En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av VIB4920 hos deltakere med revmatoid artritt (MIDORA)
17. januar 2023 oppdatert av: Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, mekanistisk innsikt og doseringsoptimaliseringsstudie av effektiviteten og sikkerheten til VIB4920 hos pasienter med revmatoid artritt (RA)
Formålet med studien er å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til VIB4920 (tidligere MEDI4920) hos voksne deltakere med revmatoid artritt (RA).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den samlede studieperioden vil være ca. 337 dager.
Etter en screeningperiode på opptil 28 dager vil deltakerne randomiseres i et 1:1:1:1:1 forhold for å motta intravenøs dose VIB4920 og/eller placebo i 5 kohorter.
Deltakerne skal følges på deres stabile anti-RA-behandling i minst 12 uker (dag 85), da redningsterapi kan settes i gang.
Alle deltakere vil bli fulgt i det minste gjennom den primære (interim) analysen (dag 113), og de som ikke har satt i gang redningsterapi vil bli fulgt gjennom dag 309 for å bestemme varigheten av klinisk respons.
Primæranalysen vil være etter at alle deltakerne har gjennomført dag 113, og den endelige analysen vil være etter at alle deltakerne har fullført oppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85704
- Research Site
-
-
California
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Research Site
-
Margate, Florida, Forente stater, 33063
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Research Site
-
Zephyrhills, Florida, Forente stater, 33542
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
- Research Site
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forente stater, 20902
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Research Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Forente stater, 27804
- Research Site
-
Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
- Research Site
-
-
Ohio
-
Vandalia, Ohio, Forente stater, 45377
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Forente stater, 77477
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
Mazowieckie
-
Nadarzyn, Mazowieckie, Polen
- Research Site
-
Siedlce, Mazowieckie, Polen
- Research Site
-
-
Małopolskie
-
Krakow, Małopolskie, Polen
- Research Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen
- Research Site
-
-
Warmińsko-mazurskie
-
Elblag, Warmińsko-mazurskie, Polen
- Research Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige voksne, >= 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Diagnostisert med RA i henhold til European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2010 kriterier >= 6 måneder før screening.
- Sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd (DAS 28) ved bruk av C-reaktivt protein (DAS28-CRP) > 3,2 ved screening med >= 4 antall ømme ledd (TJC) og >= 4 antall hovne ledd (SJC) av de 28 leddene som ble vurdert for DAS28 tilstede ved screening og bekreftet tilstede ved besøk 2 før randomisering.
- Positiv for revmatoid faktor (RF) og/eller anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA) ved screening, i henhold til kriterier ved sentrallaboratoriet.
- Behandlet med metotreksat (MTX), med eller uten et samtidig konvensjonelt sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (cDMARD).
- Godta bruk av protokolldefinerte prevensjonsmetoder.
Hovedeksklusjonskriterier:
- Tidligere eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA.
- Alvorlig interstitiell lungesykdom.
- Forutgående mottak av biologisk B-celle-depleterende terapi.
- Mottak av ethvert biologisk middel mot tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) < 8 uker før screening.
- Mottak av ethvert biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (bDMARD) med en annen virkningsmekanisme enn direkte TNF-α-blokkering, < 12 uker eller < 5 halveringstider av legemidlet før screening.
- Injiserbare kortikosteroider eller behandling med > 10 mg/dag dose av oral prednisolon eller tilsvarende innen 4 uker før screening.
- Tidligere behandling med anti-cluster of differentiation 40 ligand (CD40L) forbindelser når som helst før randomisering.
- Hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirusinfeksjon.
- Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studiens varighet.
- Bevis på aktiv tuberkulose (TB) eller høy risiko for tuberkulose.
- Anamnese med mer enn én episode med herpes zoster i løpet av de 12 månedene før screening eller enhver opportunistisk infeksjon i de 12 månedene før screening, unntatt lokalisert mukokutan candidiasis.
