MTX:ään liittyvä maksatoksisuus psoriaasipotilailla, ultraäänipohjaisten tekniikoiden käyttö diagnostisena työkaluna

Metotreksaatti on yksi yleisesti käytetyistä tavanomaisista systeemisistä hoidoista kohtalaisen tai vaikean psoriaasin sekä nivelpsoriaasin hoidossa. Sitä käytetään myös yhteishoitona TNF-antagonistien kanssa tehon parantamiseksi ja neutraloivien lääkevasta-aineiden muodostumisen vähentämiseksi. Luuydinsuppression lisäksi, joka voidaan suurelta osin välttää huolellisella annostuksella, seurannalla ja tiettyjen lääkevuorovaikutusten välttämisellä, maksatoksisuus on yksi suurimmista sivuvaikutuksista. Lyhytaikainen maksan transaminaasiarvojen nousu tunnistetaan hyvin metotreksaatilla, mikä on suurelta osin palautuvaa. Maksafibroosin ja lopulta maksakirroosin salakavala kehitys on kuitenkin suurempi kliininen huolenaihe, koska se voi olla peruuttamaton ja sillä on merkittäviä vaikutuksia. Metotreksaatin aiheuttama maksafibroosi on edelleen huolenaihe erityisesti potilailla, jotka ovat saaneet suuria kumulatiivisia annoksia, ja niillä, joilla on samanaikaisia ​​riskitekijöitä, kuten diabetes ja liikalihavuus. Merkittävän fibroosin ja kirroosin esiintyvyyden ilmoitettiin olevan 4,5 - 33,3 % ja vastaavasti 0 - 25,6 % maksabiopsiasarjassa psoriaasipotilaille, jotka saivat metotreksaattia. Tulokset olivat tosiseikoista johtuen niin vaihtelevia, että monet tutkimukset olivat vanhoja huonon raportoinnin ja vaihtelevan histologisen pisteytysjärjestelmän vuoksi, mikä vaikeutti tulkintaa.

NICE-ohjeen ja British Association of Dermatologists -ohjeen (2016) mukaan maksabiopsia on edelleen kultainen standardi maksafibroosin arvioinnissa, mutta se on kuitenkin suhteellisen invasiivinen toimenpide, jossa on mahdollista näytteenottovirhettä ja tarkkailijoiden välistä vaihtelua, mikä johtaa maksan biopsian käyttö rutiinina metotreksaatin maksatoksisuuden seurannassa. Siksi suositellaan ei-invasiivisia menetelmiä maksafibroosin arvioimiseksi, mukaan lukien seerumiindeksit sekä ohimenevä elastografia.

Ohimenevän elastografian on osoitettu korreloivan hyvin maksafibroosin kanssa kroonisessa hepatiitissa, ja sitä on käytetty laajalti ei-invasiivisena menetelmänä maksafibroosin arvioinnissa useissa kroonisissa maksasairaudissa, mutta ei vielä tässä nimenomaisessa metotreksaattia saavilla psoriaasipotilailla. On lisääntyvä suuntaus käyttää ohimenevää elastografiaa metotreksaattiin liittyvän maksafibroosin havaitsemiseen. Kuitenkin vain muutamat tutkimukset sisälsivät riittävän määrän potilaita, joille otettiin samanaikainen maksabiopsia ja ohimenevä elastografia. Tiedot tutkimuksesta, johon sisältyi suhteellisen suuri määrä potilaita, joilla oli maksabiopsia (24 psoriaasipotilasta), raportoivat onnistuneen skannausasteen 83,3 % ja korkean negatiivisen ennustusarvon 88 % merkittävän fibroosin osalta. Vaihtoehtoinen seerumin prokollageeni III -taso (PIIINP) maksafibroosiin on saatavilla vain valituissa erikoiskeskuksissa ulkomailla, mutta ei Hongkongissa, ja se on kallista. Tällä hetkellä psoriaasipotilaille, jotka saavat metotreksaattia ja joiden kumulatiivinen annos on 3000 mg, suositellaan ottamaan USG-ohjattu hienoneula-aspiraatio (FNA) maksabiopsia maksafibroosin arvioimiseksi vakavuusasteella American Academy of Dermatology -ohjeen mukaisesti metotreksaatin annostelusta. Potilaita, joiden maksafibroosiluokka on 3 a tai korkeampi (Roenigfk-luokitus), heitä kehotetaan lopettamaan metotreksaatti ja siirtymään vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska tarvitaan turvallisempaa ja luotettavampaa ei-invasiivista testiä pitkälle edenneen maksafibroosin havaitsemiseksi metotreksaattia saavilla psoriaasipotilailla, ehdotamme näiden potilaiden rekrytointia parilliseen ohimenevän elastografian arviointiin ja maksan biopsiaan.