Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VIB4920 u účastníků s revmatoidní artritidou (MIDORA)
2. prosince 2024 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie mechanického náhledu a optimalizace dávkování fáze 2 účinnosti a bezpečnosti VIB4920 u pacientů s revmatoidní artritidou (RA)
Účelem studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku (PK) VIB4920 (dříve MEDI4920) u dospělých účastníků s revmatoidní artritidou (RA).
Přehled studie
Detailní popis
Celková doba studia bude přibližně 337 dní.
Po období screeningu do 28 dnů budou účastníci randomizováni v poměru 1:1:1:1:1, aby dostali intravenózní dávku VIB4920 a/nebo placeba v 5 kohortách.
Účastníci mají být sledováni na stabilní základní anti-RA terapii alespoň po dobu 12 týdnů (den 85), kdy může být zahájena záchranná terapie.
Všichni účastníci budou sledováni alespoň prostřednictvím primární (prozatímní) analýzy (den 113) a ti, kteří nezahájili záchrannou terapii, budou sledováni až do dne 309, aby se určilo trvání klinické odpovědi.
Primární analýza bude poté, co všichni účastníci dokončí Den 113, a konečná analýza bude poté, co všichni účastníci dokončí následnou kontrolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Warszawa, Polsko
- Research Site
-
-
Mazowieckie
-
Nadarzyn, Mazowieckie, Polsko
- Research Site
-
Siedlce, Mazowieckie, Polsko
- Research Site
-
-
Małopolskie
-
Krakow, Małopolskie, Polsko
- Research Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polsko
- Research Site
-
-
Warmińsko-mazurskie
-
Elblag, Warmińsko-mazurskie, Polsko
- Research Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85704
- Research Site
-
-
California
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- Research Site
-
Margate, Florida, Spojené státy, 33063
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Research Site
-
Zephyrhills, Florida, Spojené státy, 33542
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
- Research Site
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Research Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
- Research Site
-
Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
- Research Site
-
-
Ohio
-
Vandalia, Ohio, Spojené státy, 45377
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Spojené státy, 77477
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy, starší 18 let v době informovaného souhlasu.
- Diagnostikována RA podle kritérií Evropské ligy proti revmatismu/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2010 >= 6 měsíců před screeningem.
- Skóre aktivity onemocnění u 28 kloubů (DAS 28) s použitím C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) > 3,2 při screeningu s >= 4 citlivými klouby (TJC) a >= 4 oteklými klouby (SJC) z 28 hodnocených kloubů pro DAS28 přítomný při screeningu a potvrzený přítomen při návštěvě 2 před randomizací.
- Pozitivní na revmatoidní faktor (RF) a/nebo protilátky proti citrulinovanému proteinu (ACPA) při screeningu, v souladu s kritérii v centrální laboratoři.
- Léčeno metotrexátem (MTX), s nebo bez souběžného konvenčního chorobu modifikujícího antirevmatika (cDMARD).
- Souhlas s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA.
- Závažné intersticiální onemocnění plic.
- Před přijetím jakékoli biologické terapie deplece B-buněk.
- Příjem jakékoli biologické látky proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa (TNF-α) < 8 týdnů před screeningem.
- Příjem jakéhokoli biologického antirevmatika modifikujícího onemocnění (bDMARD) s jiným mechanismem účinku než přímou blokádou TNF-α, < 12 týdnů nebo < 5 poločasů léčiva před screeningem.
- Injekční kortikosteroidy nebo léčba dávkou > 10 mg/den perorálního prednisolonu nebo ekvivalentu během 4 týdnů před screeningem.
- Předchozí ošetření sloučeninami proti shluku diferenciačního 40 ligandu (CD40L) kdykoli před randomizací.
- Hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience.
- Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během trvání studie.
- Důkaz aktivní tuberkulózy (TBC) nebo vysokého rizika TBC.
- Anamnéza více než jedné epizody herpes zoster během 12 měsíců před screeningem nebo jakákoli oportunní infekce během 12 měsíců před screeningem, s výjimkou lokalizované mukokutánní kandidózy.
- Příjem živé vakcíny nebo živého terapeutického infekčního agens během 4 týdnů před screeningem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VIB4920 1500 mg 4krát
Účastníci dostávají intravenózní (IV) infuzi VIB4920 1500 mg ve dnech 1, 15, 29 a 57
|
kapalina pro IV infuzi po naředění v normálním fyziologickém roztoku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: VIB4920 1500 mg dvakrát
Účastníci dostávají IV infuzi VIB4920 1500 mg ve dnech 1 a 57, placebo ve dnech 15 a 29.
|
kapalina pro IV infuzi po naředění v normálním fyziologickém roztoku
Ostatní jména:
0,9% fyziologický roztok pro IV infuzi
|
|
Experimentální: VIB4920 3000 mg dvakrát
Účastníci dostávají IV infuzi VIB4920 3000 mg ve dnech 1 a 57, placebo ve dnech 15 a 29.
|
kapalina pro IV infuzi po naředění v normálním fyziologickém roztoku
Ostatní jména:
0,9% fyziologický roztok pro IV infuzi
|
|
Experimentální: VIB4920 3000 mg jednou
Účastníci dostávají IV infuzi VIB4920 3000 mg v den 1 a placebo ve dnech 15, 29 a 57.
|
kapalina pro IV infuzi po naředění v normálním fyziologickém roztoku
Ostatní jména:
0,9% fyziologický roztok pro IV infuzi
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávají IV infuzi placeba odpovídající VIB4920 ve dnech 1, 15, 29 a 57.
|
0,9% fyziologický roztok pro IV infuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na den 113 v DAS28-CRP
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 113
|
DAS28-CRP je složený index používaný k hodnocení aktivity onemocnění revmatoidní artritidou, vypočítaný na základě počtu citlivých kloubů (z 28 hodnocených kloubů), počtu oteklých kloubů (z 28 hodnocených kloubů), celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta (0 -100 mm) a vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP; v mg/l).
Skóre na DAS28-CRP se pohybuje od 0 do přibližně 10, kde vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení aktivity onemocnění.
Výsledky jsou z modelu se smíšeným efektem pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s léčbou, návštěvou, interakcí návštěvy podle léčby a základním skóre DAS28-CRP zahrnutým v modelu.
|
Den 1 (základní hodnota), den 113
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (TEAESI)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do dne 309 ± 7 dnů
|
Nežádoucí příhoda (AE): jakákoliv nepříznivá lékařská událost spojená s použitím intervence u lidí, ať už je či není považována za související s intervencí. Závažná nežádoucí příhoda (SAE): AE, která má za následek kterýkoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující AE; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalá nebo významná neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; jiná důležitá zdravotní událost ohrožující pohodu účastníka.
AE zvláštního zájmu (AESI) zahrnují: trombotické a embolické příhody; anafylaxe a klinicky významné (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 3 nebo vyšší) hypersenzitivní reakce; závažné reakce související s infuzí (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší); onemocnění imunitního komplexu; těžké (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) a/nebo oportunní infekce; abnormální funkce jater splňující definici Hyova zákona; zhoubný novotvar.
(CTCAE stupeň 3=závažný; stupeň 4=život ohrožující; stupeň 5=smrtelný.)
|
Od první dávky studovaného léčiva do dne 309 ± 7 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) VIB4920: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
PK VIB4920: Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
PK VIB4920: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
PK VIB4920: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do dne 56 (AUC0-56D)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), den 56
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), den 56
|
|
|
PK VIB4920: Celková tělesná clearance (CL) pro dávku 1 a celková tělesná clearance v ustáleném stavu (CLss) pro dávky 2 až 4
Časové okno: Předdávkujte (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Předdávkujte (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
PK VIB4920: Poločas rozpadu terminálu (t1/2)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
PK of VIB4920: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
Před podáním dávky (do 30 minut před začátkem infuze) a do 10 minut po ukončení infuze ve dnech 1 (dávka 1), 15 ± 1 den (d; dávka 2), 29 ± 3 d (dávka 3), 57 ± 3d (dávka 4) a dny 85 ± 3 d, 113 ± 5 d, 141 ± 5 d, 169 ± 5 d, 197 ± 7 d, 225 ± 7 d
|
|
|
Celkový rozpustný shluk diferenciace 40 Ligand (sCD40L) plazmatická koncentrace v průběhu času
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), dny 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
Celkový sCD40L (volný sCD40L a sCD40L navázaný na VIB4920) byl měřen ve vzorcích plazmy za použití modifikované komerčně dostupné soupravy.
|
Den 1 (základní hodnota), dny 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
|
Procento účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) k VIB4920
Časové okno: Den 1 (výchozí stav) až den 309 Den 1 (výchozí stav) až den 309 (± 7 dní)
|
ADA pozitivní kdykoli: pozorováno alespoň jednou během studie (včetně výchozí hodnoty). ADA vyvolaná léčbou: ADA pozitivní pouze po výchozím stavu nebo zesílená již existující ADA během období studie. Přetrvávající pozitivní: léčbou indukovaná ADA pozitivní při ≥ 2 hodnoceních po výchozím stavu (s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním) nebo pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní: léčbou indukovaná ADA po výchozím stavu pozitivní, ale nesplňuje kritéria perzistentní pozitivní. |
Den 1 (výchozí stav) až den 309 Den 1 (výchozí stav) až den 309 (± 7 dní)
|
|
Změna z výchozího stavu na den 113 v anti-citrulinovaných proteinových protilátkách (ACPA)
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 113
|
Vyjma dat po záchraně.
Výsledky upraveného geometrického průměru k základní linii (90% CI) jsou z analýzy MMRM na log (poměr k základní linii) s léčbou, návštěvou, interakcí návštěvy podle léčby a log(základní linie) zahrnutými v modelu.
Poměry menší než 1 znamenají pokles.
|
Den 1 (základní hodnota), den 113
|
|
Změna revmatoidního faktoru (RF) ze základní hodnoty na den 113
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 113
|
Vyjma dat po záchraně.
Výsledky upraveného geometrického průměru k základní linii (90% CI) jsou z analýzy MMRM na log (poměr k základní linii) s léčbou, návštěvou, interakcí návštěvy podle léčby a log(základní linie) zahrnutými v modelu.
Poměry menší než 1 znamenají pokles.
|
Den 1 (základní hodnota), den 113
|
|
Procento účastníků s klinickou remisí v den 113
Časové okno: Den 113
|
Klinická remise je definována jako DAS28-CRP < 2,6.
DAS28-CRP je složený index používaný k hodnocení aktivity onemocnění revmatoidní artritidou, vypočítaný na základě počtu citlivých kloubů (z 28 hodnocených kloubů), počtu oteklých kloubů (z 28 hodnocených kloubů), celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta (0 -100 mm) a vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP; v mg/l).
Skóre na DAS28-CRP se pohybuje od 0 do přibližně 10, kde vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění.
|
Den 113
|
|
Čas na zahájení nové léčby revmatoidní artritidy (záchranné léky)
Časové okno: Den 1 (výchozí) až den 309 (± 7 dní)
|
Založeno na Kaplan-Meierově metodě.
|
Den 1 (výchozí) až den 309 (± 7 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
28. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
28. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VIB4920.P2.S3
- 2019-003697-70 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .