류마티스 관절염 환자에서 VIB4920의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구 (MIDORA)
2024년 12월 2일 업데이트: Amgen
류마티스 관절염(RA) 환자에서 VIB4920의 효능 및 안전성에 대한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 기계론적 통찰력 및 용량 최적화 연구
이 연구의 목적은 류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 참가자에서 VIB4920(이전 MEDI4920)의 효능, 안전성 및 약동학(PK)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전체 연구 기간은 약 337일입니다.
최대 28일의 스크리닝 기간 후 참가자는 1:1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 VIB4920 정맥 주사 용량 및/또는 위약을 5개 코호트에서 투여받게 됩니다.
참가자는 적어도 12주(85일) 동안 안정적인 배경 항-RA 요법을 따라야 하며, 이때 구조 요법이 시작될 수 있습니다.
모든 참가자는 적어도 1차(중간) 분석(113일)을 통해 추적될 것이며 구조 요법을 시행하지 않은 참가자는 임상 반응 기간을 결정하기 위해 309일까지 추적될 것입니다.
1차 분석은 모든 참가자가 113일차를 완료한 후에 이루어지며 최종 분석은 모든 참가자가 후속 조치를 완료한 후에 이루어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Anniston, Alabama, 미국, 36207
- Research Site
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Arizona
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Sun City, Arizona, 미국, 85704
- Research Site
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California
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Upland, California, 미국, 91786
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33765
- Research Site
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Margate, Florida, 미국, 33063
- Research Site
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33014
- Research Site
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Zephyrhills, Florida, 미국, 33542
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40504
- Research Site
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Maryland
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Wheaton, Maryland, 미국, 20902
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28210
- Research Site
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Rocky Mount, North Carolina, 미국, 27804
- Research Site
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Salisbury, North Carolina, 미국, 28144
- Research Site
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Ohio
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Vandalia, Ohio, 미국, 45377
- Research Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, 미국, 73069
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Research Site
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Texas
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Baytown, Texas, 미국, 77477
- Research Site
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Research Site
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Warszawa, 폴란드
- Research Site
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Mazowieckie
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Nadarzyn, Mazowieckie, 폴란드
- Research Site
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Siedlce, Mazowieckie, 폴란드
- Research Site
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Małopolskie
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Krakow, Małopolskie, 폴란드
- Research Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, 폴란드
- Research Site
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Warmińsko-mazurskie
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Elblag, Warmińsko-mazurskie, 폴란드
- Research Site
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, 폴란드
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 남성 또는 여성 성인, 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상.
- 스크리닝 전 6개월 이상에 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology(EULAR/ACR) 2010 기준에 따라 RA로 진단됨.
- C-반응성 단백질(DAS28-CRP)을 사용한 28개 관절의 질병 활동 점수(DAS 28) 평가된 28개 관절 중 >= 4 압통 관절 수(TJC) 및 >= 4 종창 관절 수(SJC)로 스크리닝 시 > 3.2 스크리닝 시 존재하는 DAS28 및 무작위화 전 방문 2에서 확인된 존재에 대해.
- 중앙 실험실의 기준에 따라 스크리닝 시 류마티스 인자(RF) 및/또는 항시트룰린화 단백질 항체(ACPA) 양성.
- 메토트렉세이트(MTX)로 치료하며, 기존의 질병 수정 항류마티스 약물(cDMARD)을 병용하거나 병용하지 않습니다.
- 프로토콜 정의 피임 방법 사용에 동의합니다.
주요 배제 기준:
- RA 이외의 이전 또는 현재 염증성 관절 질환.
- 심한 간질성 폐질환.
- 생물학적 B 세포 고갈 요법의 사전 수령.
- 스크리닝 전 < 8주 전에 임의의 항-종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 생물학적 제제의 수령.
- 스크리닝 전 약물의 < 12주 또는 < 5 반감기의 직접적인 TNF-α 차단 이외의 작용 기전을 가진 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(bDMARD)의 수령.
