En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af VIB4920 hos deltagere med reumatoid arthritis (MIDORA)
2. december 2024 opdateret af: Amgen
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, mekanistisk indsigt og dosisoptimeringsundersøgelse af VIB4920's effektivitet og sikkerhed hos patienter med reumatoid arthritis (RA)
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af VIB4920 (tidligere MEDI4920) hos voksne deltagere med leddegigt (RA).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den samlede studieperiode vil være cirka 337 dage.
Efter en screeningsperiode på op til 28 dage vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 1:1:1:1:1 til at modtage intravenøs dosis VIB4920 og/eller placebo i 5 kohorter.
Deltagerne skal følges på deres stabile baggrundsbehandling med anti-RA i mindst 12 uger (dag 85), på hvilket tidspunkt redningsterapi kan iværksættes.
Alle deltagere vil blive fulgt i det mindste gennem den primære (interim) analyse (dag 113), og de, der ikke har påbegyndt redningsterapi, vil blive fulgt gennem dag 309 for at bestemme varigheden af klinisk respons.
Den primære analyse vil være efter alle deltagere har gennemført dag 113, og den endelige analyse vil være efter alle deltagere har gennemført opfølgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
78
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85704
- Research Site
-
-
California
-
Upland, California, Forenede Stater, 91786
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
- Research Site
-
Margate, Florida, Forenede Stater, 33063
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
- Research Site
-
Zephyrhills, Florida, Forenede Stater, 33542
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504
- Research Site
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forenede Stater, 20902
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
- Research Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Forenede Stater, 27804
- Research Site
-
Salisbury, North Carolina, Forenede Stater, 28144
- Research Site
-
-
Ohio
-
Vandalia, Ohio, Forenede Stater, 45377
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forenede Stater, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Forenede Stater, 77477
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
Mazowieckie
-
Nadarzyn, Mazowieckie, Polen
- Research Site
-
Siedlce, Mazowieckie, Polen
- Research Site
-
-
Małopolskie
-
Krakow, Małopolskie, Polen
- Research Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- Research Site
-
-
Warmińsko-mazurskie
-
Elblag, Warmińsko-mazurskie, Polen
- Research Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Primære inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige voksne, >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Diagnosticeret med RA i henhold til European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2010 kriterier >= 6 måneder før screening.
- Sygdomsaktivitetsscore i 28 led (DAS 28) ved brug af C-reaktivt protein (DAS28-CRP) > 3,2 ved screening med >= 4 ømme led (TJC) og >= 4 hævede led (SJC) ud af de 28 vurderede led for DAS28 til stede ved screening og bekræftet tilstede ved besøg 2 før randomisering.
- Positiv for reumatoid faktor (RF) og/eller anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPA) ved screening i henhold til kriterier på centrallaboratoriet.
- Behandlet med methotrexat (MTX), med eller uden et samtidig konventionelt sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (cDMARD).
- Indvilger i brug af protokoldefinerede præventionsmetoder.
Primære udelukkelseskriterier:
- Tidligere eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA.
- Alvorlig interstitiel lungesygdom.
- Forudgående modtagelse af enhver biologisk B-celle-depleterende behandling.
- Modtagelse af ethvert anti-tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) biologisk middel < 8 uger før screening.
- Modtagelse af ethvert biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (bDMARD) med en anden virkningsmekanisme end direkte TNF-α blokade, < 12 uger eller < 5 halveringstider af lægemidlet før screening.
- Injicerbare kortikosteroider eller behandling med > 10 mg/dag dosis af oral prednisolon eller tilsvarende inden for 4 uger før screening.
- Tidligere behandling med anti-cluster of differentiation 40 ligand (CD40L) forbindelser på ethvert tidspunkt før randomisering.
- Hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion.
- Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsens varighed.
- Tegn på aktiv tuberkulose (TB) eller høj risiko for tuberkulose.
- Anamnese med mere end én episode af herpes zoster i de 12 måneder før screening eller enhver opportunistisk infektion i de 12 måneder før screening, ekskl. lokaliseret mukokutan candidiasis.
- Modtagelse af levende vaccine eller levende terapeutisk infektiøst middel inden for 4 uger før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VIB4920 1500 mg 4 gange
Deltagerne modtager intravenøs (IV) infusion af VIB4920 1500 mg på dag 1, 15, 29 og 57
|
væske til IV-infusion efter fortynding i normalt saltvand
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: VIB4920 1500 mg 2 gange
Deltagerne får IV-infusion af VIB4920 1500 mg på dag 1 og 57, placebo på dag 15 og 29.
|
væske til IV-infusion efter fortynding i normalt saltvand
Andre navne:
0,9% saltvand til IV-infusion
|
|
Eksperimentel: VIB4920 3000 mg 2 gange
Deltagerne får IV-infusion af VIB4920 3000 mg på dag 1 og 57, placebo på dag 15 og 29.
|
væske til IV-infusion efter fortynding i normalt saltvand
Andre navne:
0,9% saltvand til IV-infusion
|
|
Eksperimentel: VIB4920 3000 mg 1 gang
Deltagerne får IV-infusion af VIB4920 3000 mg på dag 1 og placebo på dag 15, 29 og 57.
|
væske til IV-infusion efter fortynding i normalt saltvand
Andre navne:
0,9% saltvand til IV-infusion
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtager IV-infusion af placebo matchet til VIB4920 på dag 1, 15, 29 og 57.
|
0,9% saltvand til IV-infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline til dag 113 i DAS28-CRP
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 113
|
DAS28-CRP er et sammensat indeks, der bruges til at vurdere aktiviteten af leddegigtsygdom, beregnet ud fra antallet af ømme led (ud af 28 evaluerede led), antal hævede led (ud af 28 evaluerede led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (0) -100 mm) og højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP; i mg/L).
Score på DAS28-CRP varierer fra 0 til cirka 10, hvor højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring i sygdomsaktivitet.
Resultaterne er fra en mixed-effect model for repeated measurements (MMRM) analyse med behandling, besøg, besøg ved behandlingsinteraktion og baseline DAS28-CRP score inkluderet i modellen.
|
Dag 1 (basislinje), dag 113
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og behandlingsfremkomne bivirkninger af særlig interesse (TEAESI'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 309 ± 7 dage
|
Bivirkninger (AE): enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af en intervention hos mennesker, uanset om den anses for at være interventionsrelateret eller ej. Alvorlig bivirkning (SAE): en AE, der resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende AE; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig uarbejdsdygtighed; medfødt anomali/fødselsdefekt; anden vigtig medicinsk begivenhed, der bringer deltagerens velbefindende i fare.
AE'er af særlig interesse (AESI'er) omfatter: trombotiske og emboliske hændelser; anafylaksi og klinisk signifikante (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 3 eller højere) overfølsomhedsreaktioner; alvorlige infusionsrelaterede reaktioner (CTCAE grad 3 eller højere); immunkompleks sygdom; alvorlige (CTCAE Grade 3 eller højere) og/eller opportunistiske infektioner; leverfunktionsabnormitet, der opfylder definitionen af Hy's lov; ondartet neoplasma.
(CTCAE Grade 3 = Alvorlig; Grade 4 = Livstruende; Grade 5 = Fatal.)
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 309 ± 7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) af VIB4920: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK af VIB4920: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK af VIB4920: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK af VIB4920: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til dag 56 (AUC0-56D)
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), dag 56
|
Før dosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), dag 56
|
|
|
PK for VIB4920: Total Body Clearance (CL) for dosis 1 og Total Body Clearance ved Steady State (CLss) for doser 2 til 4
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4) og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4) og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK af VIB4920: Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK af VIB4920: Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Foruddosis (inden for 30 minutter før start af infusion) og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 (dosis 1), 15 ± 1 dag (d; dosis 2), 29 ± 3d (dosis 3), 57 ± 3d (dosis 4), og dage 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
Total opløselig klynge af differentiering 40 ligand (sCD40L) plasmakoncentration over tid
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
Total sCD40L (fri sCD40L og sCD40L bundet til VIB4920) blev målt i plasmaprøver under anvendelse af et modificeret kommercielt tilgængeligt kit.
|
Dag 1 (basislinje), dag 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
|
Procentdel af deltagere med positive antistof antistoffer (ADA) mod VIB4920
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) til dag 309 Dag 1 (basislinje) op til dag 309 (± 7 dage)
|
ADA-positiv til enhver tid: observeret mindst én gang i løbet af undersøgelsen (baseline inkluderet). Behandlings-emergent ADA: ADA-positiv post-baseline alene eller boostet allerede eksisterende ADA i undersøgelsesperioden. Vedvarende positiv: behandlingsinduceret ADA positiv ved ≥ 2 post-baseline vurderinger (med ≥ 16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline vurdering. Forbigående positiv: behandlingsinduceret ADA post-baseline positiv, men opfylder ikke kriterierne for vedvarende positiv. |
Dag 1 (basislinje) til dag 309 Dag 1 (basislinje) op til dag 309 (± 7 dage)
|
|
Ændring fra baseline til dag 113 i anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPA'er)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 113
|
Eksklusive data efter redning.
Justerede geometriske gennemsnitsforhold til baseline (90 % CI) resultater er fra MMRM-analyse på log(forhold til baseline) med behandling, besøg, besøg ved behandlingsinteraktion og log(baseline) inkluderet i modellen.
Forhold mindre end 1 indikerer et fald.
|
Dag 1 (basislinje), dag 113
|
|
Ændring fra baseline til dag 113 i reumatoid faktor (RF)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 113
|
Eksklusive data efter redning.
Justerede geometriske gennemsnitsforhold til baseline (90 % CI) resultater er fra MMRM-analyse på log(forhold til baseline) med behandling, besøg, besøg ved behandlingsinteraktion og log(baseline) inkluderet i modellen.
Forhold mindre end 1 indikerer et fald.
|
Dag 1 (basislinje), dag 113
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk remission på dag 113
Tidsramme: Dag 113
|
Klinisk remission er defineret som DAS28-CRP < 2,6.
DAS28-CRP er et sammensat indeks, der bruges til at vurdere aktiviteten af leddegigtsygdom, beregnet ud fra antallet af ømme led (ud af 28 evaluerede led), antal hævede led (ud af 28 evaluerede led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (0) -100 mm) og højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP; i mg/L).
Score på DAS28-CRP varierer fra 0 til cirka 10, hvor højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
|
Dag 113
|
|
Tid til start af ny behandling for reumatoid arthritis (redningsmedicin)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje) op til dag 309 (± 7 dage)
|
Baseret på Kaplan-Meier metode.
|
Dag 1 (basislinje) op til dag 309 (± 7 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
28. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2019
Først opslået (Faktiske)
15. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VIB4920.P2.S3
- 2019-003697-70 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .