与 1）、15 ± 1 日（d; 投与 2）、29 ± 3 日（投与 3）、56 日目の注入終了から 10 分以内
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VIB4920 の PK: 投与 1 の全身クリアランス (CL) および投与 2 ～ 4 の定常状態での全身クリアランス (CLss)
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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VIB4920 の PK: 終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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VIB4920のPK：定常状態での分布量（Vss）
時間枠：投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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投与前 (注入開始前 30 分以内)、および 1 日目 (投与 1) の注入終了後 10 分以内、15 ± 1 日 (d; 投与 2)、29 ± 3d (投与 3)、57 ± 3d (用量 4)、および 85 ± 3 日、113 ± 5 日、141 ± 5 日、169 ± 5 日、197 ± 7 日、225 ± 7 日
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分化 40 リガンド (sCD40L) の総可溶性クラスターの経時的な血漿濃度
時間枠：1日目（ベースライン）、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目
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全ｓＣＤ４０Ｌ（遊離ｓＣＤ４０ＬおよびＶＩＢ４９２０に結合したｓＣＤ４０Ｌ）は、変更された市販のキットを使用して血漿サンプルで測定された。
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1日目（ベースライン）、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目
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VIB4920に対する陽性の抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：1日目（ベースライン）から309日目まで 1日目（ベースライン）から309日目まで（±7日）
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いつでも ADA 陽性: 研究中に少なくとも 1 回観察された (ベースラインを含む)。 治療で出現したADA：研究期間中のADA陽性のポストベースラインのみまたは既存のADAの増強。 持続的陽性：2回以上のベースライン後の評価で治療誘発性のADA陽性（最初の陽性と最後の陽性の間に16週間以上）、または最後のベースライン後の評価で陽性。 一過性陽性：治療により誘発された ADA がベースライン後に陽性であるが、持続陽性の基準を満たしていない。 |
1日目（ベースライン）から309日目まで 1日目（ベースライン）から309日目まで（±7日）
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抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA) のベースラインから 113 日目への変化
時間枠：1日目（ベースライン）、113日目
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レスキュー後のデータを除く。
ベースラインに対する調整された幾何平均比率 (90% CI) の結果は、モデルに含まれる治療、訪問、治療相互作用による訪問、およびログ (ベースライン) を使用したログ (ベースラインに対する比率) の MMRM 分析からのものです。
1 未満の比率は減少を示します。
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1日目（ベースライン）、113日目
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リウマチ因子（RF）のベースラインから113日目への変化
時間枠：1日目（ベースライン）、113日目
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レスキュー後のデータを除く。
ベースラインに対する調整された幾何平均比率 (90% CI) の結果は、モデルに含まれる治療、訪問、治療相互作用による訪問、およびログ (ベースライン) を使用したログ (ベースラインに対する比率) の MMRM 分析からのものです。
1 未満の比率は減少を示します。
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1日目（ベースライン）、113日目
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113日目に臨床的寛解を示した参加者の割合
時間枠：113日目
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臨床的寛解は、DAS28-CRP < 2.6 として定義されます。
DAS28-CRP は、関節リウマチ疾患の活動性を評価するために使用される複合指標であり、圧痛関節数 (評価された 28 関節のうち)、腫れた関節数 (評価された 28 関節のうち)、患者の疾患活動性全体評価 (0 -100 mm)、および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP; mg/L)。
DAS28-CRP のスコアは 0 から約 10 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
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113日目
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関節リウマチの新しい治療法（レスキュー薬）の開始時期
時間枠：1日目（ベースライン）から309日目まで（±7日）
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カプラン・マイヤー法に基づく。
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1日目（ベースライン）から309日目まで（±7日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月9日
一次修了 (実際)
2021年12月28日
研究の完了 (実際)
2021年12月28日
試験登録日
最初に提出
2019年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月12日
最初の投稿 (実際)
2019年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。