- 스크리닝 전 4주 이내에 주사 가능한 코르티코스테로이드 또는 > 10 mg/일 용량의 경구 프레드니솔론 또는 등가물을 사용한 치료.
- 무작위화 전 언제든지 분화 40 리간드(CD40L) 화합물의 항클러스터로 사전 치료.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염.
- 연구 기간 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신 계획이 있는 자.
- 활동성 결핵(TB)의 증거 또는 결핵 고위험군.
- 스크리닝 전 12개월 동안 1회 이상의 대상포진 에피소드의 병력 또는 스크리닝 전 12개월 동안 임의의 기회 감염(국소성 피부 점막 칸디다증 제외).
- 스크리닝 전 4주 이내에 생백신 또는 생치료 감염 인자의 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VIB4920 1500mg 4회
참가자는 1일차, 15일차, 29일차, 57일차에 VIB4920 1500mg을 정맥(IV) 주입받습니다.
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생리 식염수로 희석한 후 IV 주입을 위한 액체
다른 이름들:
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실험적: VIB4920 1500mg 2회
참가자들은 1일차와 57일차에 VIB4920 1500mg을 IV 주입받고, 15일차와 29일차에 위약을 투여받습니다.
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생리 식염수로 희석한 후 IV 주입을 위한 액체
다른 이름들:
IV 주입용 0.9% 식염수
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실험적: VIB4920 3000mg 2회
참가자들은 1일차와 57일차에 VIB4920 3000mg을 IV 주입받고, 15일차와 29일차에 위약을 투여받습니다.
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생리 식염수로 희석한 후 IV 주입을 위한 액체
다른 이름들:
IV 주입용 0.9% 식염수
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실험적: VIB4920 3000mg 1회
참가자는 1일차에 VIB4920 3000mg을 IV 주입받고 15일, 29일, 57일차에 위약을 투여받습니다.
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생리 식염수로 희석한 후 IV 주입을 위한 액체
다른 이름들:
IV 주입용 0.9% 식염수
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위약 비교기: 위약
참가자는 1일, 15일, 29일 및 57일에 VIB4920과 일치하는 위약을 IV 주입받습니다.
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IV 주입용 0.9% 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DAS28-CRP에서 기준선에서 113일로 변경
기간: 1일차(기준선), 113일차
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DAS28-CRP는 류마티스 관절염 질병 활성도를 평가하는 데 사용되는 복합 지수로, 압통 관절 수(평가된 28개 관절 중), 부은 관절 수(평가된 28개 관절 중), 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(0 -100 mm) 및 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP; mg/L).
DAS28-CRP의 점수 범위는 0에서 약 10이며, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 질병 활동의 개선을 나타냅니다.
결과는 모델에 포함된 기준 DAS28-CRP 점수 및 치료, 방문, 치료 상호작용에 의한 방문을 사용한 반복 측정(MMRM) 분석을 위한 혼합 효과 모델에서 나온 것입니다.
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1일차(기준선), 113일차
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치료 관련 이상반응(TEAE), 치료 관련 심각한 이상반응(TESAE) 및 치료 관련 특별 관심 대상 부작용(TEAESI)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 309일까지 ± 7일
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유해 사례(AE): 개입 관련 여부에 관계없이 인간에 대한 개입 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 발생. 심각한 부작용(SAE): 다음 결과 중 하나를 초래하는 AE: 사망; 생명을 위협하는 AE; 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 심각한 장애; 선천적 기형/출생 결함; 참가자의 웰빙을 위협하는 다른 중요한 의료 이벤트.
특별한 관심의 AE(AESI)는 다음을 포함한다: 혈전성 및 색전성 사건; 아나필락시스 및 임상적으로 유의한(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 3등급 이상) 과민 반응; 심각한 주입 관련 반응(CTCAE 3등급 이상); 면역 복합 질환; 중증(CTCAE 등급 3 이상) 및/또는 기회 감염; Hy의 법칙의 정의를 충족하는 간 기능 이상; 악성 신생물.
(CTCAE 3등급=중증, 4등급=생명 위협, 5등급=치명적.)
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 309일까지 ± 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VIB4920의 약동학(PK): 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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VIB4920의 PK: Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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VIB4920의 PK: 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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VIB4920의 PK: 시간 0부터 56일까지 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-56D)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), Day 56에 주입 종료 후 10분 이내
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), Day 56에 주입 종료 후 10분 이내
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VIB4920의 PK: 투여량 1의 전신 클리어런스(CL) 및 투여량 2~4의 정상 상태에서의 전신 클리어런스(CLss)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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VIB4920의 PK: 최종 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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VIB4920의 PK: 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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투여 전(주입 시작 전 30분 이내), 그리고 Days 1(Dose 1), 15 ± 1일(d; Dose 2), 29 ± 3d(Dose 3), 57 ±에 주입 종료 후 10분 이내 3d (용량 4), 및 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d 일
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시간 경과에 따른 총 가용성 분화 클러스터 40 리간드(sCD40L) 혈장 농도
기간: 1일(기준), 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309일
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총 sCD40L(유리 sCD40L 및 VIB4920에 결합된 sCD40L)은 수정된 시판 키트를 사용하여 혈장 샘플에서 측정되었습니다.
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1일(기준), 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309일
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VIB4920에 대한 양성 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 비율
기간: 1일(기준) ~ 309일 1일(기준) ~ 309일(± 7일)
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언제든지 ADA 양성: 연구 동안 적어도 한 번 관찰됨(기준선 포함). 치료 긴급 ADA: ADA 양성은 기준선 이후에만 또는 연구 기간 동안 기존 ADA를 부스팅했습니다. 지속적인 양성: 기준선 후 평가에서 ≥ 2회(첫 번째 양성과 마지막 양성 사이에 ≥ 16주)에서 치료 유발 ADA 양성 또는 마지막 기준선 후 평가에서 양성. 일시적인 양성: 기준선 이후 양성인 치료 유발 ADA이지만 지속적인 양성 기준을 충족하지 않습니다. |
1일(기준) ~ 309일 1일(기준) ~ 309일(± 7일)
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항 시트룰린화 단백질 항체(ACPA)의 기준선에서 113일까지 변경
기간: 1일차(기준선), 113일차
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구조 후 데이터 제외.
기준선에 대한 조정된 기하 평균 비율(90% CI) 결과는 모델에 포함된 치료, 방문, 치료 상호작용에 의한 방문 및 로그(기준선)를 사용한 로그(기준선에 대한 비율)에 대한 MMRM 분석에서 나온 것입니다.
1 미만의 비율은 감소를 나타냅니다.
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1일차(기준선), 113일차
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류마티스 인자(RF) 기준선에서 113일까지 변경
기간: 1일차(기준선), 113일차
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구조 후 데이터 제외.
기준선에 대한 조정된 기하 평균 비율(90% CI) 결과는 치료, 방문, 치료 상호작용에 의한 방문 및 로그(기준선)가 모델에 포함된 로그(기준선에 대한 비율)에 대한 MMRM 분석에서 나온 것입니다.
1 미만의 비율은 감소를 나타냅니다.
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1일차(기준선), 113일차
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113일차에 임상적 관해를 보인 참가자의 비율
기간: 113일차
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임상적 완화는 DAS28-CRP < 2.6으로 정의됩니다.
DAS28-CRP는 류마티스 관절염 질병 활동도를 평가하는 데 사용되는 복합 지수로, 압통 관절 수(평가된 28개 관절 중), 부은 관절 수(평가된 28개 관절 중), 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(0 -100 mm) 및 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP; mg/L).
DAS28-CRP의 점수 범위는 0에서 약 10이며, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
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113일차
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류마티스 관절염에 대한 새로운 치료법(구조 약물)을 시작할 때입니다.
기간: 1일(기준)부터 309일까지(± 7일)
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 합니다.
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1일(기준)부터 309일까지(± 7일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 28일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- VIB4920.P2.S3
- 2019-003697-70 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .