一项评估 VIB4920 在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性的研究 (MIDORA)
2023年1月17日 更新者：Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)
VIB4920 在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的疗效和安全性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、机制洞察和剂量优化研究
该研究的目的是评估 VIB4920（以前称为 MEDI4920）在成年类风湿性关节炎 (RA) 参与者中的疗效、安全性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
整个学习期约为337天。
在长达 28 天的筛选期后，参与者将以 1:1:1:1:1 的比例随机分配到 5 个队列中接受静脉注射剂量的 VIB4920 和/或安慰剂。
参与者将接受至少 12 周（第 85 天）的稳定背景抗 RA 治疗，届时可以开始救援治疗。
将至少对所有参与者进行初步（中期）分析（第 113 天）跟踪，对那些尚未开始救援治疗的参与者进行跟踪直至第 309 天，以确定临床反应的持续时间。
初步分析将在所有参与者完成第 113 天后进行，最终分析将在所有参与者完成随访后进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Warszawa、波兰
- Research site
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Mazowieckie
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Nadarzyn、Mazowieckie、波兰
- Research site
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Siedlce、Mazowieckie、波兰
- Research site
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Małopolskie
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Krakow、Małopolskie、波兰
- Research site
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、波兰
- Research site
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Warmińsko-mazurskie
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Elblag、Warmińsko-mazurskie、波兰
- Research site
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、波兰
- Research site
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Research site
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85704
- Research site
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California
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Upland、California、美国、91786
- Research site
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Research site
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Margate、Florida、美国、33063
- Research site
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Research site
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Zephyrhills、Florida、美国、33542
- Research site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Research site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- Research site
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Maryland
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Wheaton、Maryland、美国、20902
- Research site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Research site
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Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
- Research site
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Salisbury、North Carolina、美国、28144
- Research site
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Ohio
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Vandalia、Ohio、美国、45377
- Research site
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、美国、73069
- Research site
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Research site
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Texas
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Baytown、Texas、美国、77477
- Research site
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Dallas、Texas、美国、75231
- Research site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 知情同意时年满 18 岁的男性或女性成人。
- 根据欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会 (EULAR/ACR) 2010 标准诊断为 RA >= 筛查前 6 个月。
- 使用 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 在 28 个关节 (DAS 28) 中的疾病活动评分 > 3.2 在筛选时，在评估的 28 个关节中 >= 4 个压痛关节计数 (TJC) 和 >= 4 个肿胀关节计数 (SJC) DAS28 在筛选时出现并在随机化之前的第 2 次访视时确认出现。
- 根据中心实验室的标准，筛选时类风湿因子 (RF) 和/或抗瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 呈阳性。
- 用甲氨蝶呤 (MTX) 治疗，有或没有伴随的常规疾病缓解抗风湿药 (cDMARD)。
- 同意使用协议定义的避孕方法。
主要排除标准：
- 除 RA 以外的既往或当前炎症性关节病。
- 严重的间质性肺病。
- 之前接受过任何生物 B 细胞耗竭疗法。
- 在筛选前 < 8 周内收到任何抗肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 生物制剂。
- 收到任何生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD)，其作用机制不同于直接 TNF-α 阻断，筛选前药物的 < 12 周或 < 5 个半衰期。
- 筛选前 4 周内注射皮质类固醇或使用 > 10 mg/天剂量的口服泼尼松龙或等同物进行治疗。
- 在随机化之前的任何时间使用抗分化簇 40 配体 (CD40L) 化合物进行过先前治疗。
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染。
- 在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕。
- 活动性结核病 (TB) 的证据或患结核病的高危人群。
- 筛选前 12 个月内有超过一次带状疱疹发作史或筛选前 12 个月内有任何机会性感染，不包括局部粘膜皮肤念珠菌病。
- 在筛选前 4 周内收到活疫苗或活治疗感染剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VIB4920 1500 毫克 4 次
参与者在第 1、15、29 和 57 天接受静脉内 (IV) 输注 VIB4920 1500 mg
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用生理盐水稀释后用于静脉输液的液体
其他名称：
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实验性的：VIB4920 1500 毫克两次
参与者在第 1 天和第 57 天接受静脉输注 VIB4920 1500 mg，在第 15 天和第 29 天接受安慰剂。
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用生理盐水稀释后用于静脉输液的液体
其他名称：
0.9% 生理盐水静脉输注
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实验性的：VIB4920 3000 毫克两次
参与者在第 1 天和第 57 天接受静脉输注 VIB4920 3000 mg，在第 15 天和第 29 天接受安慰剂。
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用生理盐水稀释后用于静脉输液的液体
其他名称：
0.9% 生理盐水静脉输注
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实验性的：VIB4920 3000 毫克一次
参与者在第 1 天接受静脉输注 VIB4920 3000 mg，在第 15、29 和 57 天接受安慰剂。
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用生理盐水稀释后用于静脉输液的液体
其他名称：
0.9% 生理盐水静脉输注
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者在第 1、15、29 和 57 天接受与 VIB4920 匹配的安慰剂静脉输注。
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0.9% 生理盐水静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DAS28-CRP 从基线到第 113 天的变化
