超音波ベースの技術を診断ツールとして使用した、乾癬患者におけるMTX関連の肝臓毒性
乾癬患者におけるメトトレキサート関連の肝毒性、超音波ベースの技術を診断ツールとして使用
メトトレキサートは、中等度から重度の乾癬および乾癬性関節炎に対して一般的に使用されている従来の全身治療の 1 つです。 また、有効性を改善し、中和薬物抗体の形成を減らすために、TNF 拮抗薬との併用療法としても使用されます。 慎重な投薬、モニタリング、および特定の薬物相互作用の回避により大部分を回避できる骨髄抑制とは別に、肝毒性は主要な副作用の1つです。 メトトレキサートを服用している患者の重大な肝線維症の有病率は 5%、肝硬変は 1 ～ 2% と推定されています。
英国皮膚科学会のガイドライン (2016 年) では、プロコラーゲン III のアミノ末端ペプチド (PIIINP)、フィブロテスト、トランジェント エラストグラフィなどのいくつかの非侵襲的検査について説明しています。 PIIINP はベースラインおよび連続評価で使用することが推奨されていましたが、高品質のデータが不足しているため、トランジェント エラストグラフィによる肝硬さの測定はまだ広く使用されていません。 一過性エラストグラフィ (TE) は、肝線維症とよく相関することが示されており、さまざまな慢性肝疾患における肝線維症を評価するための非侵襲的方法として広く採用されています。
二次元せん断波エラストグラフィ (2D SWE) は、せん断波エラストグラフィと従来の超音波イメージングを組み合わせた新しい超音波技術です。 肝硬さの測定は、高速 B モード画像のガイダンスの下で実行でき、肝実質のリアルタイムの可視化と、血管や限局性肝病変などの非標的構造の回避を可能にします。
メトトレキサートを投与されている乾癬患者の進行した肝線維症を検出するためのより安全で信頼性の高い非侵襲的検査の需要を考慮して、TE と 2D SWE のペア評価と肝生検のためにリスクのある患者を募集することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
メトトレキサートは、中等度から重度の乾癬および乾癬性関節炎に対して一般的に使用されている従来の全身治療の 1 つです。 また、有効性を改善し、中和薬物抗体の形成を減らすために、TNF 拮抗薬との併用療法としても使用されます。 慎重な投薬、モニタリング、および特定の薬物相互作用の回避により大部分を回避できる骨髄抑制とは別に、肝毒性は主要な副作用の1つです。 肝臓のトランスアミナーゼの短期的な上昇は、大部分が可逆的なメトトレキサートでよく認識されています。 しかし、肝線維症および最終的には肝硬変の潜行性の進行は、重大な影響を伴う不可逆的である可能性があることを考えると、より大きな臨床的懸念事項です。 メトトレキサート誘発性肝線維症は、特に累積投与量が多い患者や、糖尿病や肥満などの併存危険因子を有する患者では依然として懸念されています。 重大な線維症および肝硬変の有病率は、メトトレキサートを服用している乾癬患者の肝生検シリーズで、それぞれ 4.5 ～ 33.3% および 0 ～ 25.6% であると報告されました。 多くの研究が古く、報告が不十分であり、組織学的スコアリングシステムが可変で解釈が困難であったため、結果は非常にばらつきがありました。
NICE ガイドラインと英国皮膚科医協会のガイドライン (2016 年) によると、肝生検は依然として肝線維症の評価におけるゴールド スタンダードですが、サンプリング エラーの可能性と観察者間の変動性を伴う比較的侵襲的な処置であり、メトトレキサートの肝毒性をモニタリングするルーチンとしての肝生検の使用。 したがって、肝線維症を評価するための非侵襲的な方法が提唱されており、これには血清指標や一過性エラストグラフィが含まれます。
一過性エラストグラフィは、慢性肝炎の肝線維症とよく相関することが示されており、さまざまな慢性肝疾患の肝線維症を評価するための非侵襲的方法として広く採用されていますが、メトトレキサートを服用しているこの特定の乾癬患者ではまだ採用されていません。 メトトレキサート関連肝線維症の検出に一過性エラストグラフィを使用する傾向が高まっています。 しかし、肝生検と一過性エラストグラフィを併用した十分な数の患者を含む研究はほとんどありませんでした。 比較的多数の肝生検患者 (24 人の乾癬患者) を含む研究からのデータは、83.3% のスキャン成功率と重大な線維症の 88% の高い陰性適中率を報告しました。 代替の肝線維症の血清プロコラーゲン III レベル (PIIINP) は、海外の選択された専門センターでのみ利用できますが、香港では利用できず、費用がかかります。 現在、上記の累積用量が 3000 mg のメトトレキサートを服用している乾癬患者は、メトトレキサートの投与に関する米国皮膚科学アカデミーのガイドラインに従って、重症度の等級付けで肝線維症の存在を評価するために、USG ガイド付き穿刺吸引 (FNA) 肝生検を受けることをお勧めします。 肝線維症等級 3 a 以上 (Roenigfk 分類) の患者には、メトトレキサートを中止し、別の薬に切り替えることをお勧めします。 メトトレキサートを受けている乾癬患者の進行した肝線維症を検出するためのより安全で信頼性の高い非侵襲的検査の需要を考慮して、これらの患者を一過性エラストグラフィー評価と肝生検のペアで募集することを提案します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Central、香港
- 募集
- Division of Dermatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, University of Hong Kong
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コンタクト：
- Sze-man Wong, MSc
- 電話番号：+852 22555154
- メール：wongsm11@hku.hk
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コンタクト：
- Judy Sham, Master
- 電話番号：+852 22556489
- メール：js83213@hku.hk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 皮膚科または皮膚科とリウマチ科を組み合わせたクリニック、クイーン メアリー病院、香港で管理されている乾癬患者が特定されます。 過去または現在、3.5グラム以上のメトトレキサートで治療された乾癬または乾癬性関節症の臨床診断を受けた患者が募集されます。
除外基準:
- -肝生検が禁忌の患者。 出血傾向
- -既知の非代償性肝硬変の患者
- 妊娠
- 不安定な病状または活動性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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一過性エラストグラフィー (TE)
MTXを服用したすべての患者
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国際ガイドラインによると、メトトレキサート誘発性肝障害を示す Roenigk グレード 3a の患者は、メトトレキサートを継続し、生検を 6 か月以内に繰り返すことができます。
Roenigkグレード3bまたは4の患者では、重大な肝線維症/肝硬変を示し、メトトレキサートを中止する必要があります.
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二次元せん断波エラストグラフィ（2D SWE）
メトトレキサートの累積量が 3.5g を超える患者の場合
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国際ガイドラインによると、メトトレキサート誘発性肝障害を示す Roenigk グレード 3a の患者は、メトトレキサートを継続し、生検を 6 か月以内に繰り返すことができます。
Roenigkグレード3bまたは4の患者では、重大な肝線維症/肝硬変を示し、メトトレキサートを中止する必要があります.
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肝生検
メトトレキサートの累積摂取量が 3.5g を超え、2D SWE を行った患者の場合
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国際ガイドラインによると、メトトレキサート誘発性肝障害を示す Roenigk グレード 3a の患者は、メトトレキサートを継続し、生検を 6 か月以内に繰り返すことができます。
Roenigkグレード3bまたは4の患者では、重大な肝線維症/肝硬変を示し、メトトレキサートを中止する必要があります.
被験者の臨床状態に基づいてメトトレキサートを中止し、代替治療を処方する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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検出率
時間枠：診断手続き時
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肝障害で検出された乾癬患者の平均TE値（.
レーニック。
グレード 3a) および肝線維症 Roenigk グレード 3b 以上) 受信者動作特性曲線 (AUROC) の下の領域は、TE が肝障害のある患者とない患者を識別できるかどうかを評価するために実行されます。
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診断手続き時
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性能特性
時間枠：診断手続き時
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受信者動作特性曲線 (AUROC) の下の領域は、TE とせん断波エラストグラフィ (SW) を評価するために実行されます。肝障害のある患者とない患者を識別することができます
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診断手続き時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝線維症の危険因子を評価する
時間枠：診断手続き時
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被験者の人口統計学的情報、例えば、年齢、性別、MTX の累積投与量、疾患の期間。
PsA および他の併存疾患の存在が収集され、メトトレキサート誘発性肝障害の関係があるかどうかが評価されます。
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診断手続き時
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累積メトトレキサート投与量の関係
時間枠：診断手続き時
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累積メトトレキサート投与量、TE スコア、および肝生検グレードの関係を使用して、メトトレキサートを服用している乾癬患者の進行性肝線維症に対する肝硬直の最適なカットオフ値を特定します
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診断手続き時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sze-man Wong, MSc、The University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW 19-390
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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