- Mottak av levende vaksine eller levende terapeutisk smittestoff innen 4 uker før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: VIB4920 1500 mg 4 ganger
Deltakerne får intravenøs (IV) infusjon av VIB4920 1500 mg på dag 1, 15, 29 og 57
|
væske for IV-infusjon etter fortynning i vanlig saltvann
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: VIB4920 1500 mg to ganger
Deltakerne får IV-infusjon av VIB4920 1500 mg på dag 1 og 57, placebo på dag 15 og 29.
|
væske for IV-infusjon etter fortynning i vanlig saltvann
Andre navn:
0,9 % saltvann for IV-infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: VIB4920 3000 mg to ganger
Deltakerne får IV-infusjon av VIB4920 3000 mg på dag 1 og 57, placebo på dag 15 og 29.
|
væske for IV-infusjon etter fortynning i vanlig saltvann
Andre navn:
0,9 % saltvann for IV-infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: VIB4920 3000 mg En gang
Deltakerne får IV-infusjon av VIB4920 3000 mg på dag 1 og placebo på dag 15, 29 og 57.
|
væske for IV-infusjon etter fortynning i vanlig saltvann
Andre navn:
0,9 % saltvann for IV-infusjon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne får IV-infusjon av placebo tilpasset VIB4920 på dag 1, 15, 29 og 57.
|
0,9 % saltvann for IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til dag 113 i DAS28-CRP
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
DAS28-CRP er en sammensatt indeks som brukes til å vurdere revmatoid artritt sykdomsaktivitet, beregnet basert på antall ømme ledd (av 28 evaluerte ledd), antall hovne ledd (av 28 evaluerte ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0) -100 mm), og høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP; i mg/L).
Poeng på DAS28-CRP varierer fra 0 til omtrent 10, hvor høyere poengsum indikerer mer sykdomsaktivitet.
En negativ endring fra baseline indikerer bedring i sykdomsaktivitet.
Resultatene er fra en blandet effektmodell for gjentatte tiltak (MMRM)-analyse med behandling, besøk, besøk ved behandlingsinteraksjon og baseline DAS28-CRP-score inkludert i modellen.
|
Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs), behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs) og behandlingsfremkommende bivirkninger av spesiell interesse (TEAESIs)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dag 309 ± 7 dager
|
Bivirkninger (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av en intervensjon hos mennesker, uansett om den anses som intervensjonsrelatert eller ikke. Alvorlig bivirkning (SAE): en AE som resulterer i ett av følgende utfall: død; livstruende AE; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen viktig medisinsk begivenhet som setter deltakerens velvære i fare.
Bivirkninger av spesiell interesse (AESI-er) inkluderer: trombotiske og emboliske hendelser; anafylaksi og klinisk signifikante (vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 3 eller høyere) overfølsomhetsreaksjoner; alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner (CTCAE grad 3 eller høyere); immunkompleks sykdom; alvorlige (CTCAE grad 3 eller høyere) og/eller opportunistiske infeksjoner; unormal leverfunksjon som oppfyller definisjonen av Hys lov; ondartet neoplasma.
(CTCAE Grade 3 = Alvorlig; Grade 4 = Livstruende; Grade 5 = Fatal.)
|
Fra første dose studiemedisin til dag 309 ± 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK) til VIB4920: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK av VIB4920: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK av VIB4920: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK for VIB4920: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til dag 56 (AUC0-56D)
Tidsramme: Fordosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), dag 56
|
Fordosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), dag 56
|
|
|
PK av VIB4920: Total Body Clearance (CL) for dose 1 og Total Body Clearance ved Steady State (CLss) for doser 2 til 4
Tidsramme: Førdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Førdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK av VIB4920: Halveringstid for terminal eliminering (t1/2)
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
PK av VIB4920: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før infusjonsstart), og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen på dag 1 (dose 1), 15 ± 1 dag (d; dose 2), 29 ± 3d (dose 3), 57 ± 3d (dose 4), og dager 85 ± 3d, 113 ± 5d, 141 ± 5d, 169 ± 5d, 197 ± 7d, 225 ± 7d
|
|
|
Total oppløselig klynge av differensiering 40 ligand (sCD40L) plasmakonsentrasjon over tid
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
Total sCD40L (fri sCD40L og sCD40L bundet til VIB4920) ble målt i plasmaprøver ved bruk av et modifisert kommersielt tilgjengelig sett.
|
Dag 1 (grunnlinje), dag 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309
|
|
Prosentandel av deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA) mot VIB4920
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 309 Dag 1 (grunnlinje) opp til dag 309 (± 7 dager)
|
ADA-positiv til enhver tid: observert minst én gang i løpet av studien (baseline inkludert). Behandlingsfremkommet ADA: ADA-positiv kun post-baseline eller forsterket allerede eksisterende ADA i løpet av studieperioden. Vedvarende positiv: behandlingsindusert ADA-positiv ved ≥ 2 post-baseline-vurderinger (med ≥ 16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv: behandlingsindusert ADA post-baseline positiv, men oppfyller ikke kriteriene for vedvarende positiv. |
Dag 1 (grunnlinje) til dag 309 Dag 1 (grunnlinje) opp til dag 309 (± 7 dager)
|
|
Endring fra baseline til dag 113 i anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
Ekskluderer data etter redning.
Justerte geometriske gjennomsnittsforhold til baseline (90 % CI) resultater er fra MMRM-analyse på log(ratio til baseline) med behandling, besøk, besøk ved behandlingsinteraksjon og log(baseline) inkludert i modellen.
Forhold mindre enn 1 indikerer en nedgang.
|
Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
|
Endring fra baseline til dag 113 i revmatoid faktor (RF)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
Ekskluderer data etter redning.
Justerte geometriske gjennomsnittsforhold til baseline (90 % CI) resultater er fra MMRM-analyse på log(ratio til baseline) med behandling, besøk, besøk ved behandlingsinteraksjon og log(baseline) inkludert i modellen.
Forhold mindre enn 1 indikerer en nedgang.
|
Dag 1 (grunnlinje), dag 113
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk remisjon på dag 113
Tidsramme: Dag 113
|
Klinisk remisjon er definert som DAS28-CRP < 2,6.
DAS28-CRP er en sammensatt indeks som brukes til å vurdere revmatoid artritt sykdomsaktivitet, beregnet basert på antall ømme ledd (av 28 evaluerte ledd), antall hovne ledd (av 28 evaluerte ledd), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0) -100 mm), og høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP; i mg/L).
Poeng på DAS28-CRP varierer fra 0 til omtrent 10, hvor høyere poengsum indikerer mer sykdomsaktivitet.
|
Dag 113
|
|
Tid for start av ny behandling for revmatoid artritt (redningsmedisin)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) opp til dag 309 (± 7 dager)
|
Basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
Dag 1 (grunnlinje) opp til dag 309 (± 7 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Ilias Alevizos, PhD, DMD, Horizon Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. desember 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
28. desember 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
28. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
15. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
14. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VIB4920.P2.S3
- 2019-003697-70 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på VIB4920
-
AmgenTilbaketrukketHøysensibiliserte pasienter på venteliste for nyretransplantasjonForente stater
-
AmgenFullførtSjögrens syndromForente stater, Frankrike, Italia, Ungarn, Polen, Argentina, India, Korea, Republikken, Mexico, Peru, Taiwan, Storbritannia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Viela BioFullførtRevmatoid artritt i voksen alderForente stater, Polen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rekruttering
-
Viela Bio (acquired by Horizon Therapeutics)FullførtNyretransplantasjon | Transplantasjonsavvisning | Allografter | Avvisning; Transplantasjon, nyreForente stater