大体时间：第 1 天（基线），第 113 天
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DAS28-CRP 是一种用于评估类风湿性关节炎疾病活动度的综合指数，根据压痛关节计数（在 28 个评估关节中）、肿胀关节计数（在 28 个评估关节中）、患者对疾病活动度的总体评估（0 -100 mm）和高灵敏度 C 反应蛋白（hsCRP；单位为 mg/L）。
DAS28-CRP 的分数范围从 0 到大约 10，其中较高的分数表示更多的疾病活动。
与基线相比的负变化表明疾病活动有所改善。
结果来自重复测量 (MMRM) 分析的混合效应模型，模型中包括治疗、访视、治疗交互访视和基线 DAS28-CRP 评分。
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第 1 天（基线），第 113 天
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和治疗中出现的特殊不良事件 (TEAESI) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 309 天 ± 7 天
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不良事件 (AE)：与对人类使用干预相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与干预相关。严重不良事件 (SAE)：导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命的 AE；住院治疗或延长现有住院治疗；持续或严重无行为能力；先天性异常/出生缺陷；其他危及参与者健康的重要医疗事件。
特别感兴趣的 AE (AESI) 包括： 血栓形成和栓塞事件；过敏反应和临床显着（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级或更高）超敏反应；严重的输液相关反应（CTCAE 3 级或更高）；免疫复合物疾病；严重（CTCAE 3 级或更高）和/或机会性感染；符合海氏定律定义的肝功能异常；恶性肿瘤。
（CTCAE 3 级=严重；4 级=危及生命；5 级=致命。）
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从第一剂研究药物到第 309 天 ± 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VIB4920 的药代动力学 (PK)：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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VIB4920 的 PK：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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VIB4920 的 PK：从时间 0 到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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VIB4920 的 PK：从时间 0 到第 56 天的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-56D)
大体时间：给药前（开始输注前 30 分钟内），以及输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15 ± 1 天（d；第 2 剂）、29 ± 3 天（第 3 剂）、第 56 天
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给药前（开始输注前 30 分钟内），以及输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15 ± 1 天（d；第 2 剂）、29 ± 3 天（第 3 剂）、第 56 天
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VIB4920 的 PK：第 1 剂的全身清除率 (CL) 和第 2 至 4 剂的稳态总身体清除率 (CLss)
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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VIB4920 的 PK：终端消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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VIB4920 的 PK：稳态分布体积 (Vss)
大体时间：给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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给药前（输注开始前 30 分钟内），输注结束后 10 分钟内，第 1 天（第 1 剂）、15±1 天（d；第 2 剂）、29±3d（第 3 剂）、57±第 3 天（剂量 4）和第 85 ± 3 天、113 ± 5 天、141 ± 5 天、169 ± 5 天、197 ± 7 天、225 ± 7 天
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总可溶性分化簇 40 配体 (sCD40L) 随时间变化的血浆浓度
大体时间：第 1 天（基线）、第 15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309 天
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使用改良的市售试剂盒测量血浆样品中的总 sCD40L（游离 sCD40L 和与 VIB4920 结合的 sCD40L）。
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第 1 天（基线）、第 15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309 天
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VIB4920 抗药抗体 (ADA) 阳性参与者的百分比
大体时间：第 1 天（基线）至第 309 天第 1 天（基线）至第 309 天（± 7 天）
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任何时候 ADA 阳性：在研究期间至少观察一次（包括基线）。 治疗中出现的 ADA：ADA 仅在基线后呈阳性或在研究期间提高了预先存在的 ADA。 持续阳性：治疗诱导的 ADA 在 ≥ 2 次基线后评估中呈阳性（第一次和最后一次阳性之间的间隔≥ 16 周）或最后一次基线后评估呈阳性。 瞬时阳性：治疗诱导的 ADA 基线后阳性但不符合持续阳性的标准。 |
第 1 天（基线）至第 309 天第 1 天（基线）至第 309 天（± 7 天）
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抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 从基线到第 113 天的变化
大体时间：第 1 天（基线），第 113 天
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排除救援后的数据。
调整后的与基线的几何平均比率 (90% CI) 结果来自 MMRM 对 log（与基线的比率）的分析，其中包含模型中的治疗、访视、治疗相互作用的访视和 log（基线）。
比率小于 1 表示减少。
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第 1 天（基线），第 113 天
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类风湿因子 (RF) 从基线到第 113 天的变化
大体时间：第 1 天（基线），第 113 天
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排除救援后的数据。
调整后的与基线的几何平均比率 (90% CI) 结果来自 MMRM 对 log（与基线的比率）的分析，其中包含模型中的治疗、访视、治疗相互作用的访视和 log（基线）。
比率小于 1 表示减少。
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第 1 天（基线），第 113 天
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第 113 天临床缓解的参与者百分比
大体时间：第113天
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临床缓解定义为 DAS28-CRP < 2.6。
DAS28-CRP 是一种用于评估类风湿性关节炎疾病活动度的综合指数，根据压痛关节计数（在 28 个评估关节中）、肿胀关节计数（在 28 个评估关节中）、患者对疾病活动度的总体评估（0 -100 mm）和高灵敏度 C 反应蛋白（hsCRP；单位为 mg/L）。
DAS28-CRP 的分数范围从 0 到大约 10，其中较高的分数表示更多的疾病活动。
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第113天
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是时候开始新的类风湿性关节炎治疗（急救药物）
大体时间：第 1 天（基线）至第 309 天（± 7 天）
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基于 Kaplan-Meier 方法。
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第 1 天（基线）至第 309 天（± 7 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ilias Alevizos, PhD, DMD、Horizon Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月9日
初级完成 (实际的)
2021年12月28日
研究完成 (实际的)
2021年12月28日
研究注册日期
首次提交
2019年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月12日
首次发布 (实际的)
2019年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月17日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
VIB4920的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)主动，不招人
-
Amgen完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
-
Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)完全的肾移植 | 移植排斥 | 同种异体移植物 | 拒绝;移植，肾脏美国