Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do VIB4920 em participantes com artrite reumatoide (MIDORA)
2 de dezembro de 2024 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de percepção mecanística e otimização de dosagem da eficácia e segurança do VIB4920 em pacientes com artrite reumatóide (AR)
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) do VIB4920 (anteriormente MEDI4920) em participantes adultos com artrite reumatóide (AR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O período total do estudo será de aproximadamente 337 dias.
Após um período de triagem de até 28 dias, os participantes serão randomizados na proporção de 1:1:1:1:1 para receber dose intravenosa de VIB4920 e/ou placebo em 5 coortes.
Os participantes devem ser acompanhados em sua terapia anti-RA de base estável por pelo menos 12 semanas (Dia 85), momento em que a terapia de resgate pode ser instituída.
Todos os participantes serão acompanhados pelo menos durante a análise primária (interina) (Dia 113), e aqueles que não instituíram a terapia de resgate serão acompanhados até o Dia 309 para determinar a duração da resposta clínica.
A análise primária será depois que todos os participantes concluírem o Dia 113, e a análise final será depois que todos os participantes concluírem o acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Research Site
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Research Site
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California
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Research Site
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Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
- Research Site
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Research Site
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Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Research Site
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Rocky Mount, North Carolina, Estados Unidos, 27804
- Research Site
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Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
- Research Site
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Ohio
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Vandalia, Ohio, Estados Unidos, 45377
- Research Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
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Texas
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Baytown, Texas, Estados Unidos, 77477
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Mazowieckie
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Nadarzyn, Mazowieckie, Polônia
- Research Site
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Siedlce, Mazowieckie, Polônia
- Research Site
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Małopolskie
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Krakow, Małopolskie, Polônia
- Research Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia
- Research Site
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Warmińsko-mazurskie
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Elblag, Warmińsko-mazurskie, Polônia
- Research Site
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adultos do sexo masculino ou feminino, >= 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
- Diagnosticado com AR de acordo com os critérios da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2010 >= 6 meses antes da triagem.
- Pontuação de atividade da doença em 28 articulações (DAS 28) usando proteína C reativa (DAS28-CRP) > 3,2 na triagem com >= 4 contagens de articulações sensíveis (TJC) e >= 4 contagens de articulações inchadas (SJC) das 28 articulações avaliadas para DAS28 presente na triagem e presente confirmado na visita 2 antes da randomização.
- Positivo para fator reumatóide (FR) e/ou anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA) na triagem, de acordo com critérios do laboratório central.
- Tratados com metotrexato (MTX), com ou sem um medicamento anti-reumático modificador da doença convencional concomitante (cDMARD).
- Concordar com o uso de métodos contraceptivos definidos pelo protocolo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença articular inflamatória anterior ou atual, exceto AR.
- Doença pulmonar intersticial grave.
- Recebimento prévio de qualquer terapia biológica de depleção de células B.
- Recebimento de qualquer agente biológico antifator de necrose tumoral alfa (TNF-α) < 8 semanas antes da triagem.
- Recebimento de qualquer medicamento biológico antirreumático modificador da doença (bDMARD) com um mecanismo de ação diferente do bloqueio direto do TNF-α, < 12 semanas ou < 5 meias-vidas do medicamento antes da triagem.
- Corticosteróides injetáveis ou tratamento com dose > 10 mg/dia de prednisolona oral ou equivalente dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Tratamento prévio com compostos anti-cluster de diferenciação de 40 ligantes (CD40L) a qualquer momento antes da randomização.
- Hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Grávida ou lactante ou planejando engravidar durante a duração do estudo.
- Evidência de tuberculose ativa (TB) ou de alto risco para TB.
- História de mais de um episódio de herpes zoster nos 12 meses anteriores à triagem ou qualquer infecção oportunista nos 12 meses anteriores à triagem, excluindo candidíase mucocutânea localizada.
- Recebimento de vacina viva ou agente infeccioso terapêutico vivo nas 4 semanas anteriores à triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VIB4920 1500 mg 4 vezes
Os participantes recebem infusão intravenosa (IV) de VIB4920 1.500 mg nos dias 1, 15, 29 e 57
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líquido para infusão IV após diluição em solução salina normal
Outros nomes:
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Experimental: VIB4920 1500 mg duas vezes
Os participantes recebem infusão IV de VIB4920 1.500 mg nos dias 1 e 57, placebo nos dias 15 e 29.
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líquido para infusão IV após diluição em solução salina normal
Outros nomes:
Soro fisiológico 0,9% para infusão IV
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Experimental: VIB4920 3000 mg duas vezes
Os participantes recebem infusão IV de VIB4920 3.000 mg nos dias 1 e 57, placebo nos dias 15 e 29.
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líquido para infusão IV após diluição em solução salina normal
Outros nomes:
Soro fisiológico 0,9% para infusão IV
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Experimental: VIB4920 3000 mg uma vez
Os participantes recebem infusão IV de VIB4920 3.000 mg no Dia 1 e placebo nos Dias 15, 29 e 57.
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líquido para infusão IV após diluição em solução salina normal
Outros nomes:
Soro fisiológico 0,9% para infusão IV
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem infusão IV de placebo correspondente a VIB4920 nos dias 1, 15, 29 e 57.
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Soro fisiológico 0,9% para infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para o dia 113 no DAS28-CRP
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 113
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O DAS28-CRP é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações inchadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0 -100 mm) e proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRhs; em mg/L).
As pontuações no DAS28-CRP variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora na atividade da doença.
Os resultados são de um modelo de efeito misto para análise de medidas repetidas (MMRM) com interação de tratamento, visita, visita por tratamento e pontuação DAS28-CRP basal incluída no modelo.
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Dia 1 (linha de base), Dia 113
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) e eventos adversos emergentes do tratamento de interesse especial (TEAESIs)
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo até o Dia 309 ± 7 dias
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Evento adverso (EA): qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de uma intervenção em humanos, seja ou não considerada relacionada à intervenção. Evento adverso grave (EAG): um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; EA com risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito; outro evento médico importante que coloque em risco o bem-estar do participante.
EAs de interesse especial (AESIs) incluem: eventos trombóticos e embólicos; anafilaxia e reações de hipersensibilidade clinicamente significativas (Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] Grau 3 ou superior); reações graves relacionadas à infusão (CTCAE Grau 3 ou superior); doença imunocomplexa; infecções graves (CTCAE de grau 3 ou superior) e/ou oportunistas; anormalidade da função hepática que atende à definição da Lei de Hy; neoplasia maligna.
(CTCAE Grau 3 = Grave; Grau 4 = Risco de vida; Grau 5 = Fatal.)
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Desde a primeira dose da droga do estudo até o Dia 309 ± 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK) de VIB4920: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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PK de VIB4920: Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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PK de VIB4920: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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PK de VIB4920: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao dia 56 (AUC0-56D)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3 dias (Dose 3), Dia 56
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3 dias (Dose 3), Dia 56
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PK de VIB4920: Depuração Total do Corpo (CL) para a Dose 1 e Depuração Total do Corpo no Estado Estacionário (CLss) para as Doses 2 a 4
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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PK de VIB4920: meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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PK de VIB4920: Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Pré-dose (dentro de 30 minutos antes do início da infusão) e dentro de 10 minutos após o final da infusão nos Dias 1 (Dose 1), 15 ± 1 dia (d; Dose 2), 29 ± 3d (Dose 3), 57 ± 3d (Dose 4), e Dias 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
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Grupo Solúvel Total de Diferenciação 40 Ligando (sCD40L) Concentração de Plasma ao longo do Tempo
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
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O sCD40L total (sCD40L livre e sCD40L ligado a VIB4920) foi medido em amostras de plasma usando um kit modificado disponível comercialmente.
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Dia 1 (linha de base), Dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA) para VIB4920
Prazo: Dia 1 (linha de base) até o dia 309 Dia 1 (linha de base) até o dia 309 (± 7 dias)
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ADA positivo a qualquer momento: observado pelo menos uma vez durante o estudo (linha de base incluída). ADA emergente do tratamento: ADA positivo apenas após o início do estudo ou ADA pré-existente reforçado durante o período do estudo. Positivo persistente: ADA induzido pelo tratamento positivo em ≥ 2 avaliações pós-basal (com ≥ 16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Positivo transitório: ADA induzido pelo tratamento pós-basal positivo, mas não preenche os critérios de positivo persistente. |
Dia 1 (linha de base) até o dia 309 Dia 1 (linha de base) até o dia 309 (± 7 dias)
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Alteração desde a linha de base até o dia 113 em anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPAs)
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 113
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Excluindo dados após o resgate.
Os resultados da razão média geométrica ajustada para a linha de base (90% CI) são da análise MMRM em log(razão para linha de base) com tratamento, visita, visita por interação de tratamento e log(linha de base) incluídos no modelo.
Razões menores que 1 indicam uma diminuição.
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Dia 1 (linha de base), Dia 113
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Alteração da linha de base até o dia 113 no fator reumatóide (FR)
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 113
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Excluindo dados após o resgate.
Os resultados da razão média geométrica ajustada para a linha de base (90% CI) são da análise MMRM em log(razão para linha de base) com tratamento, visita, visita por interação de tratamento e log(linha de base) incluídos no modelo.
Razões menores que 1 indicam uma diminuição.
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Dia 1 (linha de base), Dia 113
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Porcentagem de participantes com remissão clínica no dia 113
Prazo: Dia 113
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A remissão clínica é definida como DAS28-PCR < 2,6.
O DAS28-CRP é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações inchadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0 -100 mm) e proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRhs; em mg/L).
As pontuações no DAS28-CRP variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.
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Dia 113
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Hora de começar um novo tratamento para artrite reumatóide (medicação de resgate)
Prazo: Dia 1 (linha de base) até o dia 309 (± 7 dias)
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Baseado no método de Kaplan-Meier.
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Dia 1 (linha de base) até o dia 309 (± 7 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VIB4920.P2.S3
- 2019-003697-70